舒芬太尼的临床应用进展

王晓阁，丁 萌，孙 瑜

（联勤保障部队天津综合仓库，天津 300182）

舒芬太尼是临床常用麻醉药，因其起效快，镇痛效果好，苏醒迅速，对呼吸抑制轻，可抑制插管引起的应激反应，维护心血管系统稳定，临床常用于全身麻醉、椎管麻醉、局麻手术及纤维镜检查等的麻醉诱导、麻醉维持、超前和术后镇痛镇静等。现就舒芬太尼的的临床应用进展做一综述，以供临床参考。

1 麻醉诱导

扁桃体位于口咽部，小儿扁桃体切除术会刺激口咽黏膜引起患儿的应激反应，可能会影响血液动力学的稳定［1-2］，术中造成的口腔黏膜损伤和疼痛也会引发患儿苏醒期躁动[3]，有可能引发手术切口破裂、伤口渗血，加大术后感染风险，影响患儿口咽部反射恢复，进而影响手术效果［4-5］，因此需选择麻醉效果稳定、术中反应轻、诱导和苏醒快速的麻醉药物，把控麻醉药物用量，改善麻醉质量［6］。

刁云霞等［7］将行全麻下扁桃体摘除术的患儿分为三组，分别静脉注射0.2、0.3和0.4μg/kg舒芬太尼麻醉诱导，均采用2.0%～4.0%七氟烷维持麻醉，观察三组患儿麻醉诱导前、插管前、插管后、手术结束时和拔管后10 min的血流动力学指标、麻醉效果、术后镇痛及镇静效果、苏醒质量及苏醒期躁动情况。结果各组间患儿不同时间点心率、平均动脉压比较差异有统计学意义（P＜0.05）；随着剂量增加，各组间麻醉诱导时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间、苏醒时间及定向力恢复时间依次延长（P＜0.05）。随着时间推移，组内各时间点视觉模拟疼痛量表评分（VAS）、Ramsay镇静评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患儿苏醒期烦躁量表（PAED）评分、躁动发生情况比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明小儿扁桃体摘除术给予0.3～0.4μg/kg舒芬太尼复合七氟烷麻醉诱导，镇痛镇静效果肯定，麻醉稳定性好，术后苏醒期躁动发生率低。

消化内镜治疗与外科腹腔镜手术均需在全身麻醉下完成，内镜黏膜下剥离术（ESD）常采用气管插管全身麻醉的方式，以避免潜在反流误吸的风险，防止相关并发症的发生，为术者操作及患者术后早期康复创造有利条件［8］。2018年中华医学会麻醉学分会与外科学分会颁布的《加速康复外科中国专家共识暨路径管理指南（2018）》［9］中指出，术中应减少阿片类药物的使用和蓄积。有些临床研究［10-11］尝试在麻醉诱导过程中减少应激反应，降低了阿片类药物的使用和蓄积，达到了快速苏醒的目的。

舒芬太尼的半衰期较长，易出现药物的蓄积，采用靶控输注（TCI）时，可以调整其输注速度［12］，提高静脉麻醉的可控性，同时可维持患者术中血流动力学平稳，有效抑制气管插管的心血管反应，达到术后良好的镇痛效果，有利于患者术后快速苏醒［13］。

冯兴龙等［14］为探讨瑞芬太尼联合舒芬太尼在内镜黏膜下剥离术的麻醉效果，选取行ESD的患者分为两组，两组均给予咪达唑仑、丙泊酚、依托咪酯、顺阿曲库胺，对照组加用舒芬太尼0.4μg/kg麻醉诱导，联合用药组加用舒芬太尼0.2μg/kg联合瑞芬太尼1μg/kg麻醉诱导，结果联合用药组患者不同时间点的心率及平均动脉压、拔管时间、苏醒时间和恢复室停留时间均优于对照组，两组患者苏醒后疼痛数字评分法（NRS）和心血管应激反应指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明采用舒芬太尼联合瑞芬太尼用于内镜黏膜下剥离术患者麻醉诱导苏醒快、血流动力学稳定，可在临床推广应用。

全身麻醉患者存在焦虑、紧张等不良情绪，在全身麻醉气管插管时产生的应激反应可导致患者出现血流动力学不稳定情况，影响手术顺利进展［15］。芬太尼和舒芬太尼是临床常用麻醉诱导药物，芬太尼麻醉效果相对较浅，易导致气管插管时血流动力学的波动［16］。舒芬太尼作为强效脂溶性麻醉性镇痛药物，起效快、镇痛作用强、持续时间长，同时舒芬太尼可抑制咽部传入神经冲动和肾上腺素分泌，从而抑制应激反应［17］。

