吡格列酮联合二甲双胍和厄贝沙坦及叶酸治疗高龄T2DM合并H 型高血压的临床效果观察

李海东

（北京市东城区建国门社区卫生服务中心全科 北京 100065）

Ⅱ型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）是一种以“三多一少”为主要症状，并伴有血糖增高的内分泌紊乱疾病，T2DM 缺乏胰岛素和对胰岛素产生抗性造成血糖水平升高而致。由于糖尿病引起小血管硬化痉挛，长此以往将引起高血压发生[1]。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是蛋氨酸在细胞代谢中的主要物质，当其浓度＞10 μmoL/L 时，即可认定为高同型半胱氨酸血症，研究显示，Hcy 的增多会造成肾小球滤过率下降，肾血流灌注减少，水钠潴留、前列腺素下降，血压上升，而引起H 型高血压[2]。高龄T2DM 合并H 型高血压患者病情复杂，目前临床常采用如二甲双胍、硝苯地平药物治疗，其中二甲双胍虽可有效控制血糖，但长期使用容易造成依赖性；硝苯地平降低血压虽有优势，但头晕、头痛等副反应较大[3]。因此，需联合其他降糖降压药物共同维持血压血糖正常水平。吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖药，通过提高组织对胰岛素敏感性，达到使血糖下降目的[4]。本研究旨在探讨吡格列酮联合二甲双胍、厄贝沙坦、叶酸在高龄T2DM 合并H 型高血压治疗中的应用效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2022 年5 月北京市东城区建国门社区卫生服务中心收治的60 例高龄T2DM 合并H 型高血压患者，采用随机数字表法将两组患者分为观察组与对照组各30 例。对照组男21 例，女9 例；年龄65 ～80 岁，平均年龄（75.45±4.49）岁；体重指数26 ～33（kg/m2），平均为（29.07±2.14）；高血压病程7 ～10 年，平均（8.12±1.64）年。观察组男18 例，女12 例；年龄66 ～82 岁，平均年龄（76.21±5.45）岁；体重指数26 ～33（kg/m2），平均为（28.47±1.25）；高血压病程为7 ～10 年，平均（7.82±1.56）年（kg/m2）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

纳入标准：①患者临床表现诊断符合2 型糖尿病标准[5]；②患者血压升高，收缩压超过140 mmHg（1 mmHg ≈0.133 kPa）、舒张压超过90 mmHg，且Hcy ≥10 μmol/L 属于H 型高血压诊断标准[6]；③年龄≥65 岁。排除标准：①1 型糖尿病患者；②内分泌代谢紊乱、心、肝、肾等重要脏器功能异常。

1.2 方法

（1）对照组使用二甲双胍、厄贝沙坦加用叶酸进行治疗：①早餐后服用二甲双胍（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H37020550，规格0.25 g/片），起始用量通常为每日1 ～1.5 g，晚餐时根据测定血糖情况调整用量，每日使用最大剂量不超过2 g。②厄贝沙坦（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20030016，规格75 mg/片）起始用量150 mg/次，1 次/d，并视患者情况逐渐将药物加至300 mg/次，1 次/d。③叶酸片（常州制药厂有限公司，国药准字号H32023302，规格5 mg/片），1 次/d。治疗周期为12 周。（2）观察组在对照组基础上使用吡格列酮联合进行治疗：早餐后服用吡格列酮（江苏万邦生化医药集团有限公司，国药准字H20060178，规格15 mg/片）用量30 mg/次，1 次/d。治疗周期为12 周。

1.3 观察指标

（1）比较两组用药治疗后疗效。治疗后3 个月进行评价[7]。①显效：经治疗，患者血压下降至正常水平，血糖控制到正常水平；②有效：经治疗，患者舒张压较基线下降≥10 mmHg，或收缩压较基线下降超过20 mmHg，血糖控制达标。③无效：经治疗后，患者血压、血糖变化均无改善。总有效率=（显效+有效）例数/本组总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血糖、血压变化情况使用血糖仪（罗氏卓越）采取指尖血，测定餐前和餐后2 h 血糖，空腹血糖低于7.0 mmol/L，餐后血糖不超过10.0 mmol/L 为达标；使用血压仪（欧姆龙大连有限公司，辽械注准0939-2013）监测患者血压情况。（3）比较两组治疗前后血脂、炎症因子、糖化血红蛋白以及Hcy 水平。治疗前后于患者空腹时进行采取静脉血5 mL，采用用全自动生化分析仪检测（江苏双盈医疗器械有限公司，津械注准20202220099）内容：胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein, LDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）。采用酶联免疫吸附测定法（迪瑞医疗科技股份有限公司，货号CS-400B）检测，包括：超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、Hcy。（4）比较两组用药后不良反应。包括低血糖、低血压、头晕头痛、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，行t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组高龄2 型糖尿病合并H 型高血压患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血糖/血压变化情况比较

治疗前，两组血糖、血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血糖、血压水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖以及血压变化情况比较（ ± s）

