厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的疗效及对患者血管内皮功能的影响

周宇飞，罗 钢，毛琳慎，杨思进

（国家中医药临床研究基地及心血管内科，西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000）

冠心病是由心脏冠脉所产生的AS（动脉粥样硬化）病变，导致心血管的管腔狭窄或是发生堵塞，继而诱发心肌缺氧、缺血的一种心脏病。临床研究显示，高血压在该病的发生及发展过程中，发挥着一定的影响。高血压可引起血管内皮功能损伤，使Ang Ⅱ（血管紧张素2）等物质得到激活，使心脏冠脉AS 对冠脉供血造成影响，显著降低冠状动脉具有的储备能力，同时增加发生心血管意外事件的风险几率。除此之外，高血压对于血管壁产生的剪切力，会损伤到血管的内皮细胞，并产生一系列的炎性反应，而多种炎性细胞及其因子所参与的AS 发生、发展，会使冠心病的病情持续加重。对于高血压合并冠心病的患者，怎样对其血压水平进行控制，抑制炎性介质的释放，保护血管内皮功能，已经成为当前临床上的重点研究课题。为此，本研究纳入92 例高血压合并冠心病患者，分析厄贝沙坦的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将西南医科大学附属中医医院2019 年7 月至2021 年5 月期间收治的92 例高血压合并冠心病患者作为研究对象。依据治疗方式的不同将其分成对照组、研究组，每组46 例患者。对照组：有男26 例，女20 例；年龄42 ～76 岁，平均年龄(59.31±5.71) 岁；病程0.5年～12 年，平均病程(6.31±1.93) 年；其中有高血压Ⅰ级患者13 例，高血压Ⅱ级患者13 例，高血压Ⅲ级患者20 例。研究组：有男27 例，女19 例；年龄42 ～76 岁，平均年龄(59.00±5.70)岁；病程0.5 年～11年，平均病程(5.80±1.80) 年；其中有高血压Ⅰ级患者14 例，高血压Ⅱ级患者12 例，高血压Ⅲ级患者20例。两组研究对象的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究对象的纳入标准：1）经临床检查被确诊患有高血压合并冠心病；2）冠脉造影检查的结果显示存在冠状动脉粥样硬化，有1 支或1 支以上的冠脉狭窄在50% 以上。研究对象的排除标准：1）存在恶性肿瘤；2）存在继发性高血压；3）存在严重的脏器功能障碍；4）存在心力衰竭；5）对本研究中所用的药物过敏。

1.2 方法

对照组患者应用常规的治疗方法，在入院之后结合患者的具体病情，予以调脂、调节水电解质紊乱，以及抗血小板聚集等对症治疗；同时，通过口服的方式使用氢氯噻嗪片〔生产企业：世贸天阶制药（江苏）有限责任公司；批准文号：国药准字H32020254〕进行治疗，每次25 ～50 mg，每天1 ～2 次。在对照组的基础上，研究组采用厄贝沙坦片（生产企业：瀚晖制药有限公司；批准文号：国药准字H20040996）进行治疗，每次服0.15 g，每天服1 次。两组患者的服药周期均为3 个月，结束治疗之后停药1 周，判断两组患者的治疗情况。注意在治疗期间，两组患者都不能服用其他类型的降压药物。

1.3 观察指标

1）血管内皮功能以及炎性因子：清晨时分在患者处于空腹的状态之下，对其抽取出5 mL 的静脉血，离心机离心（离心速度2500 r/min，离心时间10 min），取其上清液，然后将其分成两个部分放置于冷藏室内存储，一部分使用非平衡法检测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的水平。另外一部分使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）的水平，全部操作都根据试剂盒说明书的要求开展。2）疗效：显效：患者已无临床症状或者临床症状得到明显缓解，心电图诊断结果显示正常，血压水平恢复到正常范围；有效：患者的临床表现及症状好转，血压水平已经基本恢复到正常范围；无效：以上标准均未达到。3）血压水平及颈动脉内膜中层厚度（IMT）：使用血压仪对患者的血压进行测量，包括舒张压（DBP）、收缩压（SBP）；采用彩色多普勒超声诊断仪对患者的IMT 进行测量。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 25.0 进行数据处理。患者ET-1、NO 的水平等计量资料用均数± 标准差（x±s）表示，采用t检验，治疗的总有效率等计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血管内皮功能指标的比较

治疗前，两组患者ET-1、NO 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者ET-1 的水平低于对照组，NO 的水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：ET-1 ：研究组、对照组分别是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究组、对照组分别是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.036，P=0.971）。治疗后：ET-1 ：研究组、对照组分别是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究组、对照组分别是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=47.600，P＜0.001）。

