复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血临床效果观察

石 锋， 郭春保， 胡圣阳， 王小康， 黄正标

三峡大学第三临床医学院 国药葛洲坝中心医院 神经内科，湖北 宜昌 443002

急性脑出血为常见脑血管疾病之一，由脑血管破裂引发，主要表现为头痛呕吐、运动障碍等。急性脑出血病死率约为30%～40%，严重威胁患者生命安全[1]。有研究显示，各种血清因子在急性脑出血中异常表达可能与疾病的发生、发展有关[2]。tau蛋白为含量最高的微管相关蛋白，正常脑中tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合并促进其聚合形成微管。轴突生长抑制因子A(axon growth inhibitor A，Nogo-A)是一种轴突再生抑制因子，可抑制神经轴突生长，有助于恢复损伤神经，在神经系统疾病中发挥重要作用[3]。依达拉奉是一种脑保护剂，能保护神经元细胞，缓解神经功能缺损，是目前治疗急性脑出血的常用药物[4]。由于急性脑出血的复杂性，单独给予依达拉奉治疗无法达到预期效果[5]。复方脑肽节苷脂是一种复方制剂，可促进心脑组织的新陈代谢，改善脑血液循环，在脑血管疾病中应用广泛。本研究旨在探讨复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取国药葛洲坝中心医院自2020年1月至2022年1月收治的136例急性脑出血患者为研究对象。纳入标准：符合《中国脑出血诊治指南》[7]中急性脑出血诊断标准；急性发病；病程<24 h；血肿为破入脑室。排除标准：合并心、肝、肾严重疾病者；呼吸功能不全者；合并感染者；近期有卒中史者；外伤性脑出血者；脑梗死者；感染、心功能不全者；动脉瘤导致出血者。采用随机数字表法将患者分为A组(n=67)与B组(n=69)。A组：男性36例，女性31例；年龄43～70岁，平均年龄(60.11±7.32)岁；发病时间1～9 h，平均(6.11±0.73)h。B组：男性39例，女性30例；年龄44～71岁，平均年龄(60.87±7.16)岁；发病时间1～8 h，平均(6.05±0.74)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予吸氧、脱水降颅压、改善脑循环、镇静、控制血压与血糖、维持水电解质平衡等常规治疗。A组患者给予依达拉奉(吉林省博大制药股份有限公司，国药准字H20070051)30 mg加入100 ml生理盐水中，静脉滴注，2次/d。B组患者在A组基础上，联合采用复方脑肽节苷脂(吉林天成制药有限公司，国药准字H22026457)10 ml加入250 ml生理盐水中，静脉滴注，1次/d。

1.3 观察指标及疗效评价标准 采用酶联免疫分析法检测并比较两组患者治疗前后血清tau蛋白、Nogo-A水平。采用经颅多普勒血流分析仪测定两组患者治疗前后平均血流速度(mean velocity，Vm)、搏动指数(pulsatility index，PI)、阻力指数(resistance index，RI)水平。记录并比较两组患者治疗前后神经功能缺损量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)评分、日常生活能力量表(activities of daily living，ADL)评分。观察并记录两组患者不良反应发生情况。疗效评价标准[6]：显效，颅内水肿减少50%，意识正常；有效，颅内水肿减少20%～50%，意识基本正常；无效，未见好转或加重。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 A组：显效28例，有效24例，无效15例。B组：显效33例，有效30例，无效6例。B组患者治疗的总有效率为91.30%(63/69)，高于A组的77.61%(52/67)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后tau蛋白、Nogo-A水平比较 治疗前，两组患者tau蛋白、Nogo-A水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后tau蛋白、Nogo-A水平比较

2.3 两组患者治疗前后脑血流动力学检查情况比较 治疗前，两组患者Vm、PI、RI水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者Vm、PI水平均升高，RI水平均降低，且B组Vm、PI水平均高于A组，RI水平均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后脑血流动力学检查情况比较

2.4 两组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗前，两组患者NIHSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者NIHSS评分均降低，ADL评分均升高，且B组NIHSS评分低于A组，ADL评分高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较评分/分)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 A组：头晕3例，皮疹1例。B组：头晕2例，恶心1例，皮疹2例。A组、B组患者不良反应发生率分别为5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

急性脑出血为非外伤性脑实质血管破裂出血，脑出血后在脑组织局部形成血肿压迫脑组织，导致患者神经功能缺损，其发病机制较为复杂，可能与高血压、血管老化等有关[7]。近年来，随着高血压发病率上升，脑出血发病率也随之升高[8-9]。有研究显示，急性脑出血是一种复杂的病理过程，可造成颅内血肿，压迫附近脑组织，导致脑血流动力学障碍，使颅内水肿产生，引起全身炎症反应，导致病情恶化[10]。目前关于急性脑出血多以保守治疗为主，多采用降颅压、改善脑循环等常规治疗。

依达拉奉属于脑组织保护剂，易穿过血脑屏障，清除氧自由基，减轻脑细胞、神经细胞氧化损伤，防止神经元凋亡，阻断脑水肿进展，降低神经功能损伤程度[11]。单独采用依达拉奉治疗急性脑出血虽能减轻患者病情，但整体效果不佳[12]。复方脑肽节苷脂是由多种次黄嘌呤、神经节苷脂等组成的复方制剂，能调节神经元细胞内钠离子的平衡，增加神经元细胞膜上钠离子泵的活性，提高脑细胞内钙离子的浓度，减轻细胞水肿[13]。本研究结果显示，B组患者治疗的总有效率为91.30%(63/69)，显著高于A组的77.61%(52/67)，差异有统计学意义(P<0.05)；A组、B组患者不良反应发生率分别为5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差异无统计学意义(P>0.05)。这提示，复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者能提高临床疗效，且不会增加药物不良反应发生。吕晓俊[14]研究发现，复方脑肽节苷脂能改善大脑组织微循环，减轻脑细胞水肿，与本研究结果相似。本研究结果还显示，治疗后，两组患者RI、NIHSS评分均降低，Vm、PI、ADL评分均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者，可改善脑血流动力学及NIHSS、ADL评分。分析原因可能为依达拉奉可阻断脑水肿进展，减轻脑细胞损伤，改善血液循环，抑制神经元凋亡；复方脑肽节苷脂可抑制兴奋性氨基酸释放，加快神经元及受损脑细胞生理功能的修复，与依达拉奉联合，发挥促进神经功能恢复的作用。

有研究显示，急性脑出血发生后，炎症反应吞噬病灶部位，大量血液溢出血管聚集在脑组织形成血肿，压迫周围脑组织[14-15]。tau蛋白属于脑损伤标记物，常见于脑神经元的轴突和周围神经系统，当血脑屏障遭到破坏时其水平升高。Nogo-A属于强烈轴突再生抑制因子，主要分布于脑、视神经等组织中，能抑制细胞增殖，阻滞神经细胞的再生修复，在神经系统发育成熟后表达较低，在脑组织损伤后呈高表达[16-17]。本研究结果显示，治疗后，两组患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者，可促进脑损伤恢复。分析其原因可能为复方脑肽节苷脂中次黄嘌呤有改善脑细胞的物质代谢、修复受损脑细胞的作用，可通过促进神经功能恢复，进而降低tau蛋白、Nogo-A水平。

综上所述，采用复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者临床疗效佳，可能与其可改善tau蛋白、Nogo-A水平有关。