单纯性汗腺棘皮瘤的临床病理分析

王 宁 黄英剑 段琪琪 宋刘梅 杨鹏举 王声榜 张 秀 拓惠惠 杨雅杰 郑 焱

西安交通大学第二附属医院皮肤科，陕西西安，710004

单纯性汗腺棘皮瘤(hidroacanthoma simplex, HS)是一种起源于末端汗管的表皮内良性肿瘤，于1956年由Coburn和Smith首次报道[1]。皮损多见于躯干及下肢，也可见于头面部、上肢及胸部[2-6]，临床主要表现为角化性斑块，表面粗糙呈颗粒状，组织病理可见Borst-Jadassohn现象[7]。HS是临床上比较罕见的表皮内良性肿瘤，但有恶变风险，一旦确诊，多建议早期手术扩大切除。对于皮肤科医生来说，正确认识并诊断本病极为重要。为进一步认识本病的临床特征、组织病理表现、免疫组化染色特点及治疗方法，我们对2015年1月至2020年8月间西安交通大学第二附属医院诊治的5例HS患者及笔者在CNKI中检索到的16例HS患者的临床资料进行回顾性分析，结果报道如下。

1 资料和方法

收集我院2015年1月至2020年8月间诊治的5例HS患者及笔者在CNKI中检索到的16例HS患者的临床资料，并对其临床特征、组织病理学表现、免疫组化染色特点及治疗方法等进行回顾性分析。

2 结果

2.1 一般资料 21例患者均为汉族，其中男8例，女13例，男女比例为1∶1.63；发病年龄36～86岁，平均发病年龄61.1岁；病程5个月～50年不等，平均病程7.83年；皮疹无自觉症状者19例，按压有轻度疼痛感者1例[8]，伴中度瘙痒者1例[9]，21例患者皮损均随时间逐渐增大，无明显外因诱发；均无家族史 (表1)。

2.2 临床表现 21例患者中，皮损主要位于躯干及下肢[10-18]，也见于头面部、上肢及胸部[2-4]等少见部位，其中一病例皮损位于右侧腹股沟部位(图1)，目前尚无文献报道此部位的HS病例。该病临床主要表现为边界清楚的角化性斑块，表面粗糙呈颗粒状，颜色呈淡红色、暗红色、紫红色、红褐色、棕褐色、深褐色等，皮损面积大小不等，最大的8 cm×9 cm[11]，最小的0.8 cm×0.9 cm×0.1 cm[19]，20例患者皮损表面无破溃、脱屑及结痂，1例患者皮损表面破溃并发感染[14]。21例患者中有17例患者临床诊断为“脂溢性角化病”或“鲍温病”，有4例患者临床未作出具体诊断。所有患者临床均未做出HS的诊断。

2.3 组织病理学检查 皮损切除活检，经常规石蜡包埋，苏木精-伊红染色。21例患者皮损组织病理表现为角化过度，棘层肥厚，表皮内可见境界清楚的肿瘤细胞巢(图2a)，肿瘤细胞由汗孔细胞和透明细胞组成，呈立方形或卵圆形，可见细胞间桥，胞质因富含糖原而呈透明化改变，胞核为圆形或卵圆形，较周围角质形成细胞的胞核小，局部可见导管分化(图2b)，有时可见到树枝状突起的黑色素细胞[13]。

2.4 免疫组织化学染色 9例患者进行了免疫组织化学染色检查，结果显示：EMA部分(+)(8/9)、CEA在导管分化处(+)(3/9)、34βE12(+)(1/9)、CK5/6(+)(1/9)、CK14(+)(1/9)、AE2/AE3(+)(1/9)、P53(+)(1/9)、CK8/18弱(+)(1/9)、SOX-10肿瘤细胞(-)、S100肿瘤细胞(-)、CK7(-)、CK20(-)、P16(-)、SOX-2(-)、Vimentin(-)；特殊染色：PAS(肿瘤细胞+)[3,4,8,12,13,17,18]，我们报道的5例病例进行免疫组织化学染色，结果显示：CK广谱(+)(5/5)、EMA部分(+)(5/5)、CEA导管分化处弱(+)(3/5)、S100树突状黑素细胞(+)(2/5)、Vimentin(肿瘤细胞-)(5/5)、CK7(-)(5/5)、CK20(-)(5/5)、Ki-67(+，<5%)(5/5)(图3)。