涂立文［18］为探讨舒芬太尼用于全身麻醉诱导时对患者的血流动力学影响，选取168例行全麻手术患者分为两组，对照组患者给予5μg/kg的枸橼酸芬太尼注射液静脉注射进行麻醉诱导，观察组患者给予0.5μg/kg的枸橼酸舒芬太尼注射液静脉注射进行麻醉诱导。以麻醉效果、不同时间点患者的血流动力学水平以及麻醉后不良反应发生情况为观察指标，结果与对照组比较，观察组患者术中循环波动调控次数更少，术后清醒时间短，缩短了气管插管拔管时间，且观察组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）水平波动幅度均小于对照组，说明与芬太尼比较，舒芬太尼更利于维持术中患者血流动力学的稳定且未增加不良反应的发生，表明枸橼酸舒芬太尼注射液更有利于手术的顺利进行。

腹腔镜下胆囊切除术中腹内压升高，易发生纵膈气肿等并发症，需选择适合的麻醉药物增强镇痛效果，减少应激反应，维持患者血流动力学。腹腔镜胆囊切除术常采用气管插管全身麻醉，气管插管会增加患者应激反应，影响患者血流动力学稳定性，无法保证手术的顺利进行［19］。芬太尼和舒芬太尼是临床常用的麻醉药物，前者麻醉效果较浅且插管时易致循环系统变化，舒芬太尼镇痛效果明显且有利于维持患者血流动力学。

王立锋等［20］探讨腹腔镜胆囊切除术全麻诱导期给予舒芬太尼的临床效果，将拟行腹腔镜胆囊切除术者分成两组，对照组采用3μg/kg芬太尼麻醉诱导，观察组采用0.4μg/kg舒芬太尼麻醉诱导，观察不同时点时MAP、HR、去甲肾上腺素及肾上腺素水平，同时记录两组术中循环波动调控次数和术后镇痛药物使用情况，并采用VAS评价镇痛效果。结果与对照组比较，观察组患者的心率、动脉压等心血管和应激反应影响相对较小，能更好地维持患者血流动力学稳定，循环波动调控次数少于对照组，且镇痛效果明显，表明舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术全麻诱导期中的效果肯定。

2 麻醉维持

腰硬联合麻醉处于清醒状态，患者的心理负担重，影响患者的预后，为此需要选择合适的麻醉药物，使患者降低心理压力，保持手术过程中处于镇静状态。咪达唑仑为苯二氮类药物，对心血管和呼吸系统影响小，可起到抗焦虑、镇静、催眠等作用，但无镇痛作用，使用咪达唑仑可减轻患者心理负担，保证术中患者处于镇静状态［21］。

周程等［22］为观察咪达唑仑复合舒芬太尼在腰硬联合麻醉中的镇静效果，将88例腰硬联合麻醉患者分为两组各44例，对照组给予咪达唑仑复合芬太尼麻醉，观察组给予咪达唑仑复合舒芬太尼麻醉，比较两组遗忘程度、不良反应等，结果咪达唑仑复合舒芬太尼的观察组遗忘程度低，镇痛镇静效果更好，表明咪达唑仑复合舒芬太尼用于腰硬联合麻醉可产生协同作用，提高患者的疼痛阈值，减少单独用药剂量，从而降低不良反应的发生率［23］。

分娩镇痛的目的是减轻产妇分娩疼痛的同时还要保障母婴安全，故需慎重选用适合的麻醉药物，既可起到镇痛作用，还能预防对子宫收缩的抑制和宫缩乏力的产生，防止对分娩产程发展造成不良影响［24］。舒芬太尼与局麻药混合进行椎管内麻醉可产生较强的镇痛作用，能缩短麻醉起效时间，延长麻药的作用时间，镇痛效果好，有效减少剖宫产术中牵拉反应的发生［25］。

徐丹等［26］选取经阴道分娩的108例初产妇，随机分为两组，对照组采用罗哌卡因硬膜外麻醉，观察组采用罗哌卡因复合舒芬太尼硬膜外麻醉，结果与单用罗哌卡因的对照组比较，罗哌卡因复合舒芬太尼的观察组镇痛起效和完全阻滞时间更短，镇痛持续时间更长（P＜0.05）;不同时间点疼痛VAS评分更低（P＜0.05），且三个产程时间均低于对照组（P＜0.05），不良母婴结局更低（P＜0.05），表明经阴道分娩初产妇采用罗哌卡因复合舒芬太尼硬膜外麻醉无痛分娩可减轻产妇分娩疼痛，缩短产程时间，减少不良母婴结局，可用于临床。

