桥本甲状腺炎西药治疗的研究进展

李玉庚

天津市宝坻区中医医院 (天津 301800)

桥本甲状腺炎可在遗传因素以及自身免疫因素相互作用下发病，该病病程较长，病情迁延难愈，严重影响患者的正常工作及生命质量[1]。桥本甲状腺炎患者疾病初期常无症状，随着病情进展可出现甲状腺无痛性肿大，并伴有不同程度的甲状腺功能异常，若不及时予以治疗，会导致患者发生永久性甲状腺功能减退，且会损害全身组织及脏器，例如眼部神经、肝脏、骨骼、肾脏、结缔组织等，甚至引发癌变[2-3]。随着对桥本甲状腺炎临床治疗研究的不断深入，甲状腺激素替代治疗、糖皮质激素治疗、硒剂治疗、碘131治疗、他汀类药物治疗等西药治疗方案逐渐应用于临床，且上述药物在临床治疗中均有一定优势与局限。为获得更好的治疗效益，本研究对桥本甲状腺炎各类西药的治疗情况进行综述，以为临床后续治疗提供支持。

1 甲状腺激素替代治疗

桥本甲状腺炎的致病机制较为复杂，分析可能是自身免疫系统错误攻击甲状腺后分泌了大量的甲状腺过氧生化酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)和甲状腺蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)抗体，上述抗体会对部分甲状腺滤泡细胞产生破坏作用，导致甲状腺激素分泌不足，而未被破坏的甲状腺滤泡细胞为了维持机体的正常功能，代偿性增生以产生更多的甲状腺激素[4]。此时甲状腺激素分泌处于紊乱状态，可表现为促甲状腺激素(thyrotropin-releasing hormone，TSH)升高，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)正常的亚临床甲状腺功能减退症状，也可表现为TSH水平升高、FT3、FT4水平下降的甲状腺功能减退症状[5]。针对该类患者，可给予甲状腺激素进行终身替代治疗。左旋甲状腺素片(L-thyroxinetablets，L-T4)，商品名为优甲乐，是目前临床治疗甲状腺功能减退以及亚临床甲状腺功能减退患者的首选药物。许丽萍[6]研究中指出，L-T4能有效改善桥本甲状腺炎亚临床甲状腺功能减退症状。贾克宝[7]研究中指出，左甲状腺素钠片可有效降低桥本甲状腺炎患者TPOAb和TgAb水平，提升患者FT3及FT4水平，从而改善患者的甲状腺功能。分析原因为，L-T4的有效成分左甲腺素和自然存在于甲状腺中的甲状腺激素有着相同的生理活性，给药后可在外周组织中转变为活性代谢产物三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)，T3与T3受体结合可发挥降低TPOAb和TgAb水平，提升FT3及FT4水平的作用，利于患者甲状腺功能恢复，进而有效控制疾病进展[8]。需注意的是，L-T4在临床给药时要遵循个体化治疗原则，治疗剂量取决于桥本甲状腺炎患者的病情、年龄、体重及心脏状态，临床给药时应从低剂量开始(如25～50 μg/d)，并且缓慢增加药物剂量(如每1～2周加量25 μg/d)，同时需要定期监测TSH及FT4水平，以调整药物剂量，直至达到治疗的目标剂量(临床症状基本缓解，T3、T4处于正常范围，TSH降低接近正常低限0.2～2.0 mU/L为宜)。达到治疗目标剂量后，维持给药剂量，且需要每6～12个月复查一次TSH及FT4。一般而言，严格遵从医嘱用药并定期监测临床症状及甲状腺功能指标，通常不会发生药物不良反应，但若超过个体的耐受量给药，可能会出现甲状腺功能亢进症状，应及时减少患者每日剂量或停药，当甲状腺功能亢进症状消失后，患者应遵医嘱重新用药。

2 糖皮质激素治疗

桥本甲状腺炎的发生、发展与体液免疫反应及细胞免疫反应密切相关，糖皮质激素治疗是有效的全身免疫调节方案，在桥本甲状腺炎患者中能取得一定的治疗效果[9]。

2.1 泼尼松

泼尼松具有较强的抗炎及抗过敏作用，是自身免疫性炎症疾病常用的治疗药物。李玲[10]等研究中指出，泼尼松能有效提升亚急性甲状腺炎患者FT3及FT4水平，降低TSH水平。郑洪涛[11]研究中指出，对亚急性甲状腺炎患者中使用小剂量泼尼松进行治疗，能更好地改善患者的临床症状。分析原因为，泼尼松能有效发挥免疫调节作用，帮助机体恢复正常的免疫功能，且能发挥非特异性抗炎效果，有效抑制局部及全身炎症反应，从而改善患者的临床症状。

