类风湿关节炎的治疗研究进展

黄丹 陶丽菊 杜秀日

我国是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的高发国家,主要以35～60 岁群体为主,是一种自身免疫性疾病。有研究报道［1］,全球每年有近1.5 亿的RA 发病人数,发病率在5%～10%,可对患者正常生活形成较大影响。女性RA 发病率约高于男性,且RA 发病机制尚不明确,但RA 以小关节为高发部位,严重情况下可累及其他系统,造成患者出现关节畸形等问题。目前,RA 治疗主要以抗炎、消肿为主,常用药物有糖皮质激素、甲氨蝶呤等,可有效控制病情发展,缓解患者关节肿痛等情况。近年来,随着RA 研究的不断深入,西医用药疗法日益丰富,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂等药物的发展及应用,极大地改善了西医用药治疗效果。此外,中医领域的中药熏蒸、植物药制剂等治疗用药及方法,也在RA 治疗中有所应用,并有良好的应用效果反馈。因此,本文对RA 相关用药治疗现状进行研究综述,进一步为该领域研究提供参考资料。

1 RA 西医治疗

西医是RA 治疗的重要手段,特别是近年来,治疗RA 药物研究不断深入,小分子化学合成类药物得到广泛应用,并在临床用药治疗方面有良好的效果反馈。如,糖皮质激素、甲氨蝶呤等均是RA 常用治疗药物。此外,Janus 激酶(JAK)抑制剂治疗应用也有深入研究,托法替尼、JAK 抑制剂等的应用,成为RA 治疗研究的重要领域。

1.1 糖皮质激素 目前,糖皮质激素是RA 治疗的主要药物,可在缓解疼痛、抗炎等方面有积极有效作用,但对于中老年患者而言,糖皮质激素的长期使用可形成较大的副作用,且病情出现反复,对患者生活形成较大影响。万明龙［2］(2021)以108 例RA 患者作为研究对象,研究得出在来氟米特、硫酸羟氯喹等药物治疗的基础之上,联合糖皮质激素治疗可以有效提高治疗效果,降低不良反应发生率,糖皮质激素用于RA 治疗综合效果显著。张跃军［3］(2020)在研究中比较分析了美洛昔康治疗与美洛昔康联合强的松的治疗效果,研究发现,美洛昔康联合强的松的治疗总有效率93.3%明显高于单一美洛昔康治疗的73.3%,且在疼痛评价方面,联合用药的疼痛缓解效果更显著,对于病情控制、疼痛缓解均有更好效果。可见,在RA 的治疗中,糖皮质激素的应用十分广泛,联合来氟米特、美洛昔康、硫酸羟氯喹等药物治疗效果显著。

1.2 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤作为一种改良后叶酸,在癌症领域的治疗中应用广泛,可以通过竞争性地与二氢叶酸还原酶的结合,实现拮抗治疗目的。目前,在RA患者治疗中,通过低剂量甲氨蝶呤的应用,也可实现较好的治疗效果。付生弟［4］(2022)在研究中指出,甲氨蝶呤可对腺苷信号形成有效刺激,并对甲基供体形成显著抑制,进而产生活性氧物种,对于治疗RA 有良好效果。但现有研究反馈,甲氨蝶呤用药治疗不良反应明显,特别是口腔溃疡、恶心呕吐等的发生,对综合治疗效果有较大影响。为此,在临床治疗方面,甲氨蝶呤常与其他药物联合应用。郑子恢等［5］(2021)在研究中,比较分析甲氨蝶呤用药治疗与“甲氨蝶呤+仙灵骨葆胶囊”的用药治疗效果,研究结果显示,氨蝶呤+仙灵骨葆胶囊用药治疗效果更显著,且有效降低了恶心呕吐等不良反应的发生,进一步说明氨蝶呤在RA 治疗中,通过联合其他药物治疗,可以更好地提高疗效,有效降低不良反应发生率,有助于更好地提高综合用药效果。

1.3 TNF 因子抑制剂 当前,在RA 西药治疗中,TNF 因子抑制剂是一种新型药物。TNF 作为一种重要的宿主炎性因子,通过TNF 因子抑制剂的使用,可以更好地实现抗TNF 治疗,对于改善免疫功能、关节功能等均有显著效果,是RA 西药治疗研究的重要内容。Fong 等［6］(2019)在研究中指出,白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)作用的实现取决于TNF 的先前释放,这就表明,通过抗TNF 治疗可以更好地降低炎性反应,对于RA 患者病情控制具有重要作用。目前,英夫利昔单抗作为TNF 因子抑制剂,在RA 治疗中有良好的用药效果反馈。Charles 等［7］(2019)在研究中指出,服用10 mg/kg 的英夫利昔单抗之后,RA 患者体内的TNF依赖性细胞因子级联实现有效抑制,并且经免疫功能、关节功能等的疗效评价,均显示患者的免疫功能、关节功能显著提高,炎性因子水平显著下降,用药效果显著。

2 RA 中医治疗

目前,中医在RA 领域的治疗日益广泛,且临床治疗效果显著,对于病情改善与控制具有良好效果。如植物药制剂(雷公藤制剂)、中药熏蒸疗法等,均在RA 治疗中有所应用,成为RA 治疗的重要研究内容。

