他克莫司联合缬沙坦治疗免疫球蛋白A肾病的效果分析

胡迎春，孔 刚，吕学爱

（泰安市中心医院肾病科，山东泰安 271000）

免 疫 球 蛋 白A肾 病（IgA nephropathy，IgAN）属于最常见肾小球肾炎疾病，临床尚未明确其发病机制，多数学者认为该疾病与黏膜免疫功能异常存在一定相关性[1]。有研究发现，IgAN约占原发性肾小球疾病的57.96%，为诱发慢性肾衰竭的常见疾病[2]。对于IgAN，既往临床多运用非特异性治疗（控制血压及降尿蛋白）与免疫抑制治疗（糖皮质激素单用或联合其他免疫抑制剂）[3]。他克莫司（TAC）属于钙调神经磷酸酶抑制剂，具有抑制炎症因子作用[4]。缬沙坦（Val）能够改善血管收缩及醛固酮释放，并保护肾脏功能[5]。基于此，本研究旨在讨论TAC联合Val治疗对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月至2022年1月泰安市中心医院收治的103例IgAN患者为研究对象，依据治疗方案将其分为对照组（51例）和研究组（52例）。对照组患者中男性27例，女性24例；年龄21～57岁，平均年龄（31.22±8.35）岁；病程0.8～6年，平均病程（3.51±0.47）年。研究组患者中男性28例，女性24例；年龄21～57岁，平均年龄（31.21±8.25）岁；病程0.8～6年，平均病程（3.49±0.42）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经泰安市中心医院医学伦理委员会批准。患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《IgA肾病诊断及治疗规范》[6]中关于IgAN诊断标准，同时经肾脏活检确诊；②参加此研究前30 d内未运用免疫抑制剂。排除标准：①本次研究药物过敏者；②肝、肾功能不全者；③凝血功能异常者；④妊娠或哺乳期女性。

1.2 治疗方法 所有患者均接受控制血压、降脂及改善肾脏微循环等基础治疗。对照组患者运用TAC治疗，具体措施：运用他克莫司胶囊（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084386，规格：0.5 mg/片）口服治疗，0.05～0.15 mg/（kg·d），每12 h给药1次，维持浓度在5～10 μg/L，诱导治疗30 d后逐渐减量维持，每15 d减少25%，连续治疗90 d。研究组患者在此基础上增加Val治疗，具体措施：增加缬沙坦胶囊（华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20030638，规格：80 mg/粒）口服治疗，1粒/次，1次/d，连续治疗90 d。

1.3 观察指标 ①肾功能。治疗前后分别运用全自动生化分析仪（日本日立集团有限公司，型号：7600）检测尿素氮（BUN）与尿蛋白浓度，再结合24 h尿量计算出24 h蛋白定量（24-UP），并运用MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR）。②免疫功能。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心20 min，取上清液分为2份，并将其放置在-80 ℃医用冷藏箱（中科美菱低温科技股份有限公司，型号：YC-300L）内，取1份上清液运用流式细胞分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：DxFLEX）检测T淋巴细胞（CD3+）与辅助性T细胞（CD4+）。③炎症因子水平。取另1份上清液，运用全自动生化分析仪（日本日立集团有限公司，型号：7600）检测白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。④生命质量。治疗后运用慢性肾衰竭患者生命质量测定量表（QLICDCRF）[7]评分，该量表包含躯体功能、心理功能及睡眠质量3个层面，各层面分值为0～100分，评估3次取均值，重测信度为0.821，Cronbach’s α系数为0.863，得分高，则代表生命质量好。⑤临床症状评分。治疗后运用中医证候患者报告结局（PRO）量表[8]评分，该量表包含腰痛、咽痛及头晕3个层面，各层面分值为0～5分，评估3次取均值，重测信度为0.787，Cronbach’s α系数为0.759，得分高，则代表临床症状严重。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0统计学软件处理数据。计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患者BUN与24-UP均降低，GFR均升高，且研究组BUN与24-UP均低于对照组，GFR高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肾功能指标比较（ ±s ）

表1 两组患者肾功能指标比较（ ±s ）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；24-UP：24h尿蛋白定量；GFR：肾小球滤过率。

组别 例数 BUN（mmol/L） 24-UP（g） GFR（mL/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 52 9.22±2.05 6.01±0.67* 1.95±0.66 0.61±0.38* 37.11±8.76 76.19±6.54*对照组 51 9.96±1.69 8.43±0.29* 2.01±0.69 1.45±0.66* 37.79±8.85 52.27±5.69*t值 0.859 7.682 0.451 7.935 0.395 10.089 P值 0.318 ＜0.001 0.653 ＜0.001 0.741 ＜0.001

2.2 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患者免疫功能指标均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较（%，±s ）

表2 两组患者免疫功能指标比较（%，±s ）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。CD3+：T淋巴细胞；CD4+：辅助性T细胞。

组别 例数CD3+ CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组5251.29±2.2466.01±2.01*34.33±2.0840.34±1.37*对照组5151.46±2.2959.28±2.32*34.63±2.1637.01±2.04*t值 0.381 15.744 0.718 9.743 P值 0.704 ＜0.001 0.474 ＜0.001

2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患者炎症因子（IL-6、TNF-α）水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（ ±s ）

表3 两组患者炎症因子水平比较（ ±s ）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数IL-6（pg/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组5293.49±8.3953.39±6.09*42.24±5.6125.07±4.04*对照组5193.41±8.6463.57±6.34*42.13±5.2130.33±4.19*t值 0.048 8.311 0.103 6.486 P值 0.962 ＜0.001 0.918 ＜0.001

2.4 两组患者生命质量比较 研究组患者躯体功能、心理功能、睡眠质量等维度的生命质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生命质量比较（分，±s ）

表4 两组患者生命质量比较（分，±s ）

组别 例数 躯体功能 心理功能 睡眠质量研究组 52 73.33±2.75 74.61±2.29 71.49±2.33对照组 51 60.32±3.31 61.92±3.67 58.65±1.72 t值 21.715 21.097 31.769 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 两组患者临床症状评分比较 研究组患者临床症状（腰痛、咽痛、头晕）评