3 镇痛

3.1 超前镇痛 超前镇痛是指应用一些药物、技术等方法对手术可能对脊髓中枢神经造成的伤害性刺激进行提前防护，达到减少术中麻醉药物用量、缓解或降低患者术后疼痛、提高患者舒适度的目的［27］。临床常用自控式镇痛方式持续泵注微小剂量的镇痛药物缓解术后疼痛，效果并不理想。但加大泵注镇痛药物剂量，或术后短时间内追加镇痛药，镇痛药物常见的恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应明显增加。舒芬太尼可用于麻醉前给药及诱导麻醉，可与全麻或局麻药物联合使用，通过麻醉前给药起到镇静作用的同时，还可用于围手术期各种剧烈疼痛的超前镇痛中［28］。术后疼痛不仅影响患者的心理，还会对患者的免疫功能产生不良影响，而女性的痛觉比男性更为敏感，术后由此引发的各种不适也更为严重，严重影响患者生活质量。超前镇痛的使用可以有效减低患者术后疼痛，减轻患者身心负担，利于患者术后康复，舒芬太尼用于妇科手术超前镇痛已取得肯定效果［29］。

刘改利等［30］为观察舒芬太尼超前镇痛对妇科术后镇痛和免疫功能的影响，选取了拟行妇科手术的患者随机分为两组，两组均注射顺式阿曲库铵长托宁、依托咪酯、咪达唑仑和1μg/kg瑞芬太尼麻醉诱导，于手术切皮前5 min研究组静脉注射舒芬太尼2μg/kg，对照组静脉注射0.2μg/kg氯化钠注射液。观察比较两组拔管和自主恢复呼吸的时间、手术后镇痛药量及安全性，同时观察麻醉对两组不同时间点免疫功能的影响。结果研究组术后自主呼吸时间、拔管时间都短于对照组；研究组患者术后不同时间点VAS评分均低于对照组，首次使用镇痛药的时间长于对照组；麻醉诱导后不同时间点CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指标优于对照组（P＜0.05），表明妇科手术采用舒芬太尼超前镇痛可减轻患者疼痛，降低对免疫功能的影响。

肛周具有较多的知觉神经管束，术后创面较大，加之排便等原因的刺激，愈合周期长，术后疼痛时间长且较为剧烈，严重影响患者的日常生活。选择合适的麻醉药物缓解肛周患者术后疼痛，提高患者舒适度是临床研究的重点［31］。实施超前镇痛对肛周疾病患者围手术期进行麻醉干预，可有效减轻患者术后疼痛程度以及镇痛药物使用量，改善肛周手术患者的生活质量，提高舒适度［32］。徐敏逸等［33］在肛周手术的超前镇痛中采用舒芬太尼，降低了患者的疼痛感，提高了患者舒适度，利于患者术后康复。

柳毅等［34］为观察罗哌卡因联合舒芬太尼用于肛周手术的效果，选择拟行肛周手术的80例患者分为两组，对照组应用罗哌卡因超前麻醉，研究组罗哌卡因联合舒芬太尼超前麻醉，比较两组患者超前麻醉情况，同时采用数字评价量表（NRS）、舒适度评分量表（BCS）比较术后不同时间点的镇痛效果。结果与对照组比较，研究组麻醉起效时间更短（P＜0.05），术后不同时间点NRS和BCS评分均优于对照组（P＜0.05），表明肛周手术采用舒芬太尼超前镇痛麻醉起效时间快，术后镇痛效果好。

全腮腺切除术是口腔颌面外科治疗腮腺恶性肿瘤、腮腺深叶肿瘤等疾病的有效方式，颌面部神经纤维丰富，行全腮腺切除术后，多数患者会有强烈的术后疼痛，术后疼痛所导致的老年人心血管等应激反应以及腮腺切除术后进食和言语等面部运动会进一步加重创口的疼痛感，对患者心理和功能恢复产生明显的负面影响，还会延迟伤口愈合，影响患者预后［35］。

郑叶等［36］为考查舒芬太尼超前镇痛在老年患者中全麻下行全腮腺切除术的效果，选取全腮腺切除术老年患者72例，随机分为两组，试验组于麻醉诱导前10 min静脉注射0.15μg/kg舒芬太尼超前镇痛，对照组注射等量氯化钠注射液。比较两组患者追加镇痛药物情况和不同时间点VAS评分以及术后不良反应情况。结果试验组术后追加镇痛药物低于对照组（P＜0.05），试验组术后1、2和4 h患者VAS评分低于对照组（P＜0.05），试验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明舒芬太尼超前镇痛可降低镇痛药物追加量，减轻患者术后急性疼痛，安全性好。