2.1 植物药制剂 植物药制剂在RA 治疗中有较好的临床应用反馈,如雷公藤制剂、白芍总苷等,均是常见植物药制剂,在RA 治疗中效果显著,且安全性高。刘巍等［8］(2019)雷公藤可活血通络、消肿除湿,能够在RA 治疗中有效缓解患者出现的关节肿痛等症状。此外,雷公藤及其提取物,如雷公藤舒、雷公藤制剂多苷等,不仅可以实现镇痛抗炎疗效,而且可以改善C反应蛋白(CRP)等指标情况,具有良好的综合治疗效果。左志燕等［9］(2017)在研究中发现,从白芍提取的白芍总苷对关节炎有显著的用药治疗效果,并在临床研究中得出,白芍总苷治疗的有效率达85%,且白芍总苷的毒性小,患者用药治疗的安全性较高,能够满足临床治疗需求。

2.2 中药熏蒸 近年来,中药熏蒸在RA 的治疗中有广泛应用,基于通络止痛、行气活血等用药效果,对于改善患者关节肿痛有显著作用。张素华等［10］(2019)在研究中以50 例RA 患者作为研究对象,对照组给予来氟米特、甲氨蝶呤治疗,治疗组在对照组的基础之上给予二乌红藤酒熏蒸。经疗效观察比较发现,治疗组临床总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。且CRP、血沉等指标改善显著,提示中药熏蒸在RA 治疗中效果显著,且安全性高,适合广大中老年患者。叶爱红［11］(2020)在研究中指出经温经散寒类重要熏洗治疗,可以有效缓解患者关节肿痛等症状,随访中反复发作的次数明显降低。可见,在常规治疗的基础之上联合实施中药熏蒸疗法,可以有效提高治疗效果,并且抗炎效果更显著,可以更好地调节白介素-1受体拮抗因子(IL-1Ra)/白介素-1β(IL-1β)平衡［12］。

2.3 针灸疗法 针灸作为中医特色疗法,具有完善的理论体系及应用实践,在调和气血、温阳散寒等方面具有显著效果,这也正对RA 特性,可实现消肿、止痛值效果。蔡静敬等［13］(2019)以120 例RA 患者作为研究对象,在随机分为观察组和对照组,各60 例之后,对照组给予常规药物治疗,观察组在常规治疗基础之上联合火针治疗,结果显示,观察患者的CRP、血沉等指标值明显优于对照组,且安全性高、反复发作率降低,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。陆文婷等［14］(2020)在研究中表明,艾灸在RA 治疗中可以对动物血清IL-1、白介素-2(IL-2)、IL-6 等进行有效调节,进而实现抗炎效果,对于减轻关节肿胀等方面具有显著效果。

3 RA 中西医联合治疗

近年来,中西医联合治疗在RA 领域有广泛应用,并且凭借疗效显著、安全性高等特点,获得广大患者的认可。如中药联合西药、理疗联合西药等联合治疗方案,在临床应用中得到较好实践。

3.1 中药联合西药治疗 当前,中药联合西药已成为RA 治疗的重要方向,对于优势互补,形成更显著治疗效果具有积极意义。刘德芳等［15］(2015)在研究中指出,经三黄一龙汤联合甲氨蝶呤治疗效果明显优于单一的甲氨蝶呤治疗患者,且在用药4 周后的评价中发现,联合用药治疗患者的IL-1、IL-6 及白介素-17(IL-17)的水平明显降低,表明在联合用药4 周后可对细胞因子表达形成有效抑制,进而有效控制RA病情发展。翟春燕等［16］(2019)对80 例RA 患者进行用药治疗效果评价。将80 例患者分为对照组与实验组,各40 例,对照组给予甲氨蝶呤、地塞米松和消炎痛治疗,实验组在对照组基础之上联合给予右归饮加减治疗,研究结果显示,治疗后6 个月实验组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6 等指标值改善幅度明显优于对照组,并且骨关节炎指数(WOMAC)评分改善效果更显著。可见,在中药联合西药治疗中,可以更好地对血清炎性因子实现有效抑制,对于单纯的西药治疗效果,可以更有效缓解关节痛、僵、硬等症状,综合用药效果显著。

3.2 理疗联合西药治疗 当前,理疗成为一种“时尚”,理疗联合西药用于RA 治疗,也成为重要的研究发展方向［17］。朱艳等［18］(2019)在研究中,将56 例RA 患者分为对照组和观察组,并分别给予甲氨蝶呤治疗、“甲氨蝶呤+针灸”治疗,结果显示“甲氨蝶呤+针灸”治疗患者的RA 症状分级量化评分、血沉和类风湿因子(RF)均得到明显改善,并且患者关节刺痛、肌肤甲错等积分均出现明显下降,提示中西医联合治疗效果显著。灸法联合西药在RA 治疗方面也有较好应用,可通过灸法的活血化瘀等功效提高西药用药治疗效果。张敏等［19］(2021)在研究中将60 例RA 患者随机分为对照组(30 例)和实验组(30 例),对照组给予常规治疗,如服用氟米特片,实验组则在常规治疗基础之上联合艾灸治疗,对患者足三里、三阴交及肾俞等进行穴位艾灸,研究结果显示,实验组患者中医证候评分降低幅度明显大于对照组,且治疗后实验组患者的血清Ca2+水平高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。说明联合治疗可以对患者的免疫炎性反应进行有效控制,并且在钙平衡的调节之下,可以更好抑制骨破坏,提高综合治疗效果,改善患者生活质量。

综上所述,近年来,围绕RA 治疗的研究内容比较丰富,有侧重与中医疗法研究,也有侧重于西医用药治疗研究。本文为更好地形成系统性研究综述,从西医、中医及中西医联合三个维度,对RA 治疗研究文献进行梳理。研究得出,西医、中医在RA 治疗中各有优势,西医药物研发日益丰富,可以更好地满足RA 治疗需求,中医主要以熏蒸、植物制剂及针灸等为主,在与西药的联合治疗中,可以更好地提高治疗效果,并且安全性高,在改善患者生活质量等方面有显著效果。