丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠对老年冠心病心力衰竭患者RAAS和心肌细胞凋亡的影响

欧李旺，林米花，梁芷铭，邓哺记

阳江市人民医院 药学部，广东 阳江 529500

0 引言

冠心病为临床常见心脏病，影响患者的生命安全[1]。心力衰竭为冠心病常见并发症，表现以心肌缺血缺氧甚至坏死为主。冠心病心力衰竭为冠心病的末期，发病率呈逐年上升的趋势[2]。临床中治疗老年冠心病心力衰竭患者常采用介入、溶栓治疗，可有效改善冠状动脉管腔狭窄情况，但因时间窗限制，常规治疗的临床疗效未得到临床普遍认可，因此药物治疗是冠心病心力衰竭的有效治疗方法。磷酸肌酸钠为心肌功能药物，是肌肉收缩中能量代谢的高能化合物，可提高氧自由基清除酶活力。在本次研究中选择冠心病心力衰竭患者共80例，将患者随机分为两组，对照组采用磷酸肌酸钠治疗，观察组联合丹参多酚盐和磷酸治疗，观察临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择阳江市人民医院2018年1月-2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者共80例。将患者随机分为两组各40例，对照组男24例、女16例，平均年龄（59.85±6.27）岁，冠心病病程2～15年，平均（7.42±2.19）年，心功能分级（NYHA）分级：Ⅱ级21例、Ⅲ级19例。观察组男28例、女12例，平均年龄（60.07±6.07）岁，冠心病病程3～15年，平均（7.01±1.59）年，心功能分级（NYHA）分级：Ⅱ级25例、Ⅲ级15例；两组患者的临床资料具可比性（P＞0.05）。本研究经过医学伦理委员会批准。

纳入标准：冠心病诊断以《临床冠心病诊断与治疗指南》[3]为准，心力衰竭诊断以《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》为准[4]；年龄40～70岁；患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤患者；对所选药物具有禁忌证的患者；临床资料不完善。

1.2 方法依据

《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》采用基础治疗，如利尿剂、抗血小板药物、磷酸酯类药物等。对照组采用磷酸肌酸钠（吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字H20058621）1g置入0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，1次/d。观察组加用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050248）200mg置入5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，1次/d。两组患者各治疗2周。

1.3 观察指标

患者在治疗前后采集空腹周静脉血4mL，采用放射免疫法测定血管紧张素II（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、醛固酮（aldosterone，ALD）。治疗前后对比两组患者的脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）和细胞凋亡抑制因子（Fas/APO-1）。对比两组患者治疗前后的6min步行实验（6-MWT）[5]及Lee心力衰竭积分[6]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 Ang Ⅱ和ALD水平

两组患者治疗前的Ang Ⅱ和ALD水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的Ang Ⅱ和ALD水平较治疗前下降（P＜0.05），且观察组Ang Ⅱ和ALD水平较对照组降低更明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的Ang Ⅱ和ALD 水平比较（）

表1 两组患者治疗前后的Ang Ⅱ和ALD 水平比较（）

2.2 心肌细胞因子水平

治疗前，两组患者的BNP、LVEF和Fas/APO-1水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的BNP、Fas/APO-1水平较治疗前下降，LVEF较治疗前上升（P＜0.05），且观察组BNP、Fas/APO-1水平[（401.10±46.28）pg/mL、（3.04±0.39）μg/L]低于对照组[（504.12±61.07）pg/mL、（3.71±0.42）μg/L]，LVEF（48.97±3.80）%高于对照组（44.80±3.12）%（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的心肌细胞因子水平（）

表2 两组患者治疗前后的心肌细胞因子水平（）

2.3 6-MWT和Lee心力衰竭积分

两组患者治疗前的6-MWT和Lee心力衰竭积分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的6-MWT较治疗前升高，Lee心力衰竭积分较治疗前降低（P＜0.05）；观察组6-MWT较对照组升高更明显，Lee心力衰竭积分较对照组降低更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的6-MWT 和Lee 心力衰竭积分（）

表3 两组患者治疗前后的6-MWT 和Lee 心力衰竭积分（）

3 讨论

慢性心力衰竭为冠心病、糖尿病、高血压等导致心室压力或容量负荷过重，排血量下降导致[7]。心力衰竭的发病易导致心肌代谢失常，且心力衰竭的出现也会导致代谢紊乱的加重。冠心病合并心力衰竭的病机为冠状动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄/阻塞导致心肌缺血和缺氧的心脏病，病情长期反复导致心力衰竭的出现[8-9]。心肌细胞能量代谢障碍为心力衰竭出现的重要原因，磷酸肌酸为肌肉收缩能量代谢的重要高能化合物，在机体心肌和骨骼肌中分布较为广泛。针对老年心力衰竭的患者治疗以利尿剂、硝酸酯类药为主，可改善心肌血液分布及血管扩张。心肌缺氧缺血时，磷酸肌酸转化为三磷酸腺苷，可改善心肌功能，对抑制心肌细胞凋亡具有重要作用[10]。磷酸肌酸钠为外源性磷酸肌酸，可为心肌细胞提供能量，改善压力射血量，从而改善心力衰竭患者的心功能[11-12]。有研究表明，心衰为全身的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活的综合征，Ang Ⅱ和ALD出现升高的同时，经下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的激活，RAAS参与心衰时中枢调节神经[13]。丹参多酚酸盐为丹参中提取的有效成分制剂，成分中丹参乙酸镁可清除自由基，对纤维蛋白溶解具有重要作用，因此可改善心功能。在国内学者的研究中，通过丹参多酚酸盐和磷酸肌酸钠对老年冠心病心力衰竭患者治疗，结果表明患者的LVEF和6min步行实验高于对照组，且总有效率显著提高[14]。本次研究结果表明：治疗后，观察组Ang Ⅱ、ALD、BNP、Fas/APO-1水平较对照组降低明显，LVEF较对照组升高明显。表明了丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠对老年冠心病心力衰竭患者可有效改善RAAS激活，减少心肌细胞凋亡。

综上所述，联合丹参多酚酸盐和磷酸肌酸钠的临床疗效显著，可改善Ang Ⅱ和ALD水平，激活RAAS系统，减少心肌细胞凋亡。