小分子免疫调节国家一类创新药“淫羊藿素软胶囊”获批上市

2022年1月10日，国家药品监督管理局正式附条件批准1.2类创新药淫羊藿素软胶囊上市申请，用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌，患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400ng/mL；TNF-α＜2.5pg/mL；IFN-γ≥7.0pg/mL。药品上市许可持有人为北京珅诺基医药科技有限公司。

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）简称肝癌，是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要亚型，占85%-90%。根据国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》，原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。肝癌是我国特有的高发癌种，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担（GLOBOCAN 2020）数据显示，2020年我国肝癌年新发病例达41.0万人，占全球肝癌新发病例的49.4%，死亡39.1万人，居世界之首，疾病负担沉重，致死率高。Frost & Sullivan预测，到2030年中国肝癌年新发病例将达52.6万例，严重威胁着人民的生命和健康。

作为我国拥有自主知识产权的原创天然口服小分子免疫调节剂，淫羊藿素软胶囊为全球first-in-class的一类原创新药，其核心成分为从传统中药材淫羊藿中提取纯化的有效单体化合物淫羊藿素。临床III期试验结果显示，淫羊藿素软胶囊对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌，可显著延长受试者总生存获益，富集人群中位总生存获益（mOS）达到13.54个月vs6.87个月（HR=0.43,P=0.0092）；显著改善患者生活质量，延长中位至恶化时间（TTD）；安全性表现良好，总体不良反应发生率与现有一线治疗方案相比具有明显优势。淫羊藿素软胶囊先后获得国家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5项“重大新药创制”科技重大专项的支持，并于2021年5月被纳入到优先审评程序。目前，淫羊藿素软胶囊已经获得用途专利、晶型专利、剂型专利等26项专利保护。

淫羊藿素化学全称为异戊烯类黄酮化合物阿可拉定（3，5，7-三羟基-2-（4-甲氧基苯基）-8-（3-甲基丁-2-烯基）-4H-苯并吡喃-4-酮），属于小分子免疫调节类抗肿瘤药物，通过直接结合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎症通路，从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子产生，下调IL6-JAK2-STAT3通路。淫羊藿素分子通过直接结合IKKα，也抑制TNF-α对IKK-NF-κB信号通路的活化，进而抑制PD-L1表达和降低抑制型免疫细胞MDSC，活化IFN-γ阳性CD8+T细胞，发挥免疫调节及抗肿瘤作用。

淫羊藿素软胶囊可作用于免疫相关信号通路，通过抗炎、调节机体免疫功能、改善肿瘤微环境等途径发挥独特的抗肿瘤效应，此外，其外周血标志物富集人群的设计，更是开启了探索中国晚期肝癌患者精准治疗的新模式。

国家药品监督管理局要求该品种上市许可持有人按所附条件和要求继续完成相关上市后研究工作。

（本刊讯）