3.2 术后镇痛 术后疼痛是手术后组织损伤产生的包括生理、心理和行为上的一种应激状态，减轻疼痛成为术后患者的迫切要求。术后镇痛不仅能减轻患者术后疼痛，还可提高患者围手术期安全性及出院率。良好的术后镇痛可抑制机体应激反应，有利于术后患者呼吸、循环稳定，减少术后并发症，加快患者免疫功能的恢复。自控静脉镇痛具有镇痛效果好、麻醉性镇痛药用量少、无明显呼吸循环抑制等优点，该方式镇痛药物以恒速注入患者静脉内，由患者自己根据自身需要控制药量，患者的心理负担轻，还可下床活动，同时还防止下肢静脉血栓形成。

胃癌是消化道恶性肿瘤，临床主要采取腹腔镜胃癌切除术治疗，但术后疼痛持续性刺激患者易发生应激反应，影响患者的免疫功能，影响手术效果和患者预后，因此及时有效的术后镇痛镇静是胃癌患者术后康复的重点。舒芬太尼可以减轻术后疼痛引起的应激反应和免疫系统损伤，有助于改善预后。

迟妍等［37］为考查右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后镇痛作用，选取拟行腹腔镜胃癌切除术100例患者分为两组，均使用患者自控静脉镇痛（PICA）泵术后镇痛，对照组采用枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/kg加入到氯化钠注射液稀释至100 ml，实验组采用枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/kg联合盐酸右美托咪定注射液加入氯化钠注射液稀释至100 ml。比较两组患者疼痛程度、镇静程度，以及镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用总量，结果实验组在不同时间点VAS评分均低于对照组（P＜0.05），Ramsay评分高于对照组（P＜0.05），术后实验组镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用总量均低于对照组（P＜0.05），表明右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛用于腹腔镜胃癌切除术可减轻病人疼痛，镇静效果好。

徐西通等［38］为考查舒芬太尼对老年髋部骨折患者的麻醉效果，选取老年髋部骨折需手术的患者80例，随机分为两组，均行椎管内麻醉，对照组患者给予0.4%罗哌卡因2.5 ml麻醉，观察组患者给予含5μg舒芬太尼的0.4%罗哌卡因2.5 ml麻醉，结果联用舒芬太尼的观察组与单用罗哌卡因的对照组比较，痛觉阻滞起效时间明显短于对照组，镇痛持续时间长于对照组，这是因为舒芬太尼脂溶性好，可顺利透过血脑屏障及高脂溶性细胞膜，给药后舒芬太尼可直接进入脊髓并在联合白质内的非特异性位点及后角内的受体处发生特异性结合，进一步发挥良好的镇痛作用［39］。同时还观察到术后观察组患者的静息和活动状态VAS疼痛评分均低于对照组，其原因可能为舒芬太尼与阿片受体亲和力好，更易透过血脑屏障发挥镇痛作用，同时小剂量的舒芬太尼可延长局麻药物的镇痛作用时间，在鞘内不会对局麻药物的交感神经阻滞形成协同加强作用［40］。

小儿泌尿外科手术因患儿年龄较小，手术配合度较低，为保障手术顺利进行，选择合适的麻醉药物和方法非常重要。舒芬太尼的亲脂性使得其更易通过血脑屏障，与血浆蛋白密切结合，给药后可在体内快速生效，广泛分布，其镇痛效果较芬太尼更明显，缓解疼痛作用更强。将其用于小儿麻醉，药物消除速度显著优于成年人，对患儿无呼吸抑制作用，可较好地维持围术期患儿血流动力学指标。

饶荣等［41］为考查舒芬太尼复合静脉麻醉在小儿泌尿外科手术中的临床效果，将患儿分为两组，观察组给予舒芬太尼复合静脉麻醉，对照组给予芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉，观察简易精神状态量表（MMSE）评分、视觉模拟疼痛量表（VAS）评分和不同时间点血流动力学指标。结果苏醒后，观察组患儿认知功能评分与术前比较差异均无统计学意义（P＞0.05）且高于对照组（P＜0.05）。观察组苏醒即刻、术后不同时间点VAS评分均低于对照组（P＜0.01），观察组手术时间、术后复苏时间均短于对照组（P＜0.05），麻醉药追加剂量少于对照组（P＜0.05），表明采用舒芬太尼复合静脉麻醉用于小儿泌尿外科手术可以促使患儿术后更快苏醒，降低对患儿认知功能的影响，减少患儿疼痛，稳定血流动力学指标，安全性较高。

综上所述，舒芬太尼具有起效快、快速苏醒的特点，镇痛作用强，进入人体后血流动力学稳定，术后苏醒期躁动发生率低，稳定性好，可以作为临床常用麻醉药物用于麻醉诱导、麻醉维持、超前和术后镇痛及镇静等。