枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎有效性及对康复进程、炎性指标的影响

马 洲，周杰新，李 帅

新生儿身体发育尚未成熟，免疫功能较弱，可因护理不当、细菌病毒入侵等诱发新生儿肺炎，使肺间质、肺泡、终末气道等部位出现炎症[1]。新生儿肺炎具有进展快、症状不典型等特点，若未进行及时有效治疗可引起呼吸衰竭、多器官功能障碍甚至死亡[2]。目前临床治疗新生儿肺炎的方法包括清除呼吸道分泌物、雾化吸入、抗感染等，但存在康复慢、易发生腹泻等不足[3]。枯草杆菌二联活菌复方制剂主要成分为维生素C、维生素B1、屎肠球菌、枯草杆菌、维生素B12、维生素B2、维生素B6、烟酰胺，既往报道给药后可改善患儿胃肠动力、肠道菌群，防治腹泻[4-5]。本研究采用枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，观察其有效性及对康复进程、炎性指标的影响，以期为临床治疗新生儿肺炎提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年12月—2022年5月我院收治的78例新生儿肺炎，根据治疗方法不同分为观察组和对照组各39例。观察组男17例，女22例；日龄1～15(6.84±2.20)d；早产儿11例，足月儿28例；出生体质量2497.60～3568.20(3044.69±215.17)g。对照组男23例，女16例；日龄1～15(7.01±2.35)d；早产儿8例，足月儿31例；出生体质量2490.50～3581.70(3051.84±202.33)g。2组性别、日龄、早产儿比例、出生体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入组标准 纳入标准：符合新生儿肺炎诊断标准[6]；无相关药物过敏史；签署知情同意书。排除标准：因各种原因无法口服药物者；未完成治疗、主动要求转院，无法完成疗效评定者；合并先天遗传代谢性疾病者、先天性心脏病者；伴其他影响呼吸系统疾病者；合并其他感染性疾病者。

1.3治疗方法 2组均给予纠正电解质紊乱、维持酸碱平衡、清除呼吸道分泌物、雾化吸入等对症处理。在此基础上，对照组给予注射用阿莫西林-克拉维酸钾[海南卫康制药(潜山)有限公司，国药准字H20059375]静脉滴注，每12小时给药1次，每次30 mg/kg；后增加至每8小时给药1次，每次30 mg/kg。观察组给予枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾(给药方法同对照组)治疗，枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037)，用40 ℃以下温开水或牛奶冲服，也可直接服用，每次1袋，每日2次，与阿莫西林-克拉维酸钾间隔>0.5 h给药。2组治疗7 d后评估疗效。

1.4观察指标 ①比较2组临床疗效。显效：患儿无喘憋、咳痰、咳嗽，体温正常，呼吸平稳，精神及吃奶状况良好，无口吐泡沫及口唇发绀，听诊无湿啰音，X线胸片示炎症完全吸收；有效：患儿咳嗽、气喘、口唇发绀缓解，体温尚不稳定，精神及吃奶尚可，听诊湿啰音减少，X线胸片示炎症部分吸收；无效：患儿临床症状及体征无明显改善甚至加重，有呛奶，精神差[6]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②比较2组发热消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸腔炎症吸收时间。③比较2组治疗前后C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞计数(WBC)水平。于2组治疗前后分别采集指尖血，采用免疫比浊法检测血清CRP水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清IL-6、TNF-α水平，行血常规检测记录WBC水平。④比较2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。⑤比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 新生儿肺炎2组临床疗效比较[例(%)]

2.2康复指标比较 观察组发热消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸腔炎症吸收时间短于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 新生儿肺炎2组康复指标比较

2.3治疗前后炎性指标比较 治疗后，2组CRP、IL-6、TNF-α、WBC均降低，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)，见表3。

表3 新生儿肺炎2组治疗前后炎性指标比较

2.4治疗前后免疫功能指标比较 对照组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 新生儿肺炎2组治疗前后免疫功能指标比较

