丁苯酞治疗急性脑梗死合并血管性认知功能障碍的研究进展

蔡丽英

江西省人民医院 江西 南昌 330006

急性脑梗死（ACI）为临床心脑血管科常见的病症，主要由于脑部突发性供血中断造成局部脑血管堵塞，导致脑部出现血供障碍，局部脑组织发生坏死，从而引发患者出现不同程度的功能障碍，具有较高的致死率与致残率，临床多表现为猝然昏倒、言语障碍、肢体活动障碍、智力障碍等，如未及时接受规范治疗，可导致出现大面积梗死，累及呼吸、血液等多个循环系统，严重者可危及生命[1-2]。该疾病多发生于60岁以上老年人群，近年来，随着我国人口的老龄化日益加剧，疾病的发病率逐年攀升，据不完全统计，ACI合并血管性认知功能障碍已成为我国继恶性肿瘤后第2大死亡与致残原因，每年约有150万以上人口罹患该疾病，60万人口死于该疾病，成为威胁我国国民健康的重大疾病[3-4]。外科手术与药物控制均为目前临床治疗该疾病的有效方式，但因该疾病患者大多为老年人群，对手术的耐受性不高，因此，药物控制应用较为广泛，其中丁苯酞治疗该疾病效果较为突出[5-6]。本文对丁苯酞治疗ACI合并血管性认知功能障碍的病理机制、治疗依据、药物作用机制、单剂治疗、联合治疗等进行阐述。

1 病理机制及治疗依据

ACI合并血管性认知功能障碍的发病基础为动脉粥样硬化，当机体出现动脉粥样硬化时，多伴有血液黏稠度升高、流速降低、成分改变、血小板聚集等，从而形成血栓，导致脑血管局部堵塞，局部灌注区域坏死，血供减少甚至中断，进而造成神经功能损伤，因此，疾病在治疗过程中，需疏通血管，促使血供恢复[6]。同时，脑部缺血、缺氧时间过长，脑组织中氧自由基含量则显著升高，造成脑组织中各项酶的活性降低，从而易引发机体出现钙超载情况，导致大量的谷氨酸被激活，该种情况可对脑部神经元造成不可逆损害，因此，在治疗该疾病的过程中，可将疏通血管、激活神经元作为临床治疗重点[7-8]。早期溶栓、介入治疗为目前临床较为公认的治疗方式，其主要通过抑制机体血小板聚集，降低血液黏稠度，从而达到改善血液高凝的状态，促进血液循环，但临床应用中发现，该治疗方式易导致患者出现脏器内出血、肺部感染等诸多并发症，且治疗后，多数患者仍存在较为严重的神经功能障碍，应用具有一定局限性，导致患者及其家属认可度不高，往往延误患者最佳治疗时间，导致该治疗方式无法获得广泛应用[9]。因此，保护缺氧、缺血脑细胞，降低脑组织继发性细胞毒性反应，改善脑部微循环，为临床治疗该疾病的关键。

2 丁苯酞治疗ACI合并血管性认知功能障碍的作用机制

丁苯酞是芹菜籽提取物，是一种人工合成的消旋体，为临床治疗ACI合并血管性认知功能障碍的新型药物，具有良好的溶脂质性，可直接通过血脑屏障，从而发挥药效。丁苯酞进入机体后，作用于疾病的多个病理过程，可直接影响花生四烯酸（AA）的代谢功能，并对AA及其代谢产物产生介导作用，从而缓解患者微血管痉挛现象，并抑制血管表皮细胞产生血栓素A2，从而抑制血小板聚集，并将脑组织细胞内的氧自由基清除，可有效提升脑部血管的再灌注水平，避免因再灌注水平低下而造成继发性脑损伤[10]。同时，丁苯酞还对缺血、缺氧区域的血液微循环具有良好的调节作用，药物进入机体后，可在脑组织细胞中的线粒体周围形成一层保护膜，从而避免线粒体受到损伤，可有效改善脑部能量代谢功能，缓解患者脑部水肿情况，有利于缩小梗死面积，促进脑部新血管形成，恢复脑组织供血。丁苯酞进入机体后，可通过提升机体抗氧化酶的活性，促进前列环素的合成与分泌，从而降低细胞的载钙量，抑制血栓素释放，从而保护脑部神经元，发挥良好的脑保护作用[11]。此外，ACI合并血管性认知功能障碍患者经丁苯酞治疗后，可有效刺激血管内皮细胞因子（VEGF）活性，促使血液中VEGF浓度显著提升，引发血管内皮细胞增殖，健康的血管内皮细胞起到良好的保护神经功能的作用，由此可见，丁苯酞可有效调节脑部能量代谢，提升梗死区域血流量，抑制血小板聚集，进而达到预防血栓的作用。且用药后，机体ATP、VEGF含量均显著升高，可有效降低梗死区域因ATP消耗过多而引发的线粒体损伤，造成神经纤维损坏，进而达到良好的促进神经功能恢复的作用，可推荐为ACI合并血管性认知功能障碍早期治疗安全、有效的药物[12]。

3 丁苯酞单剂治疗

丁苯酞对ACI合并血管性认知功能障碍主要通过作用于机体多个靶点发挥药理机制，重构脑部梗死区域微循环，提升血流灌注，减小梗死面积，同时保护线粒体功能，有利于降低神经功能损伤，降低疾病死亡率和致残率，改善患者预后[6，13-14]。目前已有研究显示，应用丁苯酞治疗ACI合并血管性认知功能障碍有效，其中陈娜等[15]研究中选取ACI合并认知功能障碍患者106例，通过随机数字法分为对照组与观察组，对照组予以丁苯酞注射液治疗，观察组予以丁苯酞注射液联合丁苯酞胶囊治疗，两组均连续治疗3个月，结果发现，观察组患者神经功能缺损评分、日常生活能力、精神状态、炎性因子均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明丁苯酞治疗ACI合并认知功能障碍效果显著，可有效改善患者神经功能，提升其日常生活能力，并降低机体炎性反应，有利于促进患者身体转归，值得广泛应用。

4 丁苯酞联合治疗

丁苯酞对ACI合并血管性认知功能障碍虽具有一定的临床效果，但患者的病情不同，可需要不同药物共同作用，进一步提升临床效果[16-18]。李伟等[19]研究中选取ACI后认知功能障碍患者108例，通过随机法分为对照组与观察组，对照组予以奥拉西坦胶囊治疗，观察组予以奥拉西坦胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗，两组均连续治疗14 d，结果发现，观察组患者神经功能缺损评分、认知功能、血清神经元特异性烯醇化酶水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明丁苯酞治疗ACI合并认知功能障碍效果显著，可有效改善患者的神经功能，提升其认知功能水平，促进患者身体恢复。

丁苯酞治疗ACI合并血管性认知功能障碍效果确切，本文通过对丁苯酞治疗ACI合并血管性认知功能障碍的病理机制及治疗依据、作用机制、单剂治疗、联合治疗等进行探讨，得出丁苯酞依据疾病的发病机制，进入机体后，可有效预防血栓形成，恢复脑部供血，调节脑部微循环，修复坏死的神经元，达到良好的脑保护作用[20-22]。同时，该治疗方式对机体VEGF含量也具有良好的调节作用，发挥自身的治疗机制，可进一步提升治疗效果，从而达到改善患者预后的目的，值得临床广泛推广与应用[23]。