新型冠状病毒Omicron变异株感染产妇母婴垂直传播风险研究

熊 风，刘珉玉，庞水子，刘 越，康秀华，程 娜，向天新,4

(1. 南昌大学第一附属医院感染控制处，江西 南昌 360006； 2. 南昌大学第一附属医院神经外科，江西 南昌 360006； 3. 南昌大学第一附属医院感染二科，江西 南昌 360006； 4. 中日友好医院江西医院，江西 南昌 360006)

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)引起的2019新型冠状病毒肺炎(coronavi-rus disease 2019, COVID -19)疫情仍处于大流行状态。截至2022年6月6日，全球COVID -19确诊病例数超过5.2亿，死亡人数近630万[1]。SARS-CoV-2在传播的过程中不断进化和变异，产生传播力更强的变异株。南非于2021年11月9日首次分离出Omicron变异株，11月26日世界卫生组织(WHO)将其列为继Delta之后的第五种关切变异株(variants of concern，VOC)[2]。与原始毒株和其他变异株相比，该变异株具有传播力强，所致疾病潜伏期短，代际间隔小，无症状感染者比例高等特点[3]。目前该变异株已成为全球流行的主要优势株。

孕产妇作为一类特殊人群，妊娠期间心血管和呼吸系统的变化，包括每搏输出量及耗氧量的增加，肺活量减少，以及机体处于免疫耐受状态，使其罹患严重呼吸系统疾病的风险增加[4]。随着Omicron变异株的流行及COVID -19孕产妇数量不断增加，COVID -19对母婴健康的影响，是否存在母婴垂直传播风险，如何加强母婴感染防控等问题，因缺乏足够的循证医学证据，尚未得到确切的回答。

目前，大多数研究尚未发现宫内传播SARS-CoV-2的证据。采集COVID -19孕妇分娩的出生1～9 d新生儿咽拭子标本，经实时聚合酶链式反应(PCR)检测SARS-CoV-2核酸均为阴性[5-6]。Alzamora等[7]报道，1例危重型COVID -19产妇经剖宫产分娩的新生儿，于娩出后16 h采集咽拭子标本，经实时PCR检测SARS-CoV-2核酸阳性。美国疾病控制与预防中心(CDC)发布的发病率与死亡率周报(Morbidity and Mortality Weekly Report，MMWR)[8]显示，610例COVID -19孕妇分娩的新生儿经SARS-CoV-2核酸检测，围产期感染为2.6%，且主要出现在产妇于分娩前1周内。以上研究报道均在Omicron变异株首次分离前，鉴于Omicron变异株传播力更强、传播更隐匿的特性，上述研究结果是否可以应用于Omicron变异株感染孕产妇的情况仍存疑。因此，本研究通过回顾性分析某三甲医院收治的妊娠晚期合并SARS-CoV-2 Omicron变异株感染产妇的临床资料、母婴结局，以及采取的感染防控措施等，旨在探讨SARS-CoV-2 Omicron变异株感染产妇母婴垂直传播风险及感染防控，为临床管理及防控工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 回顾性收集3例于某三甲医院分娩的SARS-CoV-2 Omicron变异株感染产妇及其新生儿的临床资料。

1.2 研究方法 诊断标准参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》[9]，所有产妇均采集咽拭子进行SARS-CoV-2核酸检测及胸部CT检查(新生儿采集咽拭子进行SARS-CoV-2核酸检测)，分析其临床特征、母婴结局及感染防控措施。使用西安天隆Gentier 96R实时荧光定量PCR仪与广州达安基因股份有限公司的核酸检测试剂盒进行SARS-CoV-2核酸检测。

2 结果

2.1 一般情况与临床表现 3例COVID -19产妇平均年龄29岁，平均孕周38+4周。临床初始症状为咳嗽、咳痰1例，其余2例产妇无COVID -19的临床表现；胸部CT检查示肺实质内未见明显异常密度影，所有产妇经咽拭子SARS-CoV-2核酸检测及胸部CT检查后确诊。咽拭子核酸结果阳性日数为8～10 d，核酸结果阳性到分娩的时间间隔为0～7 d。分娩前发现胎膜早破1例，脐带异常2例，羊水过多1例。所有患者分娩方式均为剖宫产，手术均在负压分娩手术间进行。此外，对COVID -19产妇其他标本进行SARS-CoV-2检测，结果显示1例产妇乳汁、阴道分泌物为阴性，1例产妇脐血、羊水为阴性。见表1。

表1 3例COVID -19产妇的基本特征Table 1 Basic Characteristics of 3 pregnant women with COVID -19

3例新生儿中，1例出生后存在轻度窒息，1例出生后反应差，二者均在新生儿重症监护病房隔离病室单间观察治疗，住院期间每日采集新生儿咽拭子进行SARS-CoV-2核酸检测，结果均为阴性；另1例出生情况正常，间隔24 h连续2次咽拭子SARS-CoV-2核酸结果阴性后转隔离点隔离观察14 d。截至2022年6月29日，所有新生儿均正常出院，无并发症。见表2。

表2 COVID -19产妇分娩新生儿的基本信息Table 2 Basic information of neonates whose mothers were with COVID -19

