慢性阻塞性肺疾病患者血清维生素D 与炎性指标的相关性分析

周 丽，刘旭春（通信作者）

（池州市人民医院老年医学科 安徽 池州 247100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）典型特征为持续存在的呼吸道症状和气流受限，通常由有害颗粒或气体暴露引起的气道和（或）肺泡异常而导致[1]。COPD 患者主要表现为气道、肺实质甚至肺血管的慢性炎症性改变[2]。虽然COPD 确切的发病机制还不清楚，但炎症细胞的参与被广泛认同为是导致患者气道炎症的重要影响因素[3]。近期研究发现，维生素D 与COPD 在发病原因、发病机制、疾病过程等方面关系密切[4-7]。2019 慢性阻塞性肺疾病全球倡议指南（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）指出，适当补充维生素D 可能改善慢阻肺患者的预后[8]。然而当前补充血清维生素D 的最适水平没有达成一致的结论，维生素D 在COPD 患者治疗的有效性及安全性仍需进一步的研究。GOLD 2017 修改了COPD 患者分组方案，突出了疾病症状和急性加重风险在指导疾病治疗中的重要性。目前，维生素D 与不同组别COPD 患者的相关性缺乏深入对比研究。血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D，25-（OH）D]是维生素D 的主要循环形式，血清25-（OH）D 水平是体内维生素D 状态的标志[9]。本研究旨在探讨健康人群及不同组别COPD 患者血清25-（OH）D 水平差异，分析25-（OH）D 与COPD 患者疾病严重程度、炎性指标C 反应蛋白（C reactive protein, CRP）、中性粒细胞百分比（Percentage of neutrophils，N%）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A protein,SAA）水平结果的相关性，为COPD 的预防、病情评估提供临床依据和指导。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年10 月—2022 年2 月池州市人民医院收治的COPD 患者113 例为COPD 组，并纳入同期健康体检者72 例为健康组。参照GOLD-2017 中的COPD 诊断及分组标准将COPD 组进一步分为两组：C 组：急性加重史≥2 或≥1（导致住院），mMRC 0 ～1，CAT ＜10；D 组：急性加重史≥2 或≥1（导致住院），mMRC ≥2，CAT ≥10。COPD 组与健康组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

（1）COPD 纳入标准：①处于COPD 急性加重期；②治疗依从性较好；③认知功能良好。（2）对照组纳入标准：①无呼吸系统疾病及肺功能异常；②近半年无任何形式的维生素D 补充治疗史；③无影响维生素D 代谢的药物使用史。（3）排除标准：①存在影响肺功能结果的其他疾病，如支气管哮喘、支气管扩张等；②有明确影响维生素D 水平的其他疾病，如甲状腺及甲状旁腺疾病等；③长期全身应用激素的患者；④长期口服钙剂、维生素D 制剂。

1.2 方法

（1）研究方案：①统计入组人员的性别、年龄、身高、体重、吸烟史等一般临床资料，根据体重（kg）/身高2（m2）计算体重指数（BMI）。②健康组完成血清25-（OH）D 测定；COPD 组于入院次日完成血清25-（OH）D、CRP、N%、IL-6、SAA 检测。③比较健康组与COPD 组25-（OH）D 之间差异，分析COPD 组间25-（OH）D 与CRP、N%、IL-6、SAA 之间差异及相关性。（2）血清25-（OH）D 测定：①所有受试者均抽取外周空腹静脉血5 mL送检，采用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay, ELISA）进行检测，并根据美国内分泌协会标准，将其水平≤20 ng/mL 定义为维生素D 缺乏，≤30 ng/mL 为维生素D 不足；②＞30 ng/mL 为维生素D正常水平。（3）SAA、IL-6 和CRP 测定：①COPD 组患者抽取外周空腹静脉血5 mL，于室温下静置30 min，通过3 000 r/min 速度离心10 min 后提取上清液，采取免疫散射比浊法进行检测。②正常参考值SAA 为0 ～10 mg/L，IL-6 为0 ～7 pg/mL，CRP 为0 ～10 mg/L。（4）中性粒细胞百分比（N%）测定：COPD 组患者抽取外周空腹静脉血5 mL，进行血细胞分类计数。正常中性粒细胞百分比为50%～70%。

