睑缘炎相关角结膜病变的治疗现状

谢冰

北海市人民医院 广西 北海 536000

睑缘炎相关角结膜病变（blepharokeratoconjunctivitis，BKC）是一类继发于睑缘炎的慢性角结膜炎症，主要累及睑缘皮肤及黏膜，表现为畏光、流泪、异物感、分泌物增加等，查体见睫毛根部鳞屑、睑缘充血、睑板腺开门阻塞、结膜充血、角膜上皮糜烂等，对患者的视力功能造成严重损害[1-2]。目前BKC的发病机制尚未明确，认为可能与遗传因素、局部感染、免疫反应、睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）、全身性疾病等有关[2]。研究表明BKC发病具有隐匿性，临床表现呈多样化，易因误诊、漏诊而延误临床治疗，导致病情迁延不愈，尤其是在儿童中较为明显[3]。因此，加强对BKC临床治疗的研究尤为重要，以下将详细介绍。

1 物理治疗

局部的清洁与擦洗，可减少睑缘鳞屑及分泌物的刺激，轻症可达到良好效果；热敷、熏蒸可增加局部温度，促进睑板腺内脂质的分泌与排出，还可将中药直接作用于眼表，发挥更强的治疗效果[4]。睑板腺按摩可促进异常分泌物的排出，保证通畅。研究证明将中药熏蒸与睑板腺按摩相结合，不仅改善睑缘形态、睑板腺脂质性状，并减少并发症方面可有良好的预后[5]。

2 药物治疗

2.1 人工泪液

人工泪液具有良好的保水性，有效防止角膜干燥，促进创口愈合，还有润滑作用，减少眼表及眼睑的摩擦作用。目前报道单独用来治疗BKC较少，仅作为轻病症的辅助治疗作用，较常用不含防腐剂的人工泪液[6]。

2.2 ω-3 脂肪酸

ω-3必需脂肪酸具有保护心血管、抗炎、促进伤口愈合等作用。有一项含有90名患者的前瞻性研究提示ω-3脂肪酸可改善泪液治疗，在预防及辅助提高泪液质量，所以增加富含ω-3脂肪酸食物的摄入也可改善相关眼表症状[7]。

2.3 茶树油

蠕形螨可寄居于睫毛相关的皮脂腺及睑板腺，研究证明蠕形螨与睑缘炎病变相关，而茶树油通过清洁睑缘及睫毛蠕形螨，有杀螨及抗菌作用[8]。高莹莹等研究观察了240例鳞屑性睑缘炎患者,在运用茶树油治疗后，发现能有效缓解蠕形螨相关鳞屑性睑缘炎的临床症状,降低眼部蠕形螨寄生数量,从而睑缘炎症状明显缓解[9]。

2.4 抗生素类药物

睑缘富含腺体及脂质，易囤积灰尘及细菌，当局部感染发生时，易迁延不愈。临床上常选取广谱抗生素进行治疗，常用的有大环内酯类、喹诺酮类等药物。四环素可抑制睑缘细菌脂肪酶的生成，缓解睑缘部位脂肪堆积，但存在胃肠道不适、光敏反应等，此外，妊娠期或哺乳期妇女、儿童禁用[10]。也有研究指出阿奇霉素也有半衰期长，且具备更高的生物利用度及组织浓度，抗炎效果显著，同时不良反应少[11]。

2.5 非甾体类抗炎药（NSAID）

NSAID可抑制环氧化酶，对前列腺素等炎症介质的合成产生抑制作用，从而达到抗炎、消肿等效果[12]。有研究在常规治疗的基础上加用NSAID类滴眼液治疗，结果发现不仅可改善轻度炎症，还可改善中重度炎症，说明该药可有效控制眼表炎症，提升临床疗效[13]，并减少长期类固醇类药物的不良反应。

2.6 糖皮质激素（GC）

糖皮质激素（GC）对体内的如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等合成、分泌起到抑制作用，目前眼科治疗广泛使用[14-15]。当前常用的GC包括泼尼松龙、地塞米松、氟米龙等，一般对于轻度BKC患者多选取低浓度GC进行治疗，中重度BKC患者多选取高浓度GC治疗；当病变加重局部用药无效，则酌情加用全身用药[15]。在一项83例儿童BKC的回顾性分析中，中重度患儿证实局部应用GC的疗效[16]。在柯兰等研究中，加用地塞米松治疗不仅可取得较高的疗效，还不会增加不良反应的发生，安全性值得肯定[17]。但在实际工作中，长期使用GC治疗所引起的不良反应包括角膜溃疡、角膜穿孔、激素性青光眼等，故在用药期间应避免长期使用，并且加强对不良反应的监测与处理。

2.7 免疫抑制剂

免疫抑制剂作为降低体内免疫细胞的作用，从而到达消炎、降低免疫排斥等作用，目前主要用于重度BKC的治疗，常用有环孢素A、他克莫司眼用制剂[18]。在一项前瞻性研究中指出患者使用渗透保护润滑滴眼液和0.05%环孢素a滴眼液，干眼患者的关于Schirmer试验、TBUT变化等指标明显改善，炎症得到明显控制[19]。Koh K等发现长期外用0.02%他克莫司软膏治疗儿童难治性眼表炎症安全有效[20-21]。也有学者对比了环孢素A及他克莫司药物对眼表疾病的治疗效果，发现均对重症患者安全有效，并且炎症有效改善，但无统计学治疗差异[22]。

3 手术治疗

3.1 羊膜移植术

对于局部药物治疗无效，并且出现了较严重并发症时，如角膜溃疡、角膜穿孔等重度BKC患者，可采取羊膜移植术治疗，结果所有患者的视力均得到不同程度的提高，且无并发症发生[24]。其原理在于羊膜中含大量的生长修复因子，同时羊膜可吸取药物，另外羊膜还可作为保护屏障，加快角膜修复。

3.2 角膜移植术

对于较严重的BKC引起的角膜病变患者，可采用角膜移植手术。临床常见的手术方式包括穿透性角膜移植术（PKP）、板层角膜移植术（LKP）、角膜内皮移植术（EK）等。有学者认为相较于PKP，EK的优势在于术中采取的是小切口，对术后恢复产生积极影响，视力恢复快，术后可取得更高的视觉效果[25]。Arundhati Anshu;等研究对比了PKP及深前板层角膜移植术（DALK），发现DALK的10年移植存活率优于PKP，并且并发症症少，排斥率低等特点。

4 小结

对于BKC患者而言，临床治疗早期先以控制局部炎症为主，眼部局部清洁、用药可达到良好的效果；而对于病情较为严重的患者，可采取全身用药方案。在药物的选择中，广谱抗生素较为常见，GC、免疫抑制剂可有效改善睑板腺的形态及功能，但尚需长期观察；当病变累计角膜并且严重者，如角膜溃疡、穿孔患者的治疗，手术更为适用，其中EK、DALK的优势较为明显。总结，BKC患者常常使用联合治疗的方法，如局部清洁、消炎、抗菌及口服药物治疗，当病变严重无法控制时，需采用手术治疗；相信随着医务人员对该病认知以及科学技术的不断发展，BKC的诊断、治愈率将大大提高，同时将会有更多的新型药物及手术方式应用于BKC患者的临床治疗中。