黑参化学成分及药理作用研究进展

2022-12-02鲍鑫鑫律广富李庆杰黄晓巍

人参研究 2022年4期

鲍鑫鑫，林喆，周佳，律广富，越皓，李庆杰，黄晓巍*

(1.长春中医药大学药学院，长春 130117；2.吉林省人参科学研究院，长春 130117；3.长春中医药大学附属医院，长春 130021）

人参为五加科人参属植物人参Panax gins eng C.A.Mey.的干燥根及根茎，是吉林省十大优势品种之一，有“百草之王”之称，在旋覆代赭汤、竹叶石膏汤、独参汤等经方中应用广泛，是我国中药资源宝库中不可或缺的佳品。在传统中药中，其茎的应用已有数千年的历史[1]。人参主产于东北地区，也是吉林省的道地药材。2020版《中国药典》中收录有关人参及其炮制品包括人参（生品）和红参，其中红参为人参单次蒸晒的炮制品[2]。人参即可作为药物，又可作为功能性食品。当作为功能性食品使用时，其服用量和年限有明确的规定。由于需求量正逐渐增加，人参制品的种类越来越多，黑参就是人参深加工的新炮制品之一。黑参起先被韩国研究，现已拥有的炮制方法非常成熟，国内有关黑参炮制方法的研究多以韩国制备黑参的方法为基础[3]。近年来，我国有关黑参的研究报道也相继增多。本文对黑参化学成分、药理作用的研究进行综述，为黑参的进一步开发利用提供基础。

1 化学成分

黑参除了含有人参皂苷、挥发油、有机酸等成分外，还含有营养成分如：多糖、氨基酸、维生素、微量元素。现阶段，黑参中化学成分的研究热点是皂苷类成分，且多为三萜类皂苷。人参皂苷按照苷元结构的异同可分为齐墩果酸（OA）型和达玛烷型，其达玛烷型又包括原人参二醇型(PPD)和原人参三醇(PPT)型。Bai-Shen Sun[4]等利用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)对黑参中19种人参皂苷含量同时测定，结果表明低极性人参皂苷成分，如Rg6、F4、Rk3、Rh4、20(S)-Rg3、20(R)-Rg3、20(S)-Rs3、20(R)-Rs3、Rk1、Rg5、Rs5和Rs4存在于炮制后的人参中。袁元[5]等对人参、红参及黑参中有效成分和抗氧化性进行研究，结果表明白参总皂苷含量最高，黑参中Rg3含量最高，人参皂苷（Rg1和Re）在黑参中含量较低，或几乎不含有。有研究表明，黑参之所以含有稀有皂苷，很大概率是因为人参中常规皂苷经过“九蒸九晒”的炮制过程转化而形成的[6]。

多糖是由醛醣或酮糖通过糖苷键连接而成的天然高分子聚合物。在生物体中，它也是重要的生物大

分子，结构比较复杂并具有广泛的生物活性。在1986年之前，学术界对多糖的生物活性关注较少，直到香菇多糖被日本学者千原昊郎首次发现具有抗肿瘤作用后，天然活性多糖成为了研究热点[7]。来源于中药的多糖如:人参多糖，具有确切的免疫调节作用，在抗肿瘤、抗病毒方面疗效特殊和毒副作用较小的特点，从而被制成中药制剂应用于临床[8-9]。Wan[10]等研究发现鲜参中氨基酸和多糖的含量高于红参和黑参，其含量顺序为：鲜参＞红参＞黑参。目前，黑参营养成分研究较少的原因可能是其营养成分（多糖、氨基酸等）含量比鲜参低的。

2 药理作用

近年来，学者对黑参及其有效成分的研究集中于抗癌、抗炎作用、抗糖尿病、抗氧化活性以及对中枢神经的作用，其中研究较多是抗肿瘤作用。有研究表明，黑参中含有一些生晒参中没有的人参皂苷(Rg3、Rg5、F4、Rg6、Rk3、RS3、RS4等)，黑参表现出高的生物活性[11]。其中含量较高的人参皂苷Rg3、Rg5等成分的药理作用被科研人员研究，下面将黑参药理作用进行总结。