2.2 围产期感染预防与控制

2.2.1 分娩时机和方式的选择 分娩时机、方式的选择主要依据母胎情况。COVID -19主要病变部位在肺部，感染SARS-CoV-2并非是终止妊娠的指征，在保证产妇安全的前提下，应综合考虑孕周及胎儿的情况。本研究COVID -19产妇，入院时孕周均已足月，1例出现胎膜早破10 h，头盆不称；1例呼吸道症状(咳嗽、咳痰)加重；1例出现脐带绕颈，妊娠期糖尿病。此外，由于妊娠导致的激素水平改变和肺活量的减少，产妇的临床进程可能趋向恶化的改变。因此，在产妇短时间内不具备阴道分娩条件的情况下，及时选择剖宫产终止妊娠。

2.2.2 分娩时的精准防控 本研究中，所有产妇均在负压手术间分娩。手术前，提前清空与剖宫产术无关的物品和器械，对手术所需的器械进行薄膜包裹隔离处理。手术人员均严格按三级防护的要求，操作的产科医生穿戴正压头套。手术过程中，通过减少人员流动和手术室开门的频次，以保证手术间的负压，各项工作有条不紊地进行，避免慌乱导致医务人员职业暴露。剖宫产术中，动作轻柔规范，留取羊水、脐血等标本行SARS-CoV-2核酸检测，注意单独密闭转运。

2.2.3 分娩后母婴分离 新生儿出生后未延迟脐带结扎和母婴皮肤接触，术后立即母婴分离并严格隔离防控。若病情需要，转移至新生儿重症监护病房隔离病室单间观察治疗至少14 d，使用配方奶喂养，每日进行SARS-CoV-2核酸检测。将新生儿安置于暖箱中进一步相对隔离，尽量使用一次性物品。医护人员建立特护组，相对固定，不再同时照护其他新生儿。

3 讨论

本研究通过回顾性分析新型冠状病毒Omicron变异株感染妊娠晚期产妇及其新生儿的临床资料，以及连续监测新生儿住院期间咽拭子以及产妇乳汁、阴道分泌物、脐血、羊水等标本的SARS-CoV-2核酸结果，尚未发现存在母婴垂直传播的证据。对于孕周足月或呼吸道症状加重患者，建议及时终止妊娠，新生儿出生后立即母婴分离并严格隔离防控，以保证新生儿的安全。大多数研究报道的孕晚期感染SARS-CoV-2其他毒株的COVID -19病例，未发现母婴垂直传播证据。Zhu等[6]通过回顾分析2020年1—2月于武汉5所医院分娩的COVID -19产妇及其新生儿临床资料，尚未证实垂直传播。封在李等[10]报道COVID -19产妇经剖宫产娩出3例早产儿，给予配方奶喂养并监测SARS-CoV-2感染情况，未发现宫内垂直传播。一项队列研究分析了116例COVID -19产妇分娩的新生儿，出生后24 h内检测SARS-CoV-2核酸，结果均阴性，未发生母婴垂直传播[11]。目前认为孕晚期感染SARS-CoV-2的垂直传播风险存在但较小，孕产妇及其新生儿的结局较好[12]。即便如此，仍需注意孕产妇在分娩前一周内的感染情况[8]，以及孕产妇SARS-CoV-2病毒载量高时，可导致胎盘的炎性改变，最终也会影响新生儿预后[13]。此外，与感染冠状病毒的孕妇一样，COVID -19产妇分娩时应考虑尽早断脐，并清理羊水，以减少新生儿感染的风险[14]。

目前，尚不明确母乳中是否含有SARS-CoV-2，因此，对于疑似/确诊COVID -19产妇不建议母乳喂养。Peng等[15]对16例COVID -19产妇分娩后3～70 d的44份母乳标本进行SARS-CoV-2核酸检测，结果均为阴性，同时，检测了其中38份母乳中的SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体，IgG为阴性，部分IgM呈阳性，未发现通过母乳传播的证据。然而，少部分研究[16-17]发现，在COVID -19产妇分娩后1～13 d，检测母乳SARS-CoV-2核酸阳性。一项研究性综述[18]表明，几乎所有纳入的研究报道COVID -19产妇新生儿均采用配方奶和产后母婴分离的措施；但在保持手和乳房的卫生并规范佩戴口罩的前提下，COVID -19产妇直接母乳喂养并未导致新生儿感染。

本研究亦存在一定的局限性。未检测新生儿SARS-CoV-2的IgM抗体，IgM最早可在感染后的几天内出现，大约在2周左右达到峰值[19]。IgM无法通过胎盘，因此，新生儿在分娩后出现IgM抗体阳性可能提示存在宫内感染。但本研究发现COVID -19产妇的乳汁、阴道分泌物、脐血、羊水等标本SARS-CoV-2核酸检测均为阴性，尚未发现母婴垂直传播的证据。

迄今为止，本文首次报告了新型冠状病毒Omicron变异株感染对妊娠晚期产妇及其新生儿的影响，评估了母婴垂直传播的风险。通过回顾性分析新型冠状病毒Omicron变异株感染妊娠晚期产妇及其新生儿的临床资料，尚未发现存在母婴垂直传播的证据。对于孕周足月或呼吸道症状加重患者，建议及时终止妊娠，新生儿出生后立即母婴分离并严格隔离防控，以保证新生儿的安全。本研究虽未发现Omicron变异株感染孕产妇母婴垂直传播的证据，但由于本研究样本量少，需要更大样本量的研究证实。本研究中COVID -19产妇均为妊娠晚期感染，而孕早期感染SARS-CoV-2对母婴结局的影响，以及新生儿的远期结局有待进一步研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。