血清PCT、hs-CRP和IL-6联合检测对脓毒症患者短期死亡风险的预测价值

刘长波，陈锡娴，宋永康，索树珍，罗丽娅，黄 河

脓毒症最早被认为是由感染引起的全身炎症反应，目前认为，是一种由感染引起的致命性器官功能障碍[1]。本病在急诊科及重症医学科(ICU)较为常见，严重时常诱发脓毒症休克及全身多器官衰竭，病死率高[2]。所以，尽早发现和及时干预治疗是临床延缓脓毒症病情进展的关键[3]，尽快寻找出可靠、快速的预测因子，对具有不良预后风险的脓毒症患者进行早期识别评估，对高风险患者及时治疗，降低脓毒症短期死亡风险，具有重要的临床意义。降钙素原(procalcitonin，PCT)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)均是机体内的促炎症反应因子，当机体受到感染、创伤等损害时外周血中上述指标会显著增加，因此，对于诊断脓毒症具有较高的特异性，是临床诊断脓毒症的重要指标[4-6]。有研究发现，随着脓毒症患者感染严重程度加深及病情进展，血清PCT，hs-CRP和IL-6水平明显提高[7]，提示上述血清生物学标志物能一定程度上反映脓毒症患者疾病严重程度，并可能对患者病情及预后评估具有一定价值。本研究通过回顾性分析脓毒症患者的临床资料及血清实验室指标结果，分析血清PCT，hs-CRP和IL-6水平对脓毒症患者短期(28 d内)死亡风险的预测价值，旨在为临床治疗提供借鉴。

1资料与方法

1.1 临床资料 对2019-12至2021-12我院急诊科及重症医学科收治的60例脓毒症患者的临床资料进行回顾性分析。60例中男34例，女26例，年龄39～86岁，平均(61.37±9.52)岁；BMI 19.1～28.5 kg/m2，平均身体质量指数(BMI)为(23.35±10.64)kg/m2。脓毒症的致病因素：多发伤20例、肺部感染24例、泌尿系统感染8例、腹腔感染6例及中枢神经系统感染2例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合美国危重症协会(society of critical care medicine, SCCM)和欧洲加强质量医学会(european society of intensive care medicine, ESICM)制定的脓毒症诊断标准;(2)疑似患者伴有以下征象，发热(体温>38.3 ℃)或低体温(体温<36.0 ℃),心率>90次/min,呼吸频率>30次/min; (3)意识改变,明显水肿或体液平衡改变,血流动力学不稳定；(4)年龄≥18岁的成年患者；(5)入院时间为24 h内且判断患者存活时间≥24 h；(6)首次就诊，临床资料完整。排除标准：(1)合并肿瘤、严重脏器功能障碍或免疫系统疾病；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)合并血液学疾病；(4)6个月内接受过免疫抑制治疗；(5)入院24 h内转院、出院或放弃治疗者。

1.3 方法 收集所有入选患者的一般资料，包括性别、年龄、BMI；并收集相关临床资料，包括脓毒症致病因素(多发伤、肺部感染、泌尿系统感染、腹腔感染和中枢神经系统感染等)；血清实验学指标：血清PCT，hs-CRP和IL-6。血清学实验指标由本院检验科医师抽取脓毒症患者入院24 h内空腹(禁食8～10 h)静脉血5 ml，按照离心半径 8 cm，3000 r/min的速度离心10 min后，吸取血清样本-20 ℃低温保存备用。采用PCT 双抗体免疫夹心试剂盒(梅里埃生物技术有限公司，法国)测定血清PCT水平；hs-CRP免疫比浊试剂盒(BIOSOURCE公司，美国)检测血清hs-CRP；利用IL-6 酶联免疫吸附试剂盒检测血清IL-6水平，均严格按照试剂盒说明书在全自动生化分析仪(AU5800 型，Beckman公司)上进行操作。所有数据均依照双盲录入原则进行录入。

2结 果

2.1 临床资料比较 根据28 d脓毒症患者存活结果分为存活组(33例)和死亡组(27例)，其中死亡组年龄明显大于存活组，且血清PCT，hs-CRP和IL-6水平明显高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组患者性别、BMI、致病因素比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)，具有可比性。

表1 两组脓毒症患者临床资料比较 (n;%)

2.2 死亡风险预测分析 以脓毒症患者28 d内是否死亡(存活=0，死亡=1)为因变量，对两组脓毒症患者的年龄、血清PCT，hs-CRP和IL-6水平作为协变量进行多因素logistic回归分析，结果表明：PCT(OR=1.288, 95%CI: 1.057～1.570)、hs-CRP(OR=1.195, 95%CI: 1.038～1.376)和IL-6(OR=1.184, 95%CI:1.055～1.329)均是影响脓毒症患者28 d内死亡的独立危险因素(P<0.05，表2)。

