GDM孕妇血糖、糖化血红蛋白、血脂、肠道益生菌状况及其对妊娠结局的影响

张媛，张源凤，余丹萍

阳江市妇幼保健院产科，广东 阳江 529500

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)主要发生在妊娠中晚期，妊娠晚期孕妇生理激素水平相对较高时，胰岛素的抵抗导致胰岛功能减退，胰岛素的分泌受到抑制，分解降糖作用出现下降，孕妇胰岛素功能没有相应提高，从而引发血糖升高[1-2]。糖化血红蛋白(HbA1c)是由葡萄糖与血红蛋白的β链氨基酸末端缬氨酸残基缩合而成，研究显示HbA1c为糖尿病患者心血管事件的独立预测危险因素[3]。患者肝脏细胞中发生胰岛素抵抗时会干扰细胞中的脂类代谢，包括一些携带转运脂肪的载脂蛋白的动态平衡，由此造成糖尿病性血脂异常[4]。健康人体的胃肠道内存在肠道菌群，各菌种之间相互制约，相互依存，构成肠道微生态的平衡。肠道益生菌的代谢产物乙酸、丙酸、丁酸等能降低肠道pH值，抑制腐败菌的生长，抵抗病原体的感染[5]。本文旨在探讨GDM孕妇血糖、糖化血红蛋白、血脂、肠道益生菌状况及其对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年5月阳江市妇幼保健院产科接诊的100例GDM患者作为观察组。纳入标准：(1)符合GDM的诊断标准[6]；(2)具有口渴多饮、多食多尿，少数伴有腹痛等临床特征；(3)年龄18～40岁，自然受孕。排除标准：(1)合并心理、精神疾病者；(2)造血细胞和凝血功能异常者；(3)严重心脑血管疾病者；(4)内肠道消化系统疾病及免疫功能低下者。选择同期我院80例身体健康的妊娠中期孕妇作为对照组。两组孕妇的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，孕妇及其家属均知情并签署同意书。

表1 两组孕妇的一般资料比较(±s)

表1 两组孕妇的一般资料比较(±s)

组别观察组对照组χ2/t值P值例数100 80年龄(岁)32.86±2.30 32.90±2.27 0.117 0.907孕前BMI(kg/m2)27.68±2.21 27.70±1.96 0.063 0.950孕次(次)2.03±0.50 2.05±0.47 0.274 0.785产次(次)1.38±0.30 1.40±0.27 0.464 0.643采血孕周(周)25.15±2.07 24.99±2.10 0.512 0.609

1.2 观察指标与检测方法 (1)血糖、HbA1c、血脂水平：检查当日，抽取两组孕妇空腹静脉血8 mL，通过直径10 cm的离心机在2 000 r/min的状态下进行离心，10 min后分离血清待检。采用贝克曼全自动生化分析仪检测孕妇的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用德国西门子HbA1c分析仪联合高效液相色谱法检测HbA1c。提取待检血清2 mL，通过全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。(2)肠道益生菌：两组孕妇分别提取一份2 mg粪便样本放入无菌透明的玻璃瓶并做详细编号，然后将标本种植在培养基内，培养3 d，观察培养基中菌落的生长情况，采用16S rDNA 荧光定量PCR 的方法检测乳酸杆菌、双歧杆菌水平。(3)妊娠结局：记录两组孕妇发生宫内窘迫、羊水过多、早产、新生儿低血糖的情况。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0 软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇的血糖、HbA1c、血脂水平比较 观察组孕妇的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇的血糖、HbA1c、血脂水平比较(±s)

表2 两组孕妇的血糖、HbA1c、血脂水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 80 FBG(mmol/L)6.01±1.47 4.50±0.55 8.709 0.001 2 hPG(mmol/L)9.62±1.46 6.52±0.82 16.965 0.001 HbA1c(%)6.50±0.75 5.30±0.59 11.702 0.001 TC(mmol/L)6.32±1.20 4.15±0.63 14.636 0.001 TG(mmol/L)3.10±0.41 2.44±0.35 11.443 0.001 LDL-C(mmol/L)3.84±0.73 2.10±0.29 20.080 0.001 HDL-C(mmol/L)1.92±0.34 1.48±0.26 9.552 0.001

2.2 两组孕妇的肠道益生菌状况比较 观察组孕妇的乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组孕妇的肠道益生菌状况比较(logN/g，±s)

表3 两组孕妇的肠道益生菌状况比较(logN/g，±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 80乳酸杆菌5.29±1.35 6.60±1.09 7.035 0.001双歧杆菌5.12±1.23 7.45±1.18 12.858 0.001

2.3 两组妊娠结局比较 观察组孕妇出现宫内窘迫、羊水过多、早产、新生儿低血糖的发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组孕妇妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

GDM 是指妊娠期发生的不同程度的糖代谢异常，不包括妊娠期已经存在的糖尿病。随着人群中糖尿病发病率的日益升高，及妊娠期GDM 筛查诊断受到广泛重视，其发生率不断上升[7-8]。GDM 发生与妊娠期机体内胰岛素抵抗逐渐增强密切相关，孕妇的血糖升高主要发生在妊娠中后期，如果不加以控制，将导致母儿并发症增加，如胎儿高胰岛素血症，巨大儿，新生儿低血糖等，后代远期发生肥胖、糖尿病以及心血管并发症机会明显增加[9-10]。相关研究显示，糖脂代谢紊乱会导致胰岛素损伤，最后导致多项指标的紊乱，从而出现并发症[11-12]。肠道中双歧杆菌属于益生菌，双歧杆菌能抑制肠道内肠杆菌各种细菌过量繁殖，调整肠道菌群平衡，增加有益细菌的吸收和促进胃肠道消化的作用，双歧杆菌新陈代谢后，可产生醋酸、乳酸等酸性物质，促使肠道环境处于酸性平衡的状态[13]。

本研究结果显示，观察组孕妇的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这是因为GDM患者在妊娠的过程中会产生较多的激素，其所产生的胎盘泌乳素、雌激素、孕激素、胎盘胰岛素酶等激素和胰岛素的作用都是相对抗的。激素水平的增加会导致GDM 患者体内胰岛素的相应不足，而胰岛素是人体降血糖重要的激素，当胰岛素分泌减少，胰岛素的作用因此减弱，引发患者的血糖升高。同样，血糖升高时也会造成血脂的代谢障碍。胰岛素能够促进脂肪的合成与储存，但是如果胰岛素缺乏，就可以造成脂肪代谢紊乱，脂肪储存减少，分解加强，血脂升高[14]。本研究结果也显示，观察组孕妇的乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。究其原因，由于GDM孕妇的炎症反应，损害机体的细胞免疫，导致T、B 淋巴细胞比例出现紊乱，肠道微生态的中菌群相互作用和制衡的状态被打破，乳酸杆菌、双歧杆菌的水平下降[15]。本研究结果显示，观察组孕妇的宫内窘迫、羊水过多、早产、新生儿低血糖的发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这是因为GDM 持续高血糖、高血脂状态促使孕妇的血管发生病变，导致螺旋小动脉的脉管腔变狭小，改变了脉管腔的血液动力学，引发胎盘的血流量及所需营养物质降低，加重患者的病情，最终导致胎儿宫内窘迫、羊水过多、早产、新生儿低血糖。本研究的不足之处在于未对胰岛素抵抗、胎盘生长因子、炎症因子进行具体分析，因此有待后续深入研究。

综上所述，GDM 孕妇血糖、HbA1c、LDL-C、血脂水平表达明显升高，肠道菌群絮乱导致益生菌水平降低，直接影响患者的妊娠结局。