2.2 地塞米松

地塞米松是临床上常用的糖皮质激素，具有抗炎及免疫抑制作用，在临床上广泛用于自身免疫性疾病的治疗。罗亚衡[12]等研究中指出，在慢性自身免疫性甲状腺炎患者甲巯咪唑治疗基础上加用地塞米松磷酸钠注射治疗方案，能有效降低TPOAb及TgAb水平，有效恢复患者的甲状腺功能。分析原因为，地塞米松可有效发挥抗炎及免疫抑制作用，可减轻免疫炎症反应对甲状腺组织的损害，同时能增强机体自我修复功能，利于促进患者甲状腺功能的恢复，临床治疗效果更好。

2.3 甲基强的松龙

甲基强的松龙能发挥较强的抗炎作用，刘宝剑和刘韦卓[13]关于桥本甲状腺炎临床治疗的研究中指出，对照组采用常规治疗，观察组给予甲状腺内注射甲基强的松龙治疗方案，治疗后观察组FT3、FT4水平高于对照组，TSH水平低于对照组，表明甲基强的松龙可有效改善桥本甲状腺炎患者的临床症状，能更好地恢复患者的甲状腺功能。分析原因为，甲基强的松龙可对T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能产生干扰效果，从而有效阻碍黏附分子和细胞因子等促炎介质的生成；并且甲基强的松龙还可起到免疫阻断的作用，可有效减轻细胞因子对甲状腺滤泡上皮细胞的损伤，继而改善桥本甲状腺炎患者的甲状腺功能。

上述研究均表明，在桥本甲状腺炎患者中实施甲状腺内注射泼尼松、地塞米松、甲基强的松龙等治疗，能有效促进患者甲状腺功能的恢复。但需要注意的是，上述药物均属于激素类药物，长期大剂量使用可导致人体激素分泌系统紊乱，进而损害免疫系统。因此，临床要严格根据患者的实际情况严格控制用药剂量，并要密切监测药物不良反应，及时调整用药剂量以及治疗方案。

3 硒剂及碘131治疗

硒剂治疗是临床治疗桥本甲状腺炎患者的辅助方案，周路路等[14]研究指出，硒剂能在一定程度上降低患者TSH、TPOAb和TgAb水平。但硒剂在临床中应用并不广泛，其较高的不良反应发生率极大地限制了临床治疗效果。碘131治疗可改善桥本甲状腺炎甲状腺肿大症状，但该治疗方案的治疗剂量不易掌握，容易引发永久性甲状腺功能减退，如何实现碘131精准治疗仍需后期进一步研究。

4 他汀类药物治疗

Mori等[15]研究指出，他汀类药物可刺激机体TH2细胞因子升高，并能诱导淋巴细胞凋亡，从而减弱自身免疫反应，降低对甲状腺细胞的破坏力。有研究表明，他汀类药物还能发挥抑制炎症反应以及调节免疫功能的作用，利于甲状腺功能的恢复[16]。他汀类药物的出现为包括桥本甲状腺炎在内的其他细胞介导的自身免疫性疾病提出了新的治疗策略。随着他汀类药物的不断研发，斯伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、西伐他汀等他汀类药物逐渐被用于临床自身免疫性疾病治疗中，但上述他汀类药物治疗桥本甲状腺炎是否有较好获益仍未明确，尚处于研究阶段，还需要在未来进一步做大样本量、长时间研究加以论证分析。

5 小结

近年来，硒剂治疗及碘131治疗仍未得到临床推广应用，而以甲状腺激素替代治疗、糖皮质激素治疗为主的西药治疗方案在桥本甲状腺炎患者中应用广泛，且在临床治疗实践中可取得一定成效。当前，他汀类药物由于具有独特的抑制炎症反应及免疫调节的优势，也逐渐成为桥本甲状腺炎治疗领域内的研究热点，针对该类药物临床需进一步进行临床试验，明确他汀类药物治疗的有效性与安全性。桥本甲状腺炎病程较长，药物治疗时间长，无论实施何种西药治疗方案，在治疗期间均应根据患者个体情况，适当调整给药剂量及治疗方案，且要对近、远期药物不良反应进行监测，对短效及长效治疗效果进行对比研究，以期不断提升西药治疗桥本甲状腺的临床疗效。