Journal of Viral Hepatitis|血清HBV RNA可预测经NUC治疗的慢性乙型肝炎患者的HBeAg清除和转换

HBV感染一直是全球公共卫生挑战。HBeAg阳性CHB接受NUC治疗后实现HBeAg清除或转换，提示患者获得部分免疫控制，是HBsAg清除或血清转换的先决条件。寻找可精准预测NUC治疗下HBeAg清除或转换的标志物，有重要临床意义。首都医科大学附属北京佑安医院郑素军教授团队联合北京大学基础医学院鲁凤民教授团队发现基线、NUC治疗6及12个月时低水平血清HBV RNA可精准预测CHB接受长期NUC治疗的HBeAg清除和转换，尤其基线HBV RNA预测NUC治疗36、60和84个月HBeAg清除和血清转化的AUC，分别高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，表明血清HBV RNA的确是一个较好的预测指标。

本研究应用单中心、前瞻性队列，回顾性检测了83例CHB患者基线及NUC治疗后第6、12、24、36、48、60、72和84个月时的血清HBV RNA水平，以及基线、第6个月、第60个月和第72个月时的血清HBsAg和HBcrAg水平，并分析了基线和第60个月时肝活检组织样本中的肝内HBV DNA和cccDNA。中位随访期108个月(范围:18 ～ 138个月)中，63.86%(53/83)的患者达到HBeAg清除，44.58% (37/83)实现HBeAg血清转换。Kaplan-Meier生存分析显示，基线时HBV RNA水平较低的患者，HBeAg累积清除率及转换率更高(P值均<0.05)。Cox多变量分析显示，基线HBV RNA(< 5.45 log10拷贝/mL)与HBeAg清除和血清转换独立相关(HR=5.06，95%CI: 1.87～13.71，P=0.001；HR=3.38，95%CI:1.28～8.91，P=0.01)。NAs治疗第6个月(HBV RNA<4.72 log10拷贝/mL)和第12个月(<4.08 log10拷贝/mL)时，HBV RNA仍然与HBeAg清除和血清转换独立相关(第6个月HR=4.16，95%CI:1.61～10.72，P=0.003；HR=6.52，95%CI:1.85～22.94，P=0.003)(第12个月HR=3.68，95%CI:1.96～6.90，P<0.001；HR=2.79，95%CI:1.31～5.94，P=0.008)。时间依赖性AUC分析显示，基线HBV RNA预测NUC治疗36、60和84个月HBeAg清除和血清转化的AUC，均分别高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，其中预测HBeAg清除的AUC分别为0.83(95%CI:0.70～0.96),0.83(95%CI:0.70～0.96)和0.82(95%CI:0.69～0.95)，预测HBeAg转换的AUC分别为0.89(95%CI:0.77～1.00)、0.81(95%CI: 0.66～0.95)和0.84(95%CI:0.71～0.98)。

总之，基线、NUC治疗后第6个月和第12个月低水平血清HBV RNA，可预测CHB长期NUC治疗期间的HBeAg清除和血清转换。鉴于近期我国已经批准了第一款血清 HBV RNA 检测试剂，相信随着HBV RNA临床意义得到进一步阐明和验证，HBV RNA有望在临床中得到广泛应用。

摘译自WANG Y, LIAO H, DENG Z, et al. Serum HBV RNA predicts HBeAg clearance and seroconversion in patients with chronic hepatitis B treated with nucleos(t)ide analogues[J]. J Viral Hepat, 2022, 29(6): 420-431. DOI: 10.1111/jvh.13671.