样品前处理技术在药物分析中的研究进展

唐郡遥

样品前处理技术在药物分析中的研究进展

唐郡遥

（沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016）

对于药物分析来说，良好的样品前处理技术可为后续分析带来保障。近些年随着科学技术水平的提高，样品前处理出现了诸多新方法，如固相微萃取、液液微萃取等。对最近几年药物分析中样品前处理技术进行了综述总结。

样品前处理；固相萃取；液相萃取

对于药物分析来说，药物样品的前处理十分重要，而且这是一个必要的环节，现已成为一个具有挑战性在问题。样品前处理将被测组分从复杂样品中分离出来，制成便于测定的形式，同时，如果被测组分选定的分析方法难以检测，还需要通过样品衍生化处理为另一种适合检测的化合物。对于固相样品，常常采取传统样品的制备方法，比如固相萃取法、液相萃取法、液液微萃取法。本文综述介绍了近几年来多种萃取方法在药物分析前处理中的应用。

1 固相萃取

1.1 固相萃取（SPE）

固相萃取技术是一种高效、方便的提取技术，可同时完成样品的集中与洗涤，且萃取速度快。吴莹[1]等利用固相萃取方法测定腹膜透析液中1,2-己二胺含量，该方法以甲醇、0.1%甲酸为流动相，进行洗脱，该方法灵敏度高，回收率为97.8%～108.0%。邓晓晴[2]等建立串联质谱-固相萃取液相色谱测定人体血浆中抗抑郁药物含量，回收率为90.0%～97.3%。狄鑫[3]等将固相萃取-液相色谱萃取串联，测得水中诺氟沙星、罗红素等7种抗生素含量，加标回收率为68%～112%，可证明该回收方法回收率高、精密度好。周瑞铮[4]等利用固相萃取结合液色谱-串联质谱法测定淡水鱼中残留的磺胺类和喹诺酮类药物。在不同浓度下，测得平均回收率为84.4%～114.6%。乔楚[5]等通过固相萃取小柱也可以净化杂质，在不同浓度下，利用固相萃取法结合高效液相色谱法，从而测定清肝降压胶囊中葛根素的含量，结果表明当以甲醇0.01% KH2PO4-甲醇（72∶28）为流动相时，平均回收率为97.05%，具有准确、快速的优点。

1.2 固相微萃取（SPME）

固相微萃取可以解决传统制备方法中时间长、有机溶剂消耗大等多种问题。自从SPME首次报道以来，已经成为非法药品预处理的重要方法。DEGEL[6]用SPME技术评价了尿液中非法药品取样，其结果表明，固相微萃取与液液萃取、固相萃取相比，在顶空提取方面有较为显著的优势。SILVEIRA[7]等将SPME与液相色谱-质谱结合，作为复杂基质的代替方法，其检测母液中的大麻素，分析物的检测结果为10 ng·mL-1。TURIEL[8]等采用中心组合设计，测定抗生素药物中固相微萃取参数，结果表明，解吸时间5～15 min。

1.3 分散固相萃取（d-SPE）

由于SPE会存在在萃取盒中堆积填料的问题，因此分散固相萃取是一种高效的基于固相萃取之上的技术，D-SPE具有操作简单、防止堵塞等优点。刘永静[9]等将分散微固相萃取与高效液相色谱法相结合，测定荷丹片中荷叶碱，结果表明最佳提取方法为：以25 mg的PCX漩涡30 s，再用3.0 mL 5%的氨-乙腈溶液进行洗脱，该方法具有稳定性强、准确度高、溶剂消耗量少的优点。宋伟[10]等利用d-SPE与液相色谱串联质谱法测定农药残留，该方法分析速度快，操作简单，测得当添加Fe3O4、SiO2、C60为0.01、0.05、0.1 mg·kg-1时回收率在71.0%～94.6%之间。

1.4 超声波辅助萃取（UAE）

超声波辅助萃取已经成为一种较为成熟的萃取方法，且UAE可以提高萃取的准确性与科学性。其中WILKINSON[11]等对各种性能进行评估，发现UAE的回收效果最好，中位数为52.3%。众所周知，UAE比传统的萃取技术好，MILLER[12]等用UAE技术提取马桑样品中的非法药物，平均回收率为74%。周 玮[13]等运用超声波辅助萃取-气相色谱质谱法检测沉积物中的多环芳烃，使得检验速度快，溶剂消耗少，并且结果显示16种多环芳烃回收率为71.3%。HE[14]等利用天然深压共晶溶剂结合UAE技术提取中药丹参中活性成分，通过优化提取条件，测得丹酚酸、丹参酮、隐丹参酮的优化得率分别为42.05、1.485、0.839 mg·g-1。张婉晴[15]等将新方法运用到提取冬凌草有效成分中，当超声波为30 min时，可得到体积分数99.17% 的冬凌草甲素。