2.1 抗肿瘤作用

有研究表明，黑参Rg5皂苷对乳腺癌细胞有抑制作用，Rg3可促凋亡人的胆囊癌细胞以及Rg3与其他药物联用提高药效或降低不良反应。黑参抗癌机制主要通过抑制细胞增长、促进细胞凋亡。黑参提取物及其主要成分人参皂苷Rg5对MCF-7乳腺癌细胞的抗肿瘤作用[1]。人参皂苷Rg3可作为传统癌症治疗的辅助药物，通过协同作用提高疗效或减少不良反应[12]。内皮抑制素（Endostar）与人参皂苷Rg3联用抑制小鼠的乳腺癌肿瘤生长的作用强于单一用药[13]。Wu[14]等研究发现Rg3对原代的人胆囊癌细胞具有很强的细胞毒性和促凋亡活性。此外，不同浓度的黑参提取物和人参皂苷Rg3、Rg5能够抑制bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、迁移以及毛细血管样的的形成，其阻碍毛细血管的形成实现抗癌目的。

2.2 抗炎作用

持久的慢性炎症可导致细菌性脓毒症、皮肤炎症和癌症等疾病，进而危及生命[16]。Kim[17]等首次证明黑参提取物对比格犬有潜在的抗炎作用。有实验研究表明，红参或黑参提取物可减轻炎症性颞下颌关节疼痛，可被开发成治疗此疾病的镇痛药。此外，还有研究表明黑参提取物可能对PM诱导的炎症性肺损伤和血管高通透性具有保护作用[18]。

2.3 降压作用与保肝作用

Song[19]等在实验动物系统中发现黑参具有降压活性，对高血压有抑制作用，为进一步研发安全有效治疗高血压的药物提供依据。黑参还可以改善高脂高果糖诱导小鼠的非酒精性脂肪性肝病，是一种潜在的非酒精性脂肪肝病的治疗药物[20]。

2.4 抗糖尿病作用

随着生活水平的提高，糖尿病患病率越来越高，如果患者没有得到及时的治疗，会严重危害身体健康。糖尿病主要分为两种类型包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中前者是胰岛素缺乏引起的，后者的特点是抵抗胰岛素[21]。有研究表明，黑参提取物能显著改善葡萄糖的吸收，从而被认为具有降低血糖水平作用[22]。由此可见，黑参具有开发成治疗糖尿病的新型药物。通过链脲霉素诱导的胰岛素缺乏性小鼠糖尿病实验，结果表明黑参提取物在一定浓度时，可以降低小鼠高血糖，增加胰岛素与葡萄糖的比率以及改善胰岛结构和β-细胞的功能，并发现黑参提取物的抗糖尿病作用强于红参[23]。

2.5 抗氧化作用

Gong[24]等发现黑参多糖具有清除DPPH自由基和O2-的能力，其抗氧化最强的是BGP-60成分。黑参提取物及其粗皂苷对DPPH自由基和低浓度的过氧化氢具有较强的抑制作用，其具有开发成治疗与氧化应激有关疾病的功能性食品的潜力[25]。

2.6 对中枢神经系统的作用

Park[26]等研究表明黑参对缺血诱导的大鼠神经元和认知功能损伤具有保护作用，可能对血管性痴呆的治疗有帮助。通过东莨菪碱诱导小鼠失忆症实验研究，结果表明黑参能够通过调节胆碱能酶和抗氧化系统来增强认知能力[27]。Lee[28]等研究发现红参提取物和黑参提取物可能会降低大龄小鼠正常衰老的认知障碍。

2.7 其他作用

Jin[29]等发现黑参提取物是通过激活MEK-ERK信号通路，从而产生美白效应，此效应可能和黑参中人参皂苷Rg5和Rk1相关。可见，黑参可以被用作新型的化妆品美白剂。Jo[30]等研究发现黑参提取物可以促进大鼠运动能力，其机制可能是通过增加大鼠肌肉CS活性和降低血清LA来实现的，黑参可被开发成一种促进运动员的运动能力的保健食品。在黑参对乙醇诱导的小鼠胚胎毒性的作用实验中，结果表明黑参对乙醇诱导的小鼠胚胎毒性具有保护作用[31]。