孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患儿血清炎性因子水平及肺功能的影响

覃钰文，黄伟宏，张惠

（贵港市妇幼保健院儿科门诊，广西 贵港 537100）

儿童支气管哮喘（BA）临床表现为呼吸困难、反复咳嗽及喘鸣等，且患儿病情反复发作，若不能得到有效的治疗，可引起肺气肿，严重影响患儿的身体健康[1]。药物是治疗BA的常用方法，布地奈德为一种糖皮质激素，可减少过敏性介质释放，抑制支气管收缩物质的释放、合成及抗原抗体结合时的酶促过程，降低气道刺激反应，缓解过敏反应引起的支气管阻塞，从而缓解BA患儿的临床症状，但临床效果并不理想[2-3]。孟鲁司特钠可对气道中半胱氨酸白三烯（LTs）受体进行抑制，阻断半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）与呼吸道、鼻黏膜受体的结合，抑制支气管收缩，减少黏液分泌，减轻气道炎症，改善BA患儿的症状[4]。基于此，本研究选取2019年1月—2021年6月我院收治的78例BA患儿，观察孟鲁司特钠联合布地奈德的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的78例BA患儿，采用随机数字表法将患儿分为两组，各39例。观察组中男22例，女17例；病程4~40个月，平均病程（12.62±2.08）个月；年龄4~14岁，平均年龄（8.22±1.37）岁。对照组中男20例，女19例；病程5~39个月，平均病程（12.47±2.22）个月；年龄3~13岁，平均年龄（8.15±1.44）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：监护人均签署知情同意书；符合BA的诊断标准[5]；年龄＜14岁。（2）排除标准：存在严重脏器功能障碍；合并全身严重感染；对本研究药物过敏；存在精神障碍；合并其他肺部疾病。

1.3 方法

对照组采用布地奈德治疗。雾化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg），0.5 mg/次，2次/d。

观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠治疗。口服孟鲁司特钠[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20203123，规格：4 mg]，4 mg/次，1次/d。

两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：根据参考文献[6]进行评估，痊愈：最大呼气流量（PEF）提高35%以上，症状消失；显效：PEF提高26%~35%，症状改善；有效：PEF提高15%~25%，症状有所改善；无效：上述临床指标无改善或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

（2）肺功能：分别于治疗前后，采用肺功能仪测定两组第1秒用力呼气容积（FEV1）、25%潮气量时呼气流速（TEF25%）、50%潮气量时呼气流速（TEF50%）及1秒率[FEV1/用力肺活量（FVC）]。

（3）炎性因子：分别于治疗前后，抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，留取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10水平。

（4）不良反应：包括头晕、嗜睡、腹痛、咳嗽等。

1.5 统计方法

采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 肺功能组间比较

治疗前，两组FEV1、TEF25%、TEF50%及FEV1/FVC比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FEV1均大于治疗前，且观察组大于对照组，两组TEF25%、TEF50%均快于治疗前，且观察组快于对照组，两组FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

组别 时间FEV1（L）TEF25%（mL/s）TEF50%（mL/s）FEV1/FVC（%）对照组（n=39）观察组（n=39）t值P值对照组（n=39）观察组（n=39）t值P值治疗前治疗后1.86±0.35 1.88±0.37 0.245 0.807 2.19±0.34 2.62±0.40 5.115 0.000 76.62±5.31 76.30±5.08 0.272 0.786 82.62±6.73 89.44±6.55 4.535 0.000 107.32±7.22 107.50±7.14 0.111 0.912 116.32±11.53 125.38±12.60 3.313 0.001 45.38±3.67 45.30±4.11 0.091 0.928 53.62±4.53 66.72±4.86 12.314 0.000

2.3 炎性因子组间比较

治疗前，两组血清IL-8、IL-10及TNF-α水平比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-10水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组血清IL-8及TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组炎性因子比较[（±s），pg/mL]

表3 两组炎性因子比较[（±s），pg/mL]

组别 时间IL-8对照组（n=39）观察组（n=39）t值P值对照组（n=39）观察组（n=39）t值P值IL-10 TNF-α治疗前治疗后85.26±6.37 84.95±6.08 0.220 0.627 48.35±4.77 24.98±3.62 24.373 0.000 15.73±3.26 15.06±3.13 0.926 0.358 28.62±3.88 39.40±4.11 11.911 0.000 115.37±9.62 116.08±9.06 0.336 0.738 46.37±5.43 24.30±4.22 20.042 0.000

2.4 不良反应组间比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

现阶段，临床治疗儿童BA目的为控制急性发作，促进肺功能恢复，避免不可逆气流受限，有效改善BA患儿症状[7]。作为免疫抑制剂，布地奈德可通过对黏膜血管产生收缩作用，增强溶酶体膜及平滑肌细胞的稳定性，继而提高支气管炎症细胞对β激动剂的敏感性，抑制机体免疫功能，以减少抗体形成，减轻机体炎症反应，改善BA患儿临床症状[8]。但有研究指出，LTs是导致BA发作的重要物质，会介导气道炎症的发生，而布地奈德难以对LTs的释放进行抑制[9]。

孟鲁司特钠可抑制气道中Cys-LTs受体，降低LTs介导的炎症反应水平，减少黏液分泌，使血管通透性增加，减轻气道炎症反应[10]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后FEV1大于对照组，TEF25%、TEF50%均快于对照组，FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗效果满意，可改善患儿肺功能。分析原因为，孟鲁司特钠为LTs受体拮抗剂，可有效抑制气道炎症，舒张支气管平滑肌，并扩张小气管，解除气道痉挛；同时，孟鲁司特钠可抑制Cys-LTs，避免其结合Cys-LTs受体，抑制气道炎症，改善气道顺应性，抑制呼吸道重塑和肺纤维化，有效改善BA患儿肺功能及临床症状[11-12]。

炎性反应参与BA的发生及发展，IL-8为重要炎性因子，对中性粒细胞有激活、吸引作用，可诱导中性粒细胞释放水解酶，引发炎性反应；IL-10由巨噬细胞、单核细胞及Th2细胞等产生，参与炎性反应过程；TNF-α可促进细胞因子分泌，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，增加血管内皮细胞通透性[13]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清IL-8及TNF-α水平均低于对照组，血清IL-10水平均高于对照组（P<0.05），说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德可有效调节炎性因子水平。分析原因为，孟鲁司特钠可选择性抑制气道中LTs活性，减轻气道平滑肌痉挛，阻碍炎性细胞产生、转移、活化，抑制炎性因子释放，能够通过降低外周血淋巴细胞水平，对肥大细胞增殖、分化及巨噬细胞聚集产生抑制作用，进而减少炎性因子释放，缓解气道炎症反应，调节BA患儿的炎性因子水平[14-15]。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明BA患儿采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗安全性好。

综上所述，BA患儿采用布地奈德与孟鲁司特钠联合治疗效果满意，利于调节炎性因子水平，改善患儿肺功能，且安全性较高，值得推广应用。