2.5 治疗及预后 21例患者中有16例选择手术治疗，每半年或一年随访一次，目前为止均无复发及恶变，另5例具体治疗方式不祥。

3 讨论

HS又称表皮内小汗腺汗孔瘤(intraepidermal eccrine poroma)，是起源于末端汗管的表皮内良性肿瘤，临床上比较罕见，由Coburn和Smith于1956年首次报道[1]，此后，国内外陆续有关于HS的文献报道，目前，国内外共有65篇关于HS的文献报道，本文是国内第一篇关于HS的临床及病理特征做出详细总结的文献。

HS、小汗腺汗孔瘤、真皮内导管瘤及汗孔样汗腺瘤为汗孔瘤的4中亚型，它们的区别在于肿瘤细胞起源于汗腺结构的不同位置，当肿瘤细胞全部位于表皮内时，称之为HS[3]。本病好发于50岁以上的老年人，以往文献报道认为本病发病无明显性别差异[3，11，12，17，19]，但笔者总结21例HS患者的临床资料显示男女发病比例为1∶1.63，女性发病较男性多见，这与赵月婷等学者的观点相同[6，13]。HS临床主要表现为孤立、境界清楚的角化性斑块，表面粗糙，可呈颗粒状，皮损表面一般无破溃、结痂，但也有报道显示皮损表面可破溃并发感染，这种现象往往可能提示恶变[13]，尽管曾有HS皮损多发的报道[10]，但是临床以单发皮损多见。本病常发生在躯干、四肢，也可见于头面部、上肢及胸部等少见部位[2-6，20]。患者一般无明显自觉症状，但也有部分患者表现为轻度瘙痒或有轻度压痛感[8，9]。

HS组织病理主要表现为角化过度，棘层肥厚，表皮内可见境界清楚的肿瘤细胞巢，肿瘤细胞大小一致，呈卵圆形或立方形，细胞胞质因富含糖原而成透明化，胞核呈圆形或卵圆形，较周围的角质形成细胞胞核小，可有细胞间桥，在肿瘤团块中常可见衬以嗜酸性小皮缘的导管腔[6，8，12]，当临床表现为色素性外观时，在肿瘤细胞间可见树枝状突起的黑色素细胞[11]。免疫组化染色示肿瘤细胞可表达EMA、AE1/AE3、34βE12、CK5/6、P53、SOX-10、Cam5.2、CK14和CK17、PAS等，导管分化处CEA可表现为阳性，否则呈阴性表现，不表达S100、CK7、CK20等[3，4，8，12，13，17，18]。

因HS皮损的不典型性经常被误诊为脂溢性角化病或鲍温病，也可被误诊为慢性皮炎、寻常疣等[6，21]。在组织病理表现上HS主要与克隆型脂溢性角化病和鲍温病进行鉴别。克隆型脂溢性角化病主要表现为表皮内肿瘤，呈巢状，可形成鳞状涡或角囊肿，但不会有导管分化，细胞间连接紧密，无细胞间桥。Takayama等[22]提出可通过基膜聚糖蛋白染色来鉴别HS和克隆型脂溢性角化病，HS高度表达基膜聚糖蛋白，而克隆型脂溢性角化病不表达。鲍温病病理表现表皮内肿瘤细胞很少呈巢状改变，并且肿瘤细胞排列紊乱，极性消失，细胞核大并且染色较深，无导管分化[2，9，17]。另外，也可通过皮肤镜表现来鉴别上述三种疾病，HS在皮肤镜下表现为棕色的、境界清楚的圆形结构，周围可见点状或线状血管结构，还可见到分散的黑色小体，细碎的鳞屑呈环状分布等特点，而在鲍温病中可见的小球状血管，脂溢性角化病中可见的脑形外观、粟粒样囊肿等都在HS中无法观察到[19，23-25]。

HS一般为良性肿瘤，恶性HS即原位小汗腺汗孔癌。日本学者总结70例HS病例中有7例发生恶变(恶变率为10%)[6]，本文总结的21例病例中随访均未发生恶性改变，恶变率较低。对于HS，可选择冷冻或CO2激光治疗[19]，但早期扩大切除或Mohs手术是HS的主要治疗方式。因HS临床表现常不典型且可发生恶变，对于器官移植或使用免疫抑制剂的患者来说，HS更易有侵略性生长趋势[26]，所以对于本病应尽早做出诊断，并行手术治疗。