孕中期超声微小异常联合实验室检查在胎儿染色体异常筛查中的应用价值

孔祥慧

（菏泽市妇幼保健计划生育服务中心产前诊断中心 山东 菏泽 274000）

染色体异常是导致胎儿流产、新生儿先天性畸形的主要因素之一，产前对孕妇进行胎儿染色体异常筛查是降低先天性畸形患儿出生率、提高人口质量的重要手段[1-2]。羊水穿刺染色体核型分析是临床诊断胎儿染色体异常的“金标准”，但该检查方法属于侵入性操作，会增加孕妇流产风险[3]。产前超声检查、血清学检查也是筛查胎儿染色体异常的常用方法，但在临床应用中均存在一定不足[4-5]，有关两种检查手段联合在胎儿染色体异常筛查中的应用有待进一步研究。本研究分析了86例孕妇孕中期超声微小异常筛查结果与血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、游离β绒毛膜促性腺激素（free β-chorionic gonadotropin，F-β-HCG）水平，旨在分析孕中期超声微小异常联合实验室检查在胎儿染色体异常筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2021年11月—2022年3月 在 菏 泽 市 妇 幼保健计划生育服务中心接受羊水穿刺分析染色体核型的86 例高危孕妇临床资料，孕妇年龄为22～42岁，平 均（33.29±6.48）岁；孕 周 为14～28周，平 均（19.83±2.27） 周；初产妇59例，经产妇27例。纳入标准：①孕妇年龄≥22岁，单胎妊娠，孕周14～28周；②产前超声检查提示超声异常者；③一般临床资料、影像学资料及实验室检查资料完整者。排除标准：①合并致死性超声结构异常孕妇；②存在羊膜腔穿刺禁忌证孕妇；③合并凝血功能障碍孕妇。

1.2 方法

超声检查：采用彩色多普勒超声诊断仪（GE730型，美国GE公司）对孕妇行超声检查，超声微小异常指标包括：单脐动脉、颈项透明层增厚、脉络膜丛囊肿、肠管强回声、脑室扩张、股骨短小、露脑畸形等。出现任意指标异常即判定为阳性。

实验室检查：取孕妇外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清后低温保藏待测，采用ELISA法检测血清AFP、F-β-HCG。以血清AFP、F-β-HCG任意指标水平≥截断值判定为阳性。

羊水穿刺检查：B超探头引导下，经腹行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20 mL；1 500 r/min离心10 min，分离上清液后行细胞培养，常规固定、制片后行G显带染色体核型分析。使用全自动核型扫描仪（Leica SL120型，德国徕卡微系统有限公司）进行扫描，扫描100个分裂相，选取20个核型，分析3个，异常核型及嵌合体加倍计数至50个。参考2016年人类细胞遗传学国际命名体系（ISCN2016）进行核型分析[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（± s）表示，行t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇羊水穿刺染色体核型分析结果

86例孕妇羊水细胞培养及染色体核型分析均成功。染色体核型分析结果显示，共检出染色体异常15例（异常组），染色体正常71例（正常组），染色体异常检出率为17.44%，包括：染色体数目异常10例（11.63%），染色体结构异常5例（5.81%）。染色体数目异常包括非整倍体8例（9.30%），三倍体2例（2.33%）；染色体结构异常包括平衡重组2例（2.33%），非平衡重组3例（3.49%）。

2.2 孕妇超声检查结果

86例孕妇共检出超声微小异常指标阳性16例，包括单个指标异常11例，多个指标异常5例。具体见表1。典型病例图片见图1。

表1 超声微小异常指标筛查结果

图1 典型病例超声图

2.3 孕妇血清学指标检测结果

异常组孕妇血清AFP水平低于正常组，F-β-HCG水平高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 染色体异常与正常孕妇血清AFP、F-β-HCG水平（ ± s）

表2 染色体异常与正常孕妇血清AFP、F-β-HCG水平（ ± s）

组别 例数 AFP/（ng·mL-1） F-β-HCG（IU·L-1）异常组 15 43.92±6.78 18.13±3.48正常组 71 65.35±8.62 14.67±2.35 t 9.041 4.732 P＜0.001 ＜0.001

