血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对老年口腔鳞癌诊断价值

王钟华 杨永超 张智轶 班晨 马赛 安峰

(河北北方学院附属第一医院口腔科，河北 张家口 075000)

口腔恶性肿瘤是世界十大常见恶性肿瘤之一，每年新发病例约为35万，随着人口老龄化的加剧，我国老年口腔癌患者数量越来越多〔1〕。口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔癌的常见类型，占90%以上〔2,3〕，其起病隐匿，易出现转移，有较高侵袭性，大部分患者确诊时已为中晚期，且术后常伴有颌面部缺失、进食困难或语言功能丧失等，使得患者生活质量大大降低〔4〕。目前，病理组织活检是临床诊断OSCC的主要方法，尽管有较高特异性，但不适用于早期筛查。寻找可靠的OSCC诊断生物标志物尤为重要，有助于早期确诊，改善患者预后。研究证实〔5〕，超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子(TGF)-β1、血管生成抑制蛋白(Vasohibin)-1均与OSCC发生、发展和术后转归具有相关性，但目前临床尚无OSCC患者血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的检测及诊断价值的报道，本研究拟分析血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平对老年OSCC患者的诊断价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2018年10月至2021年10月河北北方学院附属第一医院确诊的120例老年OSCC患者(OSCC组)，年龄(68.12±4.74)岁。纳入标准：(1)经病理明确诊断；(2)未接受放化疗等抗肿瘤治疗；(3)未合并其他系统肿瘤；(4)年龄≥60岁。选取同期80例老年口腔良性病变患者(良性组)，其中男50例，女30例，年龄(66.41±4.12)岁。另选取同期80例老年健康体检者(健康对照组)，其中男48例，女32例，年龄(66.08±4.36)岁，体检结果基本正常。排除标准：(1)严重肝肾功能不全者；(2)严重感染者；(3)严重全身性疾病者；(4)近期重大外伤史者；(5)血液系统疾病者。3组性别、年龄对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合伦理规定且通过审批。

1.2血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平检测 抽取受试者空腹状态下外周静脉血3 ml，于4℃条件下，3 000 r/min离心10 min，留取血清，置于-80℃环境下保存待测。采用美国贝克曼公司AU5800型全自动生化分析仪，以比浊法检测血清SOD水平，试剂盒购自福建福缘生物科技有限公司，采用英国Biochrom公司Thermo酶标仪，以酶联免疫吸附试验检测血清TGF-β1、Vasohibin-1水平，试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司。

1.3统计学方法 采用SPSS26.0软件进行χ2检验、单因素方差分析、t检验；应用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对OSCC的诊断效能。

2 结 果

2.13组血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平比较 OSCC组血清SOD水平低于良性组和健康对照组，TGF-β1、Vasohibin-1水平高于良性组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平比较

2.2血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平与OSCC临床病理特征的关系 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平与OSCC患者性别、年龄、分化程度、周围组织浸润无相关性(P>0.05)，而与淋巴结转移、临床分期具有相关性(P<0.05)；见表2。

表2 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平与OSCC临床病理特征的关系

2.3血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对OSCC的诊断价值分析 ROC曲线分析显示，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1诊断OSCC均有较高诊断价值，三者联合进一步提高诊断效能。各指标的最佳截断值和敏感度、特异度见图1，表3。

表3 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对OSCC的诊断效能

图1 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1诊断OSCC的ROC曲线

2.4血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对OSCC转移的诊断价值 ROC曲线分析显示，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1诊断OSCC转移，均有较高诊断价值，三者联合进一步提高诊断效能。各指标的最佳截断值和敏感度、特异度见表4，图2。

表4 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1对OSCC转移的诊断效能

图2 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1诊断OSCC转移的ROC曲线

3 讨 论

口腔癌是多种病因下的常见口腔恶性肿瘤，老年人由于对口腔自我保健缺乏，尤其是佩戴假牙、长期患慢性口腔炎及烟酒刺激，成为重要的受累人群。近年来，随着医学技术的进步，OSCC患者的预后得以明显改善，但其5年生存率仍低于50%〔6〕，原因在于OSCC发病隐蔽，早期不易诊断，使得治疗时机延迟。目前，病理组织活检是临床对于OSCC诊断的金标准，但技术要求高、主观依赖性强等诸多不足，使得患者不能获得及时诊治〔7〕。近年，生物标志物成为备受青睐的新型诊断模式。探寻血液标志物结合临床症状来尽早诊断OSCC是临床研究的新方向〔8〕。

近年，氧自由基致癌作用已被证实，自由基可通过作用于生物膜不饱和脂肪酸引起脂质过氧化，而脂质过氧化物经动物试验证明有致癌作用〔9，10〕。SOD具有清除自由基的功能，在细胞防护及肿瘤防治中起积极作用，研究发现，将癌细胞种植在家兔上颌窦内，可诱发家兔上颌窦癌，在癌组织及血中SOD活性明显降低，并认为SOD活性降低是肿瘤细胞的特征之一〔11〕。上皮间质转化是指具有极性的上皮细胞免疫表型暂时性缺失而获得间质细胞特性的现象，近年在恶性肿瘤侵袭转移过程中的作用越来越受国内外临床重视，而TGF-β1是上皮间质转化过程中关键的诱导因子，二者协同作用可共同促进肿瘤发生、进展及转移〔12，13〕。此外，新生血管生成是肿瘤生长、转移的重要营养基础，Vasohibin-1是内皮细胞分泌的一种血管生成的负反馈调节剂，可通过血管内皮生长因子抑制内皮细胞迁移与增殖，产生独特的抗血管生成活性〔14〕。新近研究表明〔15，16〕，Vasohibin-1作为一个负反馈调控血管生成因子，在卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤血管生成调控中发挥重要作用，不仅可抑制肿瘤新生血管生成，同时对淋巴结转移与肿瘤淋巴管生成有较强抑制作用，其功能与作用机制已成为近年研究热点。研究表明〔17～19〕，在OSCC组织中，SOD表达降低，而TGF-β1、Vasohibin-1呈高表达，且与肿瘤浸润、转移和预后相关。

本研究结果提示SOD活性降低和TGF-β1、Vasohibin-1表达增高可能与OSCC的发生相关，可能有助于OSCC的早期诊断。本研究结果还表明通过检测血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平可能有助于OSCC的临床分期，判断淋巴结转移情况，可作为肿瘤监测指标之一。本研究进一步进行ROC曲线分析，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1有较高诊断效能。将其应用于OSCC筛查中，当SOD<142.25 U/ml、TGF-β1>15.66 μg/L和Vasohibin-1>504.24 ng/L时，应警惕患癌可能，并通过密切随访或检查来排除患癌可能性。同时，提示上述指标对诊断OSCC转移具有一定价值，且联合应用效能更大。

本研究结果表明，血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的检测对于OSCC的早期辅助诊断、筛查和转移判断上均有重要价值。但本研究也存在不足，首先，样本量较小，统计分析难免存在偏差，仍需大样本量研究进一步验证结果；其次，由于随访时间短，未能作完整的预后分析，未来有待进一步进行随访，探讨SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的预后评估价值。