丙酸睾酮注射液联合乌司他丁对脓毒症患者免疫失衡的调节作用

张昊杰 李 京

南阳市第一人民医院急诊科 (南阳 47300)

脓毒症是临床多见的感染性疾病，其由感染导致，可引起全身性炎症反应，严重可导致器官衰竭甚至休克，病情危重且常伴有蛋白质合成与分解失调，患者会出现乏力症状，临床症状为神经肌肉损害萎缩、生活无法自理、反射减少[1]。乌司他丁有保护脏器的作用，主要为抑制炎症反应，但由于患者多存在胃肠功能紊乱及蛋白质代谢紊乱，单纯营养支持治疗并不能确保改善患者营养状态及免疫失衡。丙酸睾酮注射液可增加氨基酸的转化率，因其具有有效的蛋白同化功能，可促进蛋白合成，减轻患者肌无力和钙磷物质溶解，从而使骨骼生长[2]。基于此，本研究在脓毒症患者中应用丙酸睾酮注射液联合乌司他丁治疗，观察联合治疗调节患者免疫失衡的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年10月—2020年1月收治的88例脓毒症患者。纳入标准：符合脓毒症诊断标准[3]；器官衰竭程度评分(SOFA评分)≥2分；1月内没有使用过免疫抑制剂以及糖皮质激素；对试验药物不过敏；18周岁以上且患者和家属知情同意。排除标准：有严重重要脏器功能障碍者；风湿免疫疾病、人类免疫缺陷病毒感染、恶性肿瘤者；妊娠期妇女。患者家属对本研究知情同意，并经本院医学伦理委员会批准：批准号(IRB- 2019- 825)。88例患者随机分成观察组和对照组，其中观察组44例患者，男21例，女23例；患者年龄39～71(55.37±11.92)岁；合并肺部感染14例、肠道感染12例、尿路感染7例、其它感染11例，对照组44例患者，男24例，女20例；患者年龄39～75(56.28±12.60)岁；合并肺部感染15例、肠道感染14例、尿路感染8例、其它感染7例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均采用液体复苏、抗感染、机械通气、镇静、营养支持等基础治疗及对症处理措施，对照组在此基础上添加丙酸睾酮注射液，使用100 mg丙酸睾酮进行深部肌肉注射，2次/7 d。观察组联合乌司他丁治疗，用0.9%氯化钠注射液50 mL与3×106U乌司他丁配成液体进行静脉滴注，滴速50 mL/h，2次/d。2组均接受7 d治疗。

1.2.2 指标检测方法 治疗前和治疗1周抽取患者静脉血液5 mL，使用离心法分离血清，在-70 ℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附测定白细胞介素- 6(interleukin- 6，IL- 6)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、睾酮(testosterone，T)、白蛋白(albumin，Alb)。

1.3 评估标准

参考《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[4]，定义体温恢复正常，症状及体征消失，且血培养结果转阴，各项生化指标检测结果基本回归正常范围，可视为显效；定义体温、症状、体征、血培养结果中仍有1项异常，但各项生化指标检测结果均显著改善，可视为有效；未达到上述标准可视为无效。将显效率与有效率加和作为总有效率。

采用急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评估疾病危重程度，分别从急性生理评分、年龄、慢性胜利评分进行评价，总分值为0～71分，分值越高表示疾病危重程度越大[5]。

采用序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment，SOFA)评估器官衰竭程度，通过对呼吸、血液、肝脏循环、神经、肾脏等脏器系统生理活动作出评估，总分值为0～48分，分值越高，表示患者预后就越差[6]。

1.4 观察指标

治疗1周，比较2组临床疗效；治疗前、治疗1周，比较2组炎症因子水平(IL- 6、IL-10、IL-1β)、T、Alb水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较

治疗1周，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 [n=44，n(%)]

2.2 2组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗1周，2组患者IL- 6、IL-1β水平降低，且观察组较对照组更低(P<0.05)；2组患者IL-10水平升高，且观察组较对照组更高(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后IL- 6、IL-1β、IL-10水平比较