表2 脓毒症患者28 d内死亡风险的多因素logistic回归分析

2.3 血清PCT，hs-CRP和IL-6对脓毒症患者死亡风险评估价值 由血清PCT，hs-CRP和IL-6及联合检测预测脓毒症患者风险的ROC曲线(图 1)可见，血清PCT，hs-CRP和IL-6水平的AUC值分别为0.843(95% CI: 0.745～0.941)、0.829(95% CI:0.726～0.933)和0.726(95% CI: 0.594～0.857)；

图1 受试者工作特征(ROC)曲线

联合检测AUC值为0.938(95% CI: 0.877～0.998)，诊断效能明显高于其他单独检测指标(Z=3.791, 4.069, 5.271，P<0.05)。且通过对ROC曲线截取Cut-off值可知，当PCT >19.06 μg/L、hs-CRP>85.64 mg/L和IL-6>43.07 ng/L时，这三个指标评估脓毒症患者28 d内死亡的灵敏度、特异度和准确度最佳。而联合检测的准确度明显高于血清PCT，hs-CRP和IL-6的单独检测，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 血清PCT，hs-CRP和IL-6水平对脓毒症患者死亡的预测价值

3讨 论

脓毒症是导致危重患者死亡的主要病因之一。流行病学调查表明，脓毒症患者的死亡率为25%～30%，其中感染性休克患者的死亡率高达40%～50%[8-10]。所以，入院后快速、准确评估脓毒症病情危重程度及短期死亡风险，并对高风险的脓毒症患者进行全面治疗，是显著改善脓毒症预后的关键。近年来，随着对脓毒症发病和疾病进展相关机制的进一步剖析，白蛋白、红细胞沉降率、D-二聚体等多种生物或实验标志物用于脓毒症预后评估受到越来越多的关注[11，12]。有研究发现，PCT和hs-CRP可在细菌感染的急性期显著升高，可作为脓毒症患者早期诊断标志物[13]。另有学者进一步研究发现，随着脓毒症患者病情加重，血清PCT和hs-CRP水平明显增高，与病情加重程度呈显著正相关，提示持续高水平的血清PCT和hs-CRP预示着脓毒症患者病情严重，可作为判断脓毒症患者预后情况的重要参考指标[14]。IL-6也是一种重要的炎性介质，被证明在脓毒症患者肝脏合成急性时相蛋白时发挥主要刺激作用[15]。有研究结果显示，IL-6能反映脓毒症患者的疾病严重程度，可能与患者预后密切相关[16]。本研究结果显示，通过对脓毒症患者28 d内存活情况进行分组，结果表明28 d内存活组脓毒症患者的血清PCT、hs-CRP和IL-6水平显著低于死亡组，提示上述血清学指标均与脓毒症患者病情严重密切相关。

韩蕊等[17]研究发现，老年脓毒症患者死亡组的血清IL-6相比存活组明显更高，且IL-6与APACHEⅡ评分等均是老年脓毒症患者死亡的独立危险因素。赵鹏跃等[18]研究发现，脓毒症患者的死亡风险除与其病情严重程度、并发症及人口学特征等多种因素有关外，还与血清PCT、hs-CRP等实验室指标密切相关。本研究多因素logistic回归分析显示，血清PCT、hs-CRP和IL-6水平是影响脓毒症患者短期死亡的独立危险因素。提示血清PCT、hs-CRP和IL-6水平一定程度上能反映脓毒症患者疾病严重情况和死亡风险。

本研究进一步绘制ROC曲线可知，单独检测血清PCT、hs-CRP和IL-6水平均可预测脓毒症患者入院28 d内的预后情况，并且PCT的诊断效能明显高于hs-CRP和IL-6。这一点与既往研究[18]一致。Cui等[19]通过比较脓毒症和脓毒症休克患者血清PCT和CRP水平，结果表明血清PCT水平的升高可以区分脓毒症和脓毒症休克，而不是传统的炎症标志物CRP。证实PCT才是评估脓毒症患者感染严重程度的有效标志物。陈君等[20]研究表明，内毒素、PCT和IL-6均与脓毒症患者病情严重程度密切相关，且PCT预测脓毒症患者死亡风险的特异性要明显优于炎症标志物IL-6。此外，本研究结果还显示，血清PCT、hs-CRP和IL-6联合检测预测脓毒症患者28 d内死亡的诊断效能明显高于任何一种单独检测。提示血清PCT、hs-CRP和IL-6联合检测较单一指标在评估脓毒症感染严重程度及预后方面具有明显优势。陈锡得等[21]研究也认为，血清PCT、hs-CRP和IL-6联合检测可用于评估毒症患者的危重程度及预后情况, 相较单一检测具有更高的诊断敏感性和特异性。

综上，本研究结果显示,血清PCT、hs-CRP和IL-6均对评估脓毒症患者危重程度及预后情况有良好的诊断效能，可作为脓毒症患者死亡风险的重要预后评估指标。但联合检测较单一检测更准确，临床应用价值更高。由于本研究为单中心的回顾性研究，且存在样本量有限、缺乏长期预后随访结果等局限性，后续还需进行大规模、多中心的前瞻性临床研究。