2 液相萃取

2.1 液液萃取（LLE）

液液萃取广泛应用于液体样品中，因为化合物在两种不相溶液体中溶解度不同，因此LLE可以把溶剂中化合物分离出来。ROBIN[16]为测定血液中滥用药物的浓度，提出了一种全自动液体萃取法。这种方法极大地缩短了操作时间，18 min便可得到LC-MS/MS的分析结果。周艳华[17]等采用LLE方法进行前处理，使得18中喹诺酮回收率为74.0%～106.5%。这种方法简单有效，准确率高，可以作为喹诺酮类药品药物残留的测定方法。

2.2 液液微萃取（LLME）

传统的液液萃取法使用大量溶剂，而液液微萃取可以减少有机溶剂的消耗。龚爱琴[18]等利用液液微萃取结合高效液相色谱法，测定药片及血清中新型抗艾药AC00含量，结果表明，回收率为90.5%～103%。李涛[19]等为测定药代动力学在大鼠体内特征，将血浆样品与0.5倍体积正己烷进行液液微萃取，使得结果良好，没有明显的基质效应，回收率在56.02%～66.89%之间。张华[20]等为测定水中布洛芬等抗炎药物，利用LLME与DES相结合，测得布洛芬在最佳条件下萃取率为80.3%。MARZI[21]等采用pH诱导的均相液液微萃取从母乳中提取3种抗癫痫药物。结果表明，分析物的富集因子在1.82～2.12范围内。

2.3 加压液体萃取（PLE）

加压液体萃取是一种采用高温高压提高溶剂溶解度从而进行样品分离的前处理技术，与LPE相比具有处理时间短的优点。MASTERIANNI[22]等采用加压液相萃取法，在冷冻的干污泥中提取出20余种过度使用和违禁的药物，再用固相萃取进行提纯。其中大多数药物经过PLE后的回收率为61%～113%之间。此外，黄芪也是广为人知的中草药，LI[23]等利用PLE及二流逆维色谱，分离出6种生物活性成分，结果表明，其与乙酰胆碱酶结合能力较强。这是一种可行性强的筛选方法。

2.4 电膜萃取（EME）

电膜萃取技术可以克服HP-LPME的传输效率低、耗时长的问题。REZAZADEH[24]等利用EME将SPME与膜结合，成功提取全血和人尿中的甲基安非他明，该方法可达到提取15 min后质量浓度小于 2.0 ng·mL-1。SEYFINEJAD[25]等将EME联用CE与DAD来测定血浆样品中氯硝西泮的方法，该方法在较短的时间内（13 min）有很高的回收率。

3 气相萃取

与传统的固体微萃取（SPME）相比，毛细管微萃取将固定相涂在毛细管壁上，并与真空泵相连，这一方法使得萃取时间大大减少。NAIR[26]等在甲基苯丙胺蒸气取样中将毛细管微萃取（CMV）与SPME法进行比较，结果表明CMV的灵敏度为SPME的30倍左右。杨士萱[27]将富集方法与毛细管电泳相结合，测得磺胺二甲基嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺醋酰等4种磺胺类药物的富集倍数较高，分别为206、185、166、150。

4 结 论

本文综述为近5年来药物分析的前处理方法及应用进展。大多数研究集中于固体样品，但值得注意的是液体样品中药物浓度和气体样品中药物浓度也要进行研究。讨论了样品在固相萃取、液相萃取、气相萃取等多种方法下的回收率问题。这些技术在药物分析方面仍然具有挑战性，对最近发表的文章回顾表明，液液微萃取、超声波辅助萃取技术可以很好地提取分析物。

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Research Progress of Sample Pretreatment in Drug Analysis

（School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical university, Shenyang Liaoning 110016, China）

For drug analysis, good sample pretreatment technology can guarantee the subsequent analysis.In recent years, with the improvement of science and technology, many new methods have emerged for sample pretreatment, such as solid-phase microextraction and liquid-liquid microextraction.In this paper, the sample pretreatment techniques in drug analysis in recent years were summarized.

Sample pretreatment; Solid phase extraction; Liquid phase extraction

TQ460.7

A

1004-0935（2022）04-0512-03

2021-10-07

唐郡遥（2002-），女，辽宁省沈阳市人，沈阳药科大学药学院药学专业学生在读。