脉络舒通丸预防髋部骨折围术期深静脉血栓形成的应用价值

舒隆钧,张继源△,孙力,孙伟杰（.云南省大理市第一人民医院,云南 大理 67000;.云南省永平县人民医院,云南 大理 67600）

髋部骨折作为临床上一类发病率较高的骨折类型，以手术作为主要治疗方案，尽管可获得较好的治疗效果，但在手术实施期间可对纤溶系统产生激活作用，增加血液循环当中各种病症的发生风险，加之术后需要较长的休息时间，也容易导致深静脉血栓的形成[1]。有调查研究资料显示，若在骨折术后未能采取有效的方法对其干预治疗，术后深静脉血栓形成率可高达40%-60%之间，在其基础上可诱发致命性栓塞的概率甚至可达到0.5%-1%之间，这也对患者的预后恢复及安全性带来了较大的影响[2]。因此，对髋部骨折患者而言，在术后采取有效的方法预防深静脉血栓的形成至关重要，当前较为常见的预防方法包括了抗凝药物、下肢弹力包扎、主动及被动功能训练等，不过这些治疗方法在疗效及安全性上仍然尚无定论。脉络舒通丸作为一种具有较强消肿祛湿、通络化淤以及清热解毒功效的中成药，在既往临床工作中用于治疗血栓性浅静脉炎具有较高的治疗效果，但其是否能够预防骨折术后血栓形成仍然需要研究[3]。现我院开始就脉络舒通丸预防髋部骨折围手术期深静脉血栓形成的应用效果进行分析，旨在获得更好的预后，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院自2019年4月-2021年9月收治的髋部骨折患者106例，采取随机数字表法分为对照组与观察组，每组各53例，两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：均在我院行症状、体征以及影像学检查后证实符合髋部骨折操作标准；具有明确的外伤史；均为单侧闭合骨折，尚未伤及重要的血管神经；术前行彩色多普勒检查未存在深静脉血栓形成；签字同意本次试验。排除标准：因其他原因所导致的病理性骨折；长期口服抗凝药物者，既往有血栓病史者；合并凝血功能障碍异常或者血液系统疾病者；合并各脏器损伤或者功能障碍者；对本次研究所涉及药物有过敏史者；临床资料缺失者。本次试验获得医院医学伦理委员会批准，批准编号：20190211。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法 两组均给予髋部骨折术后常规治疗，包括结合患者的情况卧床休息、适当的下地活动以及下肢辅助功能锻炼等。对照组给予利伐沙班治疗，即在术后6h给予口服利伐沙班，每日1次，每次10mg，连续2周用药。观察组在其基础上加用脉络舒通丸治疗，每次12g，每日3次，连续2周用药。

1.3 观察指标 对比两组血栓形成率、凝血功能指标及内皮功能指标、下肢各部位周径，同时观察治疗期间不良反应。①血栓符合《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》[4]中相关诊断标准，可以观察到患肢出现明显的疼痛及肿胀的改变，同时可观察到患肢存在明显的凹陷性水肿以及软组织升高等表现，行多普勒超声检查可见明显血栓性改变。②分别在术后1d、术后14d测量凝血功能指标，测量方法为：抽取患者的空腹肘部静脉血5ml，采用全自动血凝仪对部分凝血活酶时间（Partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）及纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平，采用放射免疫法对内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto- Prostaglandin F1α，6-Keto-PGF1α）水平测量，采用酶联免疫吸附法对内皮生长因子（Endothelial Growth Factor，VEGF）水平测量。③分别在术后1d、术后14d测量患者的下肢各部位周径，测量指标包括了小腿内踝上5cm处、髌下10cm处、髌上15cm处。④常见不良反应类型包括了胃肠道反应、头晕头痛、疲乏劳累等。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件分析数据。计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采取t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血栓形成率统计 对照组中血栓形成8例，分别包括5例腓肠肌静脉，3例为腘静脉，观察组中血栓形成1例，为腓肠肌静脉，观察组与对照组相比血栓形成率较低，差异有统计学意义（χ2=4.371，P＜0.05）。

2.2 两组凝血功能指标对比 观察组术后14d与对照组术后14d相比APTT较低、PT较低、FIB较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标对比

2.3 两组内皮功能指标对比 两组术后14d与术后1d相比ET-1较低、TXB2较低、6-Keto-PGF1α较高、VEGF较高，观察组术后14d与对照组术后14d相比ET-1较低、TXB2较低、6-Keto-PGF1α较高、VEGF较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组内皮功能指标对比

2.4 两组下肢各部位周径对比 两组术后14d与术后1d相比小腿内踝上5cm处、髌下10cm处及髌上15cm周径均较小，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组术后14d与对照组术后14d相比小腿内踝上5cm处、髌下10cm处及髌上15cm周径均较小，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组下肢各部位周径对比(cm)

2.5 两组治疗期间不良反应对比 两组治疗期间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组治疗期间不良反应对比[n(%)]

