308 nm准分子光治疗仪联合他克莫司软膏治疗面部白癜风的临床疗效

程冬冬，周韶玮

（云阳县人民医院皮肤科，重庆 404500）

白癜风（vitiligo）为后天活动性色素脱失性皮肤黏膜疾病，现阶段有关白癜风的发病机制尚不明确，临床认为免疫机制在白癜风的发生及发展中具有重要作用[1]。对于白癜风的治疗临床常采用药膏与激光两种治疗方式进行治疗，药膏中包含的种类较多，如糖皮质激素类药物、抗炎症物质药物、抗肿瘤药物，糖皮质激素类药物可以通过局部强烈的抗炎性以及抗毒素作用，加快皮肤修复速度，能够在早期阻断免疫，有助于白癜风患者早期病情的稳定；抗炎症物质药物可以通过局部的炎症刺激，改善局部的炎症状态，促进白癜风患者皮肤的修复；抗肿瘤药物可以通过局部对T淋巴细胞的靶向作用，将T淋巴细胞杀灭，诱导其死亡，进而降低黑色素形成细胞的压力，促进黑色素的早期恢复。但药膏只会对面积较小、比较局限的白癜风起治疗效果。而激光治疗具有较强的选择性，不会明显损伤正常皮肤，可保护皮肤功能处于正常状态，激光治疗无需多次治疗，一般经过一至两次的治疗即可；此外，激光治疗并不会给患者带来诸如皮肤耐受性降低、皮炎等副作用。其中，他克莫司软膏为局部免疫调节剂，是通过抑制钙调神经磷酸酶的活性达到抑制T细胞活性及各种细胞因子的产生[2]。308 nm准分子光治疗仪则是针对白斑中高能量的靶向治疗，是目前世界白癜风治疗领域最先进的仪器，其单一的308 nm波长被认为是紫外光治疗白癜风最佳波长。研究表明[3-5]，准分子激光比传统的疗法能更好地诱导T细胞凋亡，并促进黑色素合成。白癜风患者的治疗需要根据白癜风的具体情况，采取相应的治疗措施，如果是在白癜风的蔓延期（即进展期），需要在医生的指导下使用一些糖皮质激素药物，才能尽快控制病情。随着医学技术的日益成熟，药物联合激光治疗受到了广泛青睐[6]。鉴于此，本研究选取我院93例面部白癜风患者为研究对象，探究采用308 nm准分子光治疗仪联合他克莫司软膏治疗面部白癜风的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择云阳县人民医院2018年6月-2020年6月收治的面部白癜风患者93例，采用随机数字表法分为A组、B组、C组，每组31例。A组男16例，女15例；年龄5～58岁，平均年龄（31.98±3.91）岁；病程3个月～12年，平均病程（5.84±0.76）年。B组男17例，女14例；年龄6～59岁，平均年龄（32.01±3.19）岁；病程3个月～13年，平均病程（6.02±0.79）年。C组男13例，女18例；年龄5～59岁，平均年龄（32.02±3.05）岁；病程2个月～12年，平均病程（5.98±0.77）年。三组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[7]中疾病相关诊断标准，患处呈乳白色或白色斑点或斑片，边界清晰，皮损面积逐渐扩大，患处毛发变白；皮损于后天形成，可发于任何部分，呈单侧或对称分布，或沿神经走行呈带状分布；患处皮肤光滑等。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准者；皮损面积≤体表面积的10%者；近期未接受光疗者；参与本研究前1个月未接受糖皮质激素及免疫抑制剂等局部治疗者。排除标准：伴有其他免疫系统疾病者；肝、肾、心、肺功能异常者；对光照过敏者；患有恶性皮肤肿瘤者；患有精神疾病者，无法配合完成本次研究者。