1.3 统计学分析

使用SPSS 26.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，组间比较行t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用pearson 相关性分析不同变量之间关系。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组维生素D 水平的比较

本文纳入的COPD 组患者血清维生素D 平均（28.46±13.13）ng/mL， 低 于 健 康 组（32.31±6.95）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 COPD 组与健康组血清25-（OH）D 水平比较（ ± s, ng/mL）

表1 COPD 组与健康组血清25-（OH）D 水平比较（ ± s, ng/mL）

组别 例数 血清25-（OH）D COPD 组 113 28.46±13.13健康组 72 32.31±6.95 t 21.808 P 0.01

2.2 不同程度COPD 组25-（OH）D、CRP、N%、IL-6以及SAA 水平比较

随着GOLD 级别增加，患者维生素D 水平下降，而CRP、N%、IL-6、SAA 水平上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度COPD 组间血清25-（OH）D、CRP、N%、IL-6 和SAA 的比较（ ± s）

表2 不同程度COPD 组间血清25-（OH）D、CRP、N%、IL-6 和SAA 的比较（ ± s）

注：CRP, C 反应蛋白；IL-6，白介素-6；SAA，血清淀粉样蛋白A。

组别 C 组（n = 55） D 组（n = 58） F P 25-（OH）D（ng·mL-1） 31.93±14.56 25.17±10.74 7.551 0.006 CRP/（mg·L-1） 55.82±10.92 121.07±13.57 4.223 ＜0.001 N% 68.78±11.43 78.38±10.86 1.450 ＜0.001 IL-6/（pg·mL-1） 10.59±3.14 27.12±5.16 12.666 0.007 SAA/（mg·L-1） 94.52±16.44 178.59±18.26 6.521 0.001

2.3 COPD 组血清25-（OH）D 水平与CRP、N%、IL-6、SAA 之间的相关性分析

本文结果显示，25-（OH）D 与CRP（-0.296）、N%（-0.304）、IL-6（-0.31）、SAA（-0.344）呈负相关性（P＜0.05），见表3。

表3 血清25-（OH）D 与CRP、N%、IL-6、SAA 相关性

3.讨论

目前对COPD 炎性介质的研究较多，COPD 气道炎症的主要原因是进入肺内的颗粒物、细菌等激活组织中的中性粒细胞（N）、嗜酸性粒细胞（E）、淋巴细胞、巨噬细胞等，起到吞噬作用并释放多种炎症因子，造成病理损伤[3]。CRP 是一种反映全身炎症的敏感性指标，其水平与COPD 患者的病理生理改变、炎症过程等密切相关[10]。IL-6 可以通过激活中性粒细胞、诱导单核细胞及T 细胞释放促炎因子，最终加剧COPD 的炎症程度[11]。SAA 表达水平与COPD 严重度分级密切相关[12]。SAA 可能有助于AECOPD 的早期识别、病因诊断和病情严重度分级评估[13]。

既往研究表明，人体大多数细胞及组织都存在关于维生素D 的激活酶及维生素D 受体[14]。本研究通过比较健康人群与COPD 患者血清25-（OH）D 的水平发现，COPD 组维生素D 缺乏明显高于健康人群，且随着GOLD分组级别增加，患者25-（OH）D 水平下降，而CRP、N%、IL-6、SAA水平上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示COPD 患者大多存在维生素D 缺乏，且急性加重期患者维生素D 缺乏更为明显。分析原因可能与COPD 患者反复使用激素导致钙质流失、骨质疏松等因素有关。进一步进行相关性分析发现，COPD 患者血清25-（OH）D 水平与炎症指标CRP、N%、IL-6、SAA 具有负相关性（P＜0.05）。提示25-（OH）D 会影响COPD 患者气道炎症因子水平，补充维生素D 可能延缓COPD 的炎症进程，改善患者的症状和生活质量。分析原因可能与维生素D 能够调节钙、磷和骨代谢，且参与多种炎症细胞的活动，调节机体的先天免疫有关。

综上所述，血清25-（OH）D 可能通过影响COPD 患者的炎性因子水平参与疾病发生、发展，但具体机制尚需进一步深入研究。将血清25-（OH）D 与相关炎性指标结合起来更有利于判断COPD 患者病情严重程度。本研究为单中心的研究，存在样本量偏小、观察周期不够全面等缺陷，尚需大规模的、更多高质量的研究验证本文结果。