3 讨论

髋部骨折手术本身作为临床上一类大型的骨外科手术，以术后下肢深静脉血栓作为最常见的并发症类型，原因可能与髋部所具有的特殊解剖结构位置相关，一旦患者在术后出现下肢深静脉血栓，不仅会对患者本身的疾病康复带来不良影响，甚至可增加致命性肺栓塞风险，或导致患者死亡[2]。因此，对于髋部骨折手术患者而言，采取积极有效的方法预防下肢深静脉血栓的形成至关重要。

利伐沙班是当前临床上一类较为常见的新型抗凝药物，具有较高的生物利用度，其作用机制在于可对凝血因子Xa产生较强的抑制作用，由此对外源性以及内源性的凝血途径进行阻断，从而对血栓的形成产生抑制效果，与传统低分子肝素相比，利伐沙班不仅具有较强的抑制血栓形成的效果，且不需要注射，安全性较高[5]。不过，也有研究报道认为，单独使用抗凝药物尽管可发挥预防血栓的效果，但也容易在一定程度上增加术后出血的风险，对治疗效果及预后结局带来不良影响[3]。为此，开始有越来越多的研究主张联合采用中医药方法治疗，保证提高疗效的同时，也需要确保使用的安全性。中医认为，骨折术后形成下肢深静脉血栓多与久卧伤气、瘀阻脉络以及血瘀气滞相关，在治疗时需要将化瘀通络以及益气活血等为主要原则。因此，我院开始在利伐沙班预防下肢深静脉形成的基础上加用脉络舒通丸，旨在获得更好的预后。其中脉络舒通丸中包括了金银花、白芍、黄芪以及水蛭等药材，其中金银花具有较强的清热解毒的功效，白芍具有缓急止痛的功效，黄芪具有利水消肿、补中益气的功效，水蛭具有破血通络、逐瘀散结的功效，诸药联合应用可发挥较强的化瘀通络、益气活血的效果[6]。此外，经现代药理学证实，脉络舒通丸的应用一方面可对血流动力学起到改善的作用，降低血液黏稠度，对血小板聚集黏附产生抑制效果，另一方面还可提升纤维蛋白的溶解性，有效的防治血栓的形成及发展[7-8]。

结合本次结果显示，在利伐沙班基础上加用脉络舒通丸显著降低了血栓形成率，与既往报道基本一致，证实了脉络舒通丸的抗血栓效果，同时本次研究增加了对凝血功能指标的观察。APTT、PT及FIB作为当前临床工作中用于评估机体凝血功能的一类重要指标，其中APTT主要用于对内源性凝血途径的评价，PT用于对外源性凝血途径的评价，FIB则作为一种凝血酶底物，其作用机制在于对血小板的聚集产生促进效果，增加血栓的发生风险[9-10]。结果显示，观察组术后14d与对照组术后14d相比APTT较低、PT较低、FIB较高，证实了脉络舒通丸调节凝血功能，预防血栓形成的效果。同时本次研究对血管内皮功能指标进行了观察及评价，有临床资料显示，血管内皮细胞通常存在于血管组织与血浆之间，主要负责血浆与组织液之间的代谢及交换，也可通过负责合成多种生物活性物质，有效的维持血管收缩及舒张功能，还具有调节机体凝血过程等特殊功能[11]。在内皮功能指标中的ET-1被认为是反映内皮功能损伤的一类重要标志物，可在组织缺血缺氧时表现出较高的水平；TXB2及6-Keto-PGF1α则是其代谢产物，比较稳定，同样也被认为是观察及评价血管内皮损伤的一类重要指标；VEGF是一类具有较强活性及专属性的血管内皮生长因子，在既往报道中用于反映血管内皮损伤以及修复程度[12]。本次结果显示，观察组术后14d与对照组术后14d相比ET-1较低、TXB2较低、6-Keto-PGF1α较高、VEGF较高，提示加用脉络舒通丸后可发挥一定的保护血管内皮损伤，调节血管内皮的功能，但具体作用机制仍然需要分析[13]。此外，观察组术后14d与对照组术后14d相比小腿内踝上5cm处、髌下10cm处及髌上15cm周径均较小，由此证实了脉络舒通丸应用后在调节及改善血液循环的同时，也促进改善了下肢肿胀的情况，在根本上降低血栓形成的发生风险。此外，脉络舒通丸的应用并未增加并发症发生率，保障了应用期间的安全性。

综上所述，在利伐沙班基础上加用脉络舒通丸预防深静脉血栓形成，可帮助调节凝血功能及内皮功能指标，改善下肢肿胀情况，避免增加不良反应，安全性较高。不过本次研究结果有一定局限性，未能进行长时间随访，在接下来的研究中可进一步的扩大样本量，增加观察指标，从而更加科学地评价利伐沙班基础上加用脉络舒通丸预防深静脉血栓形成的临床优势。