2.2 两组患者疗效的比较

研究组治疗的总有效率为97.82%（显效19 例、有效26 例），对照组治疗的总有效率为65.22%（显效12 例、有效18 例）。研究组治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ²=16.235，P＜0.001）。

2.3 两组患者血压水平及IMT 的比较

治疗前，两组患者的DBP、SBP、IMT 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者的DBP、SBP、IMT 均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：DBP：对 照 组、 研 究 组 分 别 是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，组间相比差异无统计学意义（t=0.000，P=1.000）；SBP：对照组、研究组分别是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，组间相比差异无统计学意义（t=0.036，P=0.972）；IMT：对照组、研究组分别是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，组间相比差异无统计学意义（t=0.000，P=1.000）。治疗后：DBP：对照组、研究组分别是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，组间相比差异有统计学意义（t=20.971，P＜0.001）；SBP：对照组、研究组分别是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，组间相比差异有统计学意义（t=43.336，P＜0.001）；IMT：对照组、研究组分别是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，组间相比差异有统计学意义（t=5.000，P＜0.001）。

2.4 两组患者炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：CRP：对照组、研究组分别是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：对照组、研究组分别 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：对照组、研究组分别是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）。治疗后：CRP：对照组、研究组 分 别 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：对照组、研究组分别是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，组间相比差异有统计学意义（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：对照组、研究组分别 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 组间相比差异有统计学意义（t=12.991，P＜0.001）。

3 讨论

血管斑块的形成与炎性因子浸润、血管内皮损伤，以及脂质过氧化等诸多因素，都有着非常密切的关系，会导致冠状AS 与狭窄情况的发生，进而诱发冠心病。而严重的动脉狭窄又与心血管事件的意外发生存在着比较密切的关联性，如果斑块发生了破裂或是糜烂的情况，则会增加患者患上心肌梗死、脑梗死及猝死的风险。现阶段，高血压合并冠心病属于一种比较常见的病症，会极大地影响到人们的身体健康。当前，在治疗该疾病时主要是采用饮食调整、降压调脂、稳定斑块，以及纠正酸中毒等方法。IMT 是对AS 进行有效评估的特异性指标之一，在对心肌梗死、脑卒中的发生进行预测中具有非常显著的作用。通过对冠心病患者进行颈动脉彩超检查，可以充分地了解其动脉病变情况，有助于临床医师对其预后做出正确的评估。

氢氯噻嗪的作用是促进体内过多水分与钠的排除，从而降低细胞的外液量，消除水肿。导致钠潴留的因素有很多，如充血性心力衰竭、急慢性肾炎水肿、应用肾上腺皮质激素等。氢氯噻嗪通过影响肾血流动力学，以及肾小球的滤过功能，可以起到利尿的治疗作用。有研究指出，氢氯噻嗪可以使血压迅速地降低，但会使血流动力学指标产生较大的波动，并可损伤到血管。其副作用是：长期使用后易出现消化系统及血液系统功能的紊乱，表现为口干、恶心、气胀、口渴、再生障碍性贫血，以及溶血性贫血等。长期使用还会使代谢发生异常，表现为低钠、低氯、低钾血症，以及高尿酸血症( 诱发急性痛风) 等。