2.4 超声微小异常联合实验室检查在胎儿染色体异常筛查中的应用价值

血清AFP、F-β-HCG检测筛查胎儿染色体异常的截断值分别分50.38 ng/mL、15.89 IU/L。以羊水穿刺检查结果为“金标准”，超声微小异常指标筛查胎儿染色体异常的灵敏度、特异度、准确率分别为66.67%、91.55%、87.21%；实验室检查筛查胎儿染色体异常的灵敏度、特异度、准确率分别为60.00%、88.73%、83.72%；联合诊断胎儿染色体异常的灵敏度、特异度、准确率分别为100.00%、91.55%、93.02%。联合诊断胎儿染色体异常的灵敏度显著高于超声微小异常检查和实验室检查（P＜0.05）。见表3。

表3 超声微小异常联合实验室检查在胎儿染色体异常筛查中的应用价值[%（n/m）]

3 讨论

胎儿染色体异常会引起胚胎发育异常，是导致新生儿先天发育畸形、脏器功能障碍的重要原因，给患儿家庭及社会带来沉重经济负担。在孕中期进行胎儿染色体异常筛查，可尽早对异常胎儿行引产处理，不仅可减轻对母体的伤害，还能降低新生儿出生缺陷发生率。产前超声检查具有无创、可重复性等优点，目前已成为胎儿染色体异常产前的筛查的常用手段，胎儿超声微小异常往往提示胎儿染色体存在较大的异变风险，但单纯从影像学上观察超声微小异常筛查胎儿染色体异常的灵敏度不高，临床应用仍存在一定局限性[7-8]。实验室血清指标检查较有创产前检查接受度更高，但包括标本采集、风险率评估等方面的因素会影响血清学检查的准确性[9-10]。本研究将超声微小异常联合实验室检查应用在孕中期胎儿染色体异常筛查中，发现两种检查方法联合应用可进一步提高胎儿染色体异常筛查的有效性。

本研究中，86例孕妇共检出超声微小异常指标阳性16例，以肠管强回声、颈项透明层增厚为主，提示临床应提高对肠管强回声、颈项透明层增厚等指标异常的关注。李小亚等[11]分析了超声微小异常对孕中期胎儿染色体异常的诊断价值，发现颈项透明层增厚、脑室扩张和多个指标异常检出率均高于总检出率，认为超声微小异常可以对临床21-三体及18-三体综合征的诊断提供一定依据。AFP是一种来源于胚胎干细胞的糖原蛋白，具有维持血浆渗透压、调节生长功能的作用，胎儿染色体异常会导致其表达水平降低[12]；F-β-HCG是HCG的亚结构，其中β亚基可特异性反映胎儿染色体异常状态，孕妇F-β-HCG水平变化与胎儿染色体异常的发生关系密切[13]。本研究发现，异常组孕妇血清AFP水平低于正常组，F-β-HCG水平高于正常组，与既往研究[14]结论一致，表明胎儿染色体异常孕妇血清AFP水平偏低，F-β-HCG水平偏高。李书平等[15]在研究孕中期血清学检查筛查胎儿染色体异常的应用价值时发现，血清AFP、F-β-HCG诊断胎儿染色体异常的准确率较低，建议在临床筛查中联合其他检查手段。本研究在血清AFP、F-β-HCG检查的基础上联合超声微小异常筛查，研究结果显示，超声微小异常筛查与实验室检查在筛查胎儿染色体异常灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值等方面比较无明显差异，而二者联合检查的灵敏度和阴性预测值均为100.00%，明显高于单一检查方法，提示孕中期超声微小异常筛查与实验室检查可及时发现胎儿可疑染色体，进一步提高胎儿染色体异常筛查的灵敏度与阴性预测值。因此，临床对于超声微小异常孕妇可结合血清AFP、F-β-HCG检查，在提高胎儿染色体异常筛查准确性的同时，减少不必要的有创检查。

综上所述，孕中期超声微小异常筛查与血清AFP、F-β-HCG检查在筛查胎儿染色体异常方面效果相当，联合检查可进一步提高单一检测的灵敏度与阴性预测值，具有较高的临床应用价值。