1.4 方法 A组采用308 nm准分子光治疗仪联合他克莫司软膏治疗：①采用重庆德马光电技术有限公司生产的308 nm准分子光治疗仪，激光波长为308 nm，工作物质为氯化氙气体，治疗时激光与患处距离控制为1.5 cm；每次治疗均发射直径为2 cm的圆形光斑，面部白癜风治疗的起始能量为150 mJ/cm2，后续照射能量则需依据前次照射后皮损处出现的红斑反应而定：若红斑持续时间＜24 h，则治疗能量提升50～100 mJ/cm2；若红斑持续时间为24～48 h，则治疗剂量与上一次保持一致；若红斑持续时间为48～60 h，治疗能量降低50～100 mJ/cm2；若红斑持续时间60～72 h，或出现灼痛、水疱等症状，则治疗时间推后，且再次治疗时治疗能量下调100 mJ/cm2；②成人采用0.1%他克莫司软膏[LEO Pharma A/S，国药准字HJ20181016，规格：0.1%（10 g:10 mg）]，儿童采用0.03%他克莫司软膏[LEO Pharma A/S，国药准字HJ20181015，规格：0.03%（10 g:3 mg）]，均于患处涂抹，2次/d。B组单用他克莫司软膏治疗，C组单用308 nm准分子光治疗仪治疗，治疗方法与A组相同。三组均治疗6个月。

1.5 观察指标 ①临床疗效：白斑全部消退，患处恢复正常肤色为治愈；白斑面积缩小或部分消退，患处恢复正常肤色，且消退面积占皮损面积的50%以上为显效；白斑部分缩小或消退，患处恢复正常肤色，且其面积占皮损面积的10%～49%为有效；白斑面积未缩小，或患处皮损面积扩大为无效。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%；②症状消失时间：瘙痒消退时间、白斑消退时间及总治疗时间；③不良反应发生情况：包括瘙痒、刺痛感、轻度红斑。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对本研究数据进行处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较 A组治疗总有效率高于B组及C组，差异有统计学意义（χ2=7.853，P=0.020），见表1。

表1 三组临床疗效比较[n（%）]

2.2 三组症状消失时间比较 A组白斑消退时间、瘙痒消退时间、总治疗时间均短于B组及C组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组症状消失时间比较（ ,d）

2.3 三组不良反应发生率比较 三组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.477，P=0.788）。

表3 三组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

白癜风临床发病率较高，以黑色素细胞选择性破坏为主要病理特征。研究显示[8]，白癜风的发生与黑色素细胞被破坏、自身缺乏微量元素、免疫系统疾病等因素密切相关。目前，临床针对白癜风的治疗方法有药膏外涂和激光治疗，但单用这两种方法的临床治疗效果并不理想，故临床应选择多种方法联合治疗，以改善白癜风病情，促进患者恢复。他克莫司是新型外用免疫抑制剂，因T细胞是主要靶细胞，使用他克莫司治疗时能够有效阻断局部T细胞的活化及增殖，还可抑制细胞因子的产生[9]。另外，他克莫司还可影响角质形成及微环境，可促进黑色素细胞分化、增殖及迁移，且外用他克莫司软膏能够有效避免糖皮质激素治疗引发的不良反应[10，11]。但长时间使用他克莫司软膏存在潜在的致癌风险，仅可用于短期或间歇性治疗，故单一使用存在一定的局限性。

本研究结果显示，A组治疗总有效率高于B组和C组（P＜0.05）；A组白斑消退时间、瘙痒消退时间、总治疗时间均短于B组及C组（P＜0.05），表明采用308 nm准分子光治疗仪联合他克莫司软膏治疗面部白癜风能够有效改善患者病情，缩短病程，疗效较好。采用308 nm准分子光治疗仪治疗能够有效刺激黑色素细胞增殖，促进黑色素生成，有助于清除皮损处浸润T淋巴细胞，诱导T细胞凋亡，加速白斑、瘙痒等临床症状的消退，减少治疗时间[12-14]。本研究结果还显示，三组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明准分子激光联合药膏治疗并不会给患者带来较多且严重的不良反应，安全性高。因为准分子激光治疗具有选择性，不会损伤患者的皮肤功能，保证皮肤完整[15]，但单纯使用准分子激光治疗受到患者年龄、肤色、皮损部位等因素影响较大，对于病程较长、骨隆突等部位治疗效果不佳[16]。与传统治疗相比，准分子激光治疗具有效果持久、见效快速、安全性高等特点。相比于中波紫外线，采用准分子激光治疗可克服传统治疗中不良反应多、缓解期短、治疗时间长等不足[17，18]。

综上所述，308 nm准分子光治疗仪联合他克莫司软膏治疗面部白癜风的疗效较好，有助于缩短病程，减轻各临床症状，不良反应少，安全可靠。