2.3 2组患者治疗前后T、Alb水平比较

治疗1周，2组患者T、Alb水平上升，且观察组较对照组更高(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后T、Alb水平比较

2.4 2组治疗前后患者疾病危重程度及器官衰竭程度比较

治疗1周，2组APACHEⅡ、SOFA得分下降，且观察组较对照组更低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后APACHEⅡ、SOFA评分比较

2.5 2组患者药物不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者发生恶心/呕吐2例(4.55%)、注射部位硬结红肿2例(4.55%)、皮疹1例(2.27%)，总发生率为11.37%(5/44)；对照组发生恶心/呕吐1例(2.27%)、皮疹2例(4.55%)，总发生率为6.82%(3/44)，组间总发生率比较无统计学意义(χ2=0.138，P=0.711)。

3 讨 论

乌司他丁是人体糖蛋白，可抑制蛋白酶活性，有促进微循环和抗炎的功效，临床多用于抢救急性衰竭患者[7]。丙酸睾酮注射液属于睾酮类制品，有蛋白同化作用，肌肉注射后，效果持续时间较长，能有效增加患者对氨基酸的摄入，促进蛋白质合成，提升蛋白质水平，除了对蛋白同化作用外，还具有减轻患者乏力、促进患者骨骼形成、减轻动脉粥样硬化、改善内皮细胞的作用，对患者胆固醇水平、肝脏脂肪含量也有一定改善作用，对脓毒症患者病情的治疗和康复也有利[8]。本研究发现，两种药物联合使用，对患者临床疗效有很好帮助，观察组治疗总有效率显著高于对照组，这说明乌司他丁联合丙酸睾酮注射液在治疗脓毒症中临床疗效更加显著，究其原因，丙酸睾酮注射液能有效提高网状内皮系统功能、促进造血系统和组织生长、创伤修复，通过纠正患者营养代谢，促进机体营养输送与供给，对预后改善产生积极影响。

脓毒症患者体内常有较高水平的内毒素，多由病原菌带来。内毒素在脓毒症恶化过程中起关键作用，其通过激活炎症因子来提高患者体内炎症水平，进而弥漫至全身性炎症。IL- 6是一种淋巴因子，常用来反应人体内炎症水平；IL-1β均属于白介素-1家族，其具有活化炎症细胞、刺激迁移和聚集的作用；而IL-10则是一类抗炎物质，其能抑制肾素分泌，减缓患者血压负担，同时保护患者心肌[9]。在本研究结果中，观察组IL- 6、IL-1β、IL-10情况好于对照组，说明两种药剂联合使用可以帮助患者促炎和抗炎趋于平衡，帮助患者调节免疫失衡状态，这可能与联用丙酸睾酮注射液后，蛋白同化作用加强，脓毒症患者低蛋白血症及高代谢状态得以缓解，免疫功能则相应得到提升，进而通过免疫调节促进炎症消除，对降低营养不良及休克风险有重要意义。

脓毒症患者代谢增加，对蛋白质和能量的摄入和消耗也在逐渐增加，其原因主要是神经内分泌炎症因子造成的，代谢过程中Alb被当做能量给消耗。由于大量炎症介质产生，抑制肝细胞产生Alb，从而导致患者体内Alb、T迅速减少，导致患者可能发生Alb血症。本研究还发现，在联合两种药物治疗后，2组患者T、Alb水平明显升高，APACHEⅡ、SOFA评分均有明显降低，其中观察组变化幅度较同一时期对照组更大，且并未显著增加药物不良反应发生率，提示两种药物联合应用于脓毒症患者可有效促进其体内蛋白同化作用，并减轻病情严重程度及器官衰竭风险。初步推测，可能由于脓毒症患者应用丙酸睾酮注射液后，T水平上升促进蛋白同化作用增强，游离Alb与抗菌活性成分结合作用提升，可有效强化抗感染治疗效率，从而改善其预后。

综上所述，丙酸睾酮注射液联合乌司他丁对脓毒症患者免疫失衡的调节作用效果突出，可帮助患者有效消除炎症，并降低患者APACHEⅡ、SOFA评分，且该疗法安全性良好，有利于患者预后康复。