现阶段，经常使用的降压药物主要有五大类别，而厄贝沙坦则属于五大类当中的一类，其在临床当中广泛地应用于高血压伴左心室肥厚、心力衰竭、冠心病等患者的治疗当中。此药是一种AT1 受体阻滞剂，可阻断Ang Ⅱ的升压作用，将其用于治疗高血压合并冠心病，能够降低患者的血压水平，减小其IMT。孟岳勇[1]以104 例高血压合并冠心病患者为例，对照组采用贝那普利进行治疗，观察组采用厄贝沙坦进行治疗。经实践得出：在治疗后，两组患者的DBP、SBP及IMT，与治疗前相比均降低，而且观察组降低的幅度，要远远大于对照组；治疗后，两组的NO 水平与治疗前相比，显著升高；ET-1、TNF-α、IL-6 水平相比于治疗前，明显降低，而且观察组升高或是降低的幅度，要远大于对照组。最终得出使用厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病可有效降低患者的血压，减轻炎性反应，改善内皮功能，并可有效预防颈动脉粥样硬化斑块的形成，这与本研究具有一致性。本研究的结果显示：治疗前，两组患者的DBP、SBP、IMT 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者的DBP、SBP、IMT 均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：DBP：对照组、研究组分别是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，组间相比差异无统计学意义（t=0.000，P=1.000）；SBP：对照组、研究组分别是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，组间相比差异无统计学意义（t=0.036，P=0.972）；IMT：对照组、研究组分别是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，组间相比差异无统计学意义（t=0.000，P=1.000）。治疗后：DBP：对照组、研究组分别是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，组间相比差异有统计学意义（t=20.971，P＜0.001）；SBP：对照组、研究组分别是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，组间相比差异有统计学意义（t=43.336，P＜0.001）；IMT：对照组、研究组分别是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，组间相比差异有统计学意义（t=5.000，P＜0.001）。有研究指出，厄贝沙坦具有以下作用：1）能够有效激活脂联素启动子，显著提高其信使表达能力；2）可增加脂联素的分泌量，抑制自由基的形成；3）可通过刺激AT2 受体表达的方式来起到激活激肽酶的作用；4）可促进内皮细胞分泌NO，从而可有效保护血管内皮，抑制血管重构；5）可通过对血管紧张素与AT1 受体的结合进行阻断来抑制血管紧张素介导的血管收缩，发挥降压的作用。此药不仅可以用于原发性高血压的治疗，还可有效保护肾脏，因此其能够用来治疗高血压合并2 型糖尿病肾病。此药经口服后的吸收不会受到食物的影响，可选择在餐前或餐后服用，无具体的服用时间，在一天当中的任意时刻均可服用。此药主要是通过肝、胆及粪便进行排泄，少量的则是通过肾脏进行排泄。所以，肾功能不全的患者也无需对剂量进行调整，轻中度的肝功能不全患者，也可放心使用。但是应该注意的是，妊娠及哺乳妇女慎用。血管内皮细胞有着十分强大的功能，不但可以有效抵抗血栓的形成，同时还拥有对血管紧张性进行调节，以及抑制平滑肌细胞增殖的作用。如果损伤到血管内皮细胞，则会导致ET-1 的异常分泌。有研究指出，AS、高血压及冠心病患者血液中ET-1 的水平会显著提升。NO 在心血管系统的调节当中发挥着关键性的作用，可以有效抑制ET-1 的合成，并具有抑制血管扩张、动脉粥样斑块形成，以及保持血管弹性等重要作用。发生心脑血管疾病可导致NO 水平的明显降低。宋梦莹、蒙健军[2]选取了104 例高血压合并冠心病患者，依据随机数表法将其分成两组，即观察组和对照组（52 例/ 组）。对照组在进行常规治疗的同时，予以贝那普利进行治疗，观察组则是在常规治疗的基础上，予以厄贝沙坦进行治疗。比较两组患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平，以及不良反应的发生情况。结果显示，治疗后，观察组患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平、不良反应的发生率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的效果显著，可有效控制患者的血压，改善其血管内皮功能，且安全性较高。这与本次研究的结果相似。本次研究的结果显示：治疗前，两组患者ET-1、NO 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者ET-1 的水平低于对照组，NO 的水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：ET-1 ：研究组、对照组分别是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究组、对照组分别是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.036，P=0.971）。治疗后：ET-1 ：研究组、对照组分别是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究组、对照组分别是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=47.600，P＜0.001）。有研究指出，厄贝沙坦可明显减轻炎性反应，稳定AS 斑块，减少斑块破裂及脱落，从而有利于降低心血管意外事件的发生率。顾国萍[3]等人将88 例高血压合并冠心病患者作为研究对象，应用随机数表法将其分成两组，即对照组（44 例）与观察组（44 例）。对照组使用氢氯噻嗪片进行治疗，观察组在对照组的基础上，联合厄贝沙坦片进行治疗。结果表明，用厄贝沙坦+ 氢氯噻嗪对高血压合并冠心病患者进行治疗可取得较好的治疗效果，能够显著改善血管内皮功能，减轻炎症反应。这与本次研究具有相似性。本次研究的结果显示：治疗前，两组患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关指标如下：治疗前：CRP：对照组、研究组分别是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：对照组、研究组分别 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：对照组、研究组分别是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，组间相比差异无统计学意义（t=0.072，P=0.943）。治疗后：CRP：对照组、研究组 分 别 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，组间相比差异有统计学意义（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：对照组、研究组分别是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，组间相比差异有统计学意义（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：对照组、研究组分别 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 组间相比差异有统计学意义（t=12.991，P＜0.001）。

综上所述，厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病的效果较好，能够有效控制患者的血压，改善其血管内皮功能，抑制其体内炎性因子的释放。