氩氦刀局部冷冻消融联合全身疗法治疗晚期乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血

戴文燕，覃玉冰，赵一帆

(广州现代医院肿瘤科，广东 广州 510500)

乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤首位，发生转移后治愈率低，治疗应以改善症状、提高生活质量及延长生存期为主要目的。部分晚期乳腺癌体积巨大，常侵犯皮肤致其溃烂、感染，多伴反复出血及疼痛等，采用单纯全身治疗难以使皮肤破溃处愈合。本研究报告氩氦刀局部冷冻消融联合全身疗法治疗51例晚期巨大乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年5月—2020年1月广州现代医院51例晚期巨大乳腺癌侵犯致皮肤破溃、出血患者，均为女性，年龄24～72岁、平均(42.7±9.9)岁；肿瘤最大径7.2～18.6 cm、平均(11.72±3.38)cm；47例诉患侧乳腺疼痛，4例无明显疼痛；47例内脏转移伴或不伴骨转移，4例仅骨转移；均接受全身治疗联合氩氦刀局部冷冻消融治疗，且于治疗前签署知情同意书。

1.2 仪器与方法 以GE CT680E CT扫描仪为引导设备，采用以色列CRYO-HIT氩氦刀消融仪、以色列FPRPR3508消融针进行冷冻消融。嘱患者仰卧，对拟穿刺处行局部麻醉，连接心电监护；于CT引导下定位穿刺部位，对乳腺肿瘤穿刺后进行冷冻消融，时间20～25 min，并监测消融冰球范围使之达到计划范围。消融后行化学治疗(简称化疗)或化疗联合抗人表皮生长因子受体2治疗等全身治疗。

1.3 评估疗效 消融后每月复查胸部CT，至6个月后每2个月复查，以观察疗效。以肿瘤完全消失并稳定1个月为完全缓解(complete response, CR)，肿瘤最大径缩小≥30%为部分缓解(partial response, PR)，肿瘤缩小<30%或增大<20%为疾病稳定(stable disease, SD)，肿瘤增大≥20%为疾病进展(progress disease, PD)。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 19.0统计分析软件。以±s表示符合正态分布的计量资料，采用t检验进行比较；以χ2检验比较计数资料。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

51例中，47例患侧乳腺疼痛，消融后2个月疼痛缓解率为91.49%(43/47)；38例消融前局部见脓性分泌物，以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌居多，消融后2.0～3.5周分泌物基本消失，感染得到控制；43例消融前见乳腺肿瘤破溃处出血，42例消融后1周出血停止，1例消融后11天发生局部大出血，经介入栓塞治疗后停止。

消融后1～5天，3例出现发热，最高体温38.6℃，考虑为肿瘤消融后坏死组织吸收热，予对症处理后3～5天恢复正常；未见明显感染加重或血行感染者。消融后3.1～9.0个月、平均(4.43±1.48)个月，47例皮肤破溃处均愈合，消融后6个月时局部皮肤破溃愈合率达92.16%(47/51)。见图1。

图1 患者女，42岁，右侧乳腺癌 A.治疗前右乳局部皮肤破溃、出血； B.胸部CT图示肺转移癌； C.于CT引导下行氩氦刀冷冻消融治疗； D.消融4个月后原右乳皮肤破溃处基本愈合

表1 氩氦刀局部冷冻消融联合全身疗法治疗晚期巨大乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血的效果[%(例)，n=51]

消融后随访8.4～35.4个月，中位随访时间19.23个月，期间患者生存率为88.24%(45/51)；消融后6个月CR率为82.35%(42/51)(表1)。6例于消融后14.4～23.2个月死亡，死因包括2例脑转移、3例肺转移进展及1例肝转移进展致肝衰竭。

3 讨论

乳腺癌晚期若未能得到及时治疗或有效控制，可侵犯皮肤，如合并感染导致皮肤局部破溃、出血并常引发疼痛等症状，少数可伴患侧上肢水肿。目前对于晚期乳腺癌多以全身治疗为主[1]。氩氦刀冷冻消融为旨在灭活肿瘤的微创技术，主要通过形成冰晶、破坏微血管及肿瘤细胞等加强机体对肿瘤细胞的杀伤作用[2-4]。

本研究采用氩氦刀局部冷冻消融联合全身疗法治疗51例晚期巨大乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血患者，治疗2个月后患者疼痛缓解率达91.49%，6个月后CR率为82.35%、皮肤破溃处愈合率92.16%；2例PD为乳腺肿瘤广泛浸润、消融不完全、残留肿瘤再次进展所致。

氩氦刀局部冷冻消融联合全身疗法治疗晚期巨大乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血的优势在于：①氩氦刀消融创伤小，可与全身治疗同步进行；②氩氦刀消融可减少原发灶肿瘤负荷，达到局部肿瘤CR，同时促进破溃面愈合；③消融使肿瘤细胞通透性增加，有利于化疗药物进入而提高全身治疗效果；④局部冷冻消融联合全身治疗可有效杀伤冷冻周围未坏死的肿瘤细胞，控制亚临床病灶和微转移病灶。采用联合治疗仍有部分问题亟待解决，如术前合理计划、术中精准定位及动态监测冰球范围。对术前评估显示难以通过单次消融达到较好疗效者，若未合并出血感染，可先行全身系统治疗，待肿瘤体积缩小至可行消融后再予以消融治疗；合并破溃、出血时，可先对肿瘤基底部进行消融治疗，以快速止血。消融前定位穿刺点时，应选择无明显皮肤病变处，以避免直接穿刺破溃皮肤而导致血行感染。巨大肿瘤形态多不规则，可采用CT联合超声引导，对肿瘤周边不规则区域，可在超声引导下进行移动消融，以达到完全消融；若单次治疗仍无法达到完全消融，应进行多次消融。

总之，对于晚期巨大乳腺癌侵犯皮肤致破溃、出血患者，氩氦刀冷冻消融联合全身治疗安全、有效，有助于促进皮肤破溃处尽快愈合。