表2 两组患者治疗前后血糖以及血压变化情况比较（ ± s）

注：1 mmHg ≈0.133 kPa；a 与治疗前相比，P ＜0.05。

空腹血糖/（mmol·L-1）组别 例数 餐后2 h 血糖/（mmol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 9.47±1.58 6.48±0.61a 12.14±1.89 10.47±0.67a对照组 30 9.50±1.10 7.64±0.79a 12.47±1.58 11.78±0.58a t 0.085 6.365 0.733 8.097 P 0.932 ＜0.001 0.466 ＜0.001收缩压/mmHg组别 例数舒张压/mmHg治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 148.47±10.25 130.21±8.89a 94.17±10.12 75.47±8.47a对照组 30 150.14±11.25 138.09±7.47a 95.78±8.78 82.14±7.78a t 0.601 3.717 0.658 3.176 P 0.550 ＜0.001 0.513 0.002

2.3 两组治疗前后血脂、炎症因子、糖化血红蛋白以及Hcy 水平比较

治疗前，两组血脂、超敏C 反应蛋白、HbA1c 以及Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、TC、LDL、HbA1c 以及Hcy 水平均低于对照组，HDL 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组高龄2 型糖尿病合并H 型高血压患者治疗前后血脂、炎症因子、糖化血红蛋白以及Hcy 水平比较（ ± s）

表3 两组高龄2 型糖尿病合并H 型高血压患者治疗前后血脂、炎症因子、糖化血红蛋白以及Hcy 水平比较（ ± s）

注：TC，胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HbA1c，糖化血红蛋白；hs-CRP，超敏C 反应蛋白；a 与治疗前比较，P ＜0.05。

LDL/（mmol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 5.78±1.00 2.78±0.47a 3.68±0.87 2.47±0.25a对照组 30 5.98±1.01 3.88±0.54a 3.58±0.97 3.17±0.34a t 0.771 8.416 0.420 9.085 P 0.444 ＜0.001 0.676 ＜0.001组别 例数TC/（mmol·L-1）HbA1c/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 1.25±0.20 1.80±0.15a 9.47±1.47 6.47±0.78a对照组 30 1.20±0.18 1.42±0.14a 9.17±1.89 8.07±0.88a t 1.017 10.144 0.686 7.452 P 0.313 ＜0.001 0.495 ＜0.001组别 例数HDL/（mmol·L-1）Hcy/（μmol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 13.57±2.47 6.78±1.00a 13.68±2.14 9.78±1.24a对照组 30 13.78±2.78 8.79±0.89a 13.89±2.00 11.58±1.08a t 0.309 8.224 0.393 5.995 P 0.758 ＜0.001 0.696 ＜0.001组别 例数hs-CRP/（mg·L-1）

2.4 两组用药后不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组高龄2 型糖尿病合并H 型高血压患者用药后不良反应发生情况比较[n（%）]

3.讨论

相关研究显示，高血压患者患Ⅱ型糖尿病的概率是常人的1.5 倍[8]。长期高血压可使糖尿病患者发生心脑血管以及病死率事件增加，且H 型高血压与高血压动脉粥样硬化病变有密切关联，因此治疗高龄T2DM 合并H 型高血压患者需在降糖控制血压的同时降低Hcy 水平，从而减少对靶器官的损伤[9]。

本文显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）、观察组血糖、血压水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组血脂、糖化血红蛋白以及Hcy 水平均低于对照组，血脂中HDL 水平上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明吡格列酮联合二甲双胍、厄贝沙坦治疗高龄T2DM 合并H 型高血压患者具有降糖降血压、调节血脂、抑制炎症因子以及降低Hcy 水平的作用。这与逄琪琪学者与吕曼学者研究结论相似[9-10]。分析原因为：①吡格列酮可使肝脏对胰岛素敏感性增加，以此调节血糖浓度，其主要机制是激活氧化物酶体增殖物，由此调节胰岛素应答基因的转录及血糖产生[11]。②二甲双胍可延缓葡萄糖吸收，从而抑制胆固醇的合成和贮存，从而减少血中甘油三酯、总胆固醇水平，同时增加细胞表面胰岛素受体，增强外周组织对胰岛素的抗性，促进对葡萄糖的利用，进而起到降糖作用[12]。③厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的一种，属于特异性地拮抗AT1受体，可抑制Ang Ⅱ、AT1受体结合，并使血管收缩，减少醛固酮分泌，起到降低血压作用[13]。另有研究表明，吡格列酮对血管产生的主要影响有：增强血管内皮功能、降低促动脉粥样硬化炎症因子水平，并可通过抑制前炎症细胞因子，利用细胞外基质蛋白的诱导作用而产生抗炎目的[14]。

本文显示，观察组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示吡格列酮联合二甲双胍、厄贝沙坦治疗高龄T2DM 合并H 型高血压患者安全性肯定。与郭珍学者[15]研究结果基本一致。分析原因为，吡格列酮与二甲双胍均为降糖药，其通过改善外周葡萄糖运体活力，促进葡萄糖摄取与吸收，起到降糖作用，虽可有效控糖但可能造成低血糖反应。厄贝沙坦抑制血管收缩、醛固酮的分泌，而有效控制血压，且药物的代谢由葡萄糖醛酸化进行，且从胆道、肾脏排泄，因此不会对机体造成不良反应。

综上所述，吡格列酮联合二甲双胍、厄贝沙坦、叶酸治疗高龄T2DM 合并H 型高血压患者具有降低血糖、血压的作用，且可有效改善血脂，控制炎症因子，降低Hcy 水平，安全性较好，值得临床应用。