血液灌流联合血液透析用于抢救有机磷农药中毒方面的研究进展

覃芳华

（广西柳州钢铁集团有限公司医院，广西柳州，545000）

有机磷农药为临床常见农药，用途广泛为获得途径容易，世界卫生组织统计得出，管理上缺乏监管及不当使用，全世界每年超过300 万例农药中毒事件，有机磷农药中毒所引发急性有机磷农药中毒最为常见[1]。有机磷农药中毒发病机制是指机体内胆碱酯酶抑制后失去活性，无法分解乙酰胆碱，患者机体内生理效应部位的胆碱酯酶蓄积达到一定量后，胆碱能神经维持过度兴奋症状及体征。目前较多实验研究证实[2]，当组织及血液中含有高浓度有机磷，会损伤机体重要脏器，临床死亡率偏高。因此，早期、及时及有效综合治疗干预尤为重要。血液净化技术中血液灌流、血液透析用于急性中毒治疗取得显著成效[3]。两种或两种以上血液净化技术联合应用下可清除患者体内毒物，降低中毒效应，缓解临床症状及降低并发症，挽救生命。文章就血液灌流联合血液透析用于抢救有机磷农药中毒相关研究情况如下分析，现报道如下。

1.急性有机磷农药病因及中毒机制

日常生活中居民日常农田劳作时常常会应用到有机磷农药，其中毒主要通过下述两类途径：（1）部分患者会经口服有机磷农药自杀，口服量较大，毒物经口腔和食管黏膜较少吸收，小肠吸收后与酶作用后进入血液循环，经肝脏分解分布至全身各个组织与器官，造成多脏器功能损害和衰竭，多数患者发展至急性重度有机磷农药中毒[4]。（2）经呼吸道吸收后，因肺泡表面积较大且肺毛细血管丰富，可快速进入血液循环引起中毒，与消化道吸收入血快20 倍。（3）部分患者经皮肤吸收，常见于田间喷洒农药人群，皮肤多汗及损伤时，吸收更为快速。有机磷农药毒性作用机制为抑制胆碱酯酶，人体内胆碱酯酶包括真性胆碱酯酶、假性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶为常见乙酰胆碱酯酶，假性胆碱酯酶为丁酰胆碱酯酶，为广泛乙酰胆碱酯酶产生部位为脑灰质、红细胞，作用于人体交感神经节、运动终板并产生大量乙酰胆碱酯酶[5]。有机磷农药与真性乙酰胆碱酯酶结合后所产生较为稳定磷酰化胆碱酯酶，促使胆碱酯酶失去分解分解能力，患者体内大量乙酰胆碱积聚后引起毒蕈碱、烟碱样和中枢神经系统症状，发展至后期出现多脏器功能衰竭，甚至死亡。

2.血液净化治疗

有机磷农药进入机体后可快速被人体吸收，肝脏浓度最高，代谢成毒性更强物质，约6h 血液中浓度达到高峰时期，经肠肝循环后，中毒物质重新吸收入血维持在较高水平。为此，入院后及时为患者接受血液净化干预，评估患者病情严重程度选择合适血液净化治疗措施。

2.1 血液透析血液透析是指基于血液流经透析器，经弥散/对流形式开展物质交换，及时清理机体内代谢废物，维持原有电解质、酸碱平衡，并清除机体内过多水分，维持细胞生理功能、机体内环境稳定，适用于尿毒症患者治疗[6]。血液透析清除蛋白高度结合药物效果较差，应用于水溶性药物、毒物清除效果良好，主要清除为小分子物质，被用于有机磷农药中毒患者时，血液透析治疗最佳时机为有机磷尚未与胆碱酯酶形成磷酸化胆碱酯酶前，分子量较小，大量毒物经血液透析后可排出体外。目前单独应用血液透析治疗有机磷农药中毒较为少见，多与血液灌流联合干预。

2.2 血液灌流血液灌流为常见血液净化方式，被应用于有机磷农药中毒患者中，经股静脉置管后，建立体外循环，血液被装入有活性炭、树脂等吸附剂灌流器中，对血液中有毒物质吸附后并清除吸入入血外源性、内源性毒物，从而缓解毒物对机体所致损害，起到血液净化目的[7]。研究指出[8]，血液灌流治疗适用于脂溶性高、体内分布量大且易于蛋白结合毒物。中毒患者越早开展血液灌流，则起到治疗效果越佳，一般指出，中毒后6h 内实施血液灌流效果最佳。灌流器有饱和性，血液灌流每次开展时间维持在2～3h，对治疗延时者可要求更换灌流器。机体内肠肝循环开展下利于农药吸收，引起反跳现象，血液灌流仅短暂降低血液中有机磷农药浓度。研究指出[9]，对中毒患者首次开展血液灌流治疗时，能清除机体内30%～50%毒物，但24h后会出现反弹，此时为血液灌流开展最适宜指征。因此，若患者病情危重时，需反复接受血液灌流治疗达到最佳效果，起到持续清除毒物目的。随着近些年来血液灌流被广泛应用于临床，仍然存在一定不足之处：灌流时间短无法持续代谢毒物；停止灌流后药物浓度容易反跳，加剧病情；不能纠正毒物所致病理生理改变，无法调节内环境紊乱和抑制机体内出现过度炎症反应。因此，当面对中毒较重、合并多脏器功能衰竭患者，联合肾脏替代疗法治疗效果更为显著。

3.血液灌流联合血液透析疗法分析

基于血液灌流、血液透析工作原理下，将两者相互联合作用下发挥取长补短效果，吸附与透析双重作用下可清除血液中毒物及药物，并维持内环境相对稳定性，肾脏及心脏负荷减轻并发挥保护重要脏器目的，炎症反应相对减轻，降低器官和组织伤害，减少多器官功能衰竭发生，预防中毒症状反跳，降低病死率。研究指出[10]，常规抢救基础上，2h 内对有机磷农药中毒患者联合血液灌流、血液透析治疗，有机磷农药清除效率高达100.00%，且联合血液透析相比较常规治疗下可降低相关并发症发生率。研究指出[11]，血液透析联合血液灌注治疗下，其有机磷农药中毒患者治愈率显著高于非血液净化患者。研究指出[12]，血液灌注联合血液透析治疗有机磷农药中毒患者，可清除机体内炎性因子，并保护脏器器官，及时清除血浆内有机磷，避免炎性因子进一步激活。早期对有机磷农药中毒患者采取血液灌注与血液透析，可明显提高治疗疗效。

4.小结

有机磷农药作为常见杀虫剂，毒性作用强，若出现误服情况下会引起急性中毒反应，当患者中毒后病情进展快，严重威胁患者生命安全。为此，早期积极救治成为挽救患者生命安全关键措施。急性重症有机磷农药中毒患者接受常规治疗基础上，实施血液灌流联合血液透析治疗，可获得显著成效。且两者联合治疗效安全性高，有效性强，可全面缩短患者住院时间及治疗时长，有助于减轻病患经济负担。同时减少并发症发生概率，其临床应用下获得显著成效。