2.5不良反应比较 观察组无不良反应发生，对照组发生腹泻7例(17.95%)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

新生儿肺炎是导致新生儿死亡的一种常见病[7-8]，及时有效治疗十分必要。近年来各种抗菌药物在临床广泛应用，随之而来的耐药率逐渐升高，加之新生儿肾、肝等器官功能发育不完善，所以应谨慎选用抗菌药物。

阿莫西林-克拉维酸钾为广谱青霉素类抗生素，适用于上下呼吸道感染，其含有的阿莫西林具有强大的抗菌作用，克拉维酸钾抗菌活性虽然微弱，但是具有强大的广谱β内酰胺酶抑制作用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解，且与阿莫西林合用后一定程度扩大了抗菌谱，同时不良反应不常见，可作为治疗新生儿肺炎的一种抗菌药物[9-12]。吴娜[13]报道采用阿莫西林-克拉维酸钾治疗反复下呼吸道感染患儿，发现患儿症状明显改善。但赵晓玲等[14]研究显示，阿莫西林-克拉维酸钾治疗肺炎，对肠道菌群有破坏作用，并指出扶植肠道菌群可以作为肺炎综合治疗的一部分。枯草杆菌二联活菌颗粒可补充机体维生素、微量元素，抵抗肠道有害菌，调节肠道菌群平衡及胃肠功能，对伴消化不良、食欲不振的新生儿肺炎患儿而言是有利的[15-16]。本研究结果显示，观察组总有效率与对照组无明显差异，但观察组发热消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸腔炎症吸收时间均短于对照组，提示枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，可加快患儿症状体征缓解，缩短康复进程。分析原因发现，枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，一方面通过后者的抗菌活性控制肺部炎症，改善患儿临床症状体征，另一方面通过前者的辅助治疗，可改善患儿食欲，增加营养摄入，有利于增强患儿抵抗力，同时还能促进体内有害物质的分解与排出，从而促进患儿康复。

CRP、WBC是临床辅助诊断新生儿肺炎的常用外周血指标，与健康新生儿相比，肺炎患儿CRP、WBC升高，并与患儿病情严重程度呈正相关[17-18]。IL-6具有炎症级联放大作用，在肺炎患者中水平明显升高[19]。TNF-α在肺炎患者中明显升高，给予TNF-α抑制剂沉默TNF-α表达后可显著改善患者肺部炎症[20-21]。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α、WBC水平低于对照组，表明枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，能增强对炎症反应的控制效果，有助于患儿病情的改善。联合应用枯草杆菌二联活菌颗粒，能通过补充相关菌群，在肠道形成一道生物学屏障，抵御病原体入侵，增强肠黏膜的免疫屏障作用[22]。

CD3+、CD4+、CD4+/CD8+越高表示细胞免疫功能越强，CD8+对CD4+免疫起调节作用，具有免疫抑制作用。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化可预测肺炎严重程度与病情进展情况[23]。本研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，提示枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，能增强患儿免疫功能。彭研献等[24]报道显示，枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗新生儿黄疸，可改善患儿T淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫功能。同时青霉素治疗新生儿肺炎时，易发生抗菌药物相关性腹泻，原因在于其破坏了肠道菌群的平衡。新生儿皮肤娇嫩，反复多次腹泻可导致尿布皮炎、肛周皮肤溃烂等，增加患儿痛苦，影响患儿康复。枯草杆菌二联活菌颗粒能通过补充相关菌群，促进胃肠蠕动、改善肠道菌群平衡，减少腹泻的发生，增强青霉素用药的安全性。

综上，枯草杆菌二联活菌颗粒联合阿莫西林-克拉维酸钾治疗新生儿肺炎，可加快患儿症状体征缓解，缩短康复进程，增强抗感染作用，改善细胞免疫功能，减少腹泻不良反应的发生。