慢性阻塞性肺疾病吸入性三联药物治疗的研究进展

2022-11-25陈洁

今日健康 2022年4期

陈洁

玉林市第三人民医院广西玉林 537000

近年随着社会发展，人们生活方式、生活习惯改变，呼吸系统疾病发病率逐步提升。慢性阻塞性肺即为气流受限为特征的疾病，不仅可使得患者身体组织、器官功能受到影响，也会使得患者产生濒死感，严重影响疾病康复[1]。现阶段主要采用药物治疗，主要包括：抗炎药物、支气管扩张剂、抗氧化药物，虽然治疗效果较好，但却会受到各种因素影响。吸入性三联药物则为联合用药，不仅可提升患者肺部功能也可舒张气管，减少不良反应，现即对此种治疗方式进行深入分析。

1 慢性阻塞性肺病因和临床症状

现阶段慢阻肺具体发病机制并不明确，有研究认为此种疾病受到环境因素影响，患者肺部、肺部血管淋巴细胞浸润后，即会出现炎症反应，进而使得肺部功能受到影响[2]。也有研究认为，患者肺部蛋白酶、抗蛋白酶失衡，抗氧化物和氧化物失衡也为重要发病原因，临床主要表现为呼吸困难、咳痰、咳嗽[3]。依据患者临床症状主要分为：稳定期、急性加重期。稳定期患者气短、咳痰以及咳嗽症状相对较轻且较为稳定；急性加重期患者常于回48h内出现咳痰、咳嗽加重问题，痰液量也会突然提升，主要呈现为黏稠状[4]。随着病情加重，患者也会出现食欲降低、体重降低、肌肉萎缩等问题，严重影响生命健康。

2 吸入性三联药物治疗

慢阻肺三联吸入药物主要由LAMA主要有（噻托溴铵、格隆溴铵等）、ICS则为吸入性糖皮质激素、LABA则为长效β2受体激动剂，三联疗法主要指此三类药物，三类药物具体作用机制并不相同，但却有相互协同作用。

2.1 各种药物治疗方式和效果 ICS则为糖皮质激素药物，此种药物可有效抑制炎症细胞激活、炎症因子表达，进而影响炎症反应。糖皮质激素也可有效减少气道加重问题，进而缓解患者肺部功能，减少发病次数，提升患者生活质量[5]。ICS吸入之后即可黏膜进入血液循环，有效抑制炎症介质以及黏膜水肿，进而控制气道黏膜腺体过度分泌，清除黏液，降低气管高反应性。也有研究提出ICS主要作用机制为，通过控制转录因子激活编码有效促进炎症因子[6]。其中噻托溴铵对于中重度患者效果更为显著，作为特异选择性抗胆碱药物，有起效快、作用时间长和不良反应少等优势，可有效提升治疗依从度[7]。此种药物亲和力和同毒蕈碱受体亚型MI-M5较为相似，可有效抑制平滑肌M3受体，进而有效扩张支气管。患者服用后30min内即可改善肺部功能，约在1周左右达到药学稳态，且可有效改善患者早晚峰值呼气流速。王秋波[8]提出布地奈德为常见糖皮质激素，有较强糖皮质醇受体结合力，抗感染效果较好，同时也为现阶段唯一可雾化吸入性治疗的药物。吸入性药物可直接作用于靶器官，有起效快以及不良反应小等优势，仅需少剂量药物即可达到既定治疗效果，且可依据症状适当调整剂量，为治疗呼吸道疾病有效方式。同时布地奈德也可有效作用于气道上皮细胞，也可和激素受体进行结合，减轻气道局部炎症反应，减少腺体分泌，帮助患者修复气道；气道收缩、舒张主要由副交感神经纤维、迷走神经控制，传导效应器主要受体为胆碱能受体，主要亚型为M3受体。LAMA可通过和M3受体结合竞争性抑制乙酰胆碱，也可通过和M3受体有效延长受体-药物复合物半衰期[9]。采用LAMA进行治疗时主要通过副交感神经支配直接作用于M3受体，间接性帮助患者放松平滑肌，阻断M3受体之后则可有效松弛大气道平滑肌，进而舒张各级气道。孙冰清[10]研究提出：LAMA药物对于血管舒张功能可起到正面作用，进而维持内皮功能稳定，患者接受LAMA药物治疗后颈动脉血流速显著提升，NO释放度明显增加。蒲煦中[11]研究提出，随着患者肺部功能逐步减退，血浆内ET-1水平逐步降低，同时患者自觉症状也有逐步缓解，因此可知糖皮质激素药物可有效改善患者血管内皮功能，进而减少心血管事件发生几率。β2-肾上腺素受体于呼吸系统内广泛分布，其中LABA可有效激活β2-AR，同时也可有效松弛气道平滑肌，加速纤毛运动，减少乙酰胆碱，提升黏液细胞分泌，进而控制炎症介质释放，舒张气道；由于自身有较长侧链，因此有较高脂溶性，对于β2-AR也有较高选择性，舒张支气管作用约为持续12h之上[12]。现阶段使用最为广泛的β2受体激动剂为沙美特罗、福莫特罗，相比于短效β2受体激动剂维持时间更长，且使用较小剂量即可使得患者支气管保持较长扩张，进而提升患者依从度。相比于其他肾上腺素受体激动剂有不良反应少和安全性高的特点。沙美特罗主要通过激活细胞内腺苷酸活化酶，催化三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，进而使得细胞内钙离子浓度降低，支气管平滑肌松弛。张勇[13]有研究提出，沙美特罗可有效控制肥大细胞释放祖胺以及前列腺素D2等各种过敏介质，进而减弱支气管高反应性，降低血管通透性。福莫特罗为选择性β2-肾上腺素受体激动剂，相比于短效β2-肾上腺素受体激动剂，作用时间约可持续12h。三联药物治疗时：由于M受体以及β2-AR于炎症细胞内同时存在，因此作用于受体的药物可产生协同作用[14]。

2.2 三联药物有效性安全性对于三联药物有效性对比时发现，王晓颖[15]研究提出三联药物治疗和双联方案相对对于中重度患者效果更为显著，可有效改善患者临床症状，气流受限问题，患者急性加重发生率降低显著，且不会提升肺炎发生风险。有研究提出，三联药物治疗时可有效提升患者生活质量，降低临床症状，且治疗安全性较高并无严重不良反应[16]。也有学者发现，三联药物治疗患者出现肺炎风险较高，但可能受到患者自身因素影响，且并无大量数据支持[17]。

2.3 三联药物使用范围对于三联药物使用范围进行分析时发现，三联药物主要适用范围为慢阻肺较重且无法通过双联方式控制疾病的患者。现阶段也有学者在分析不同三联组合，希望通过不同药物联合控制疾病，但也需分析药物使用范围，通过此种方式有效提升治疗安全性[18]。有研究提出，三联疗法主要适用于：双支气管舒张剂治疗后急性加重期患者，例如：嗜酸细胞计数≥100/μl患者推荐采用三联疗法干预，且血嗜酸细胞数量越高治疗效果越好；对于采用二联药物治疗后急性加重患者也推荐三联吸入治疗；对于接受三联治疗后发生肺炎或其他不良反应患者则可考虑暂停治疗[19]。同时当患者血嗜酸细胞≥300/μl时不仅需暂停治疗同时也需密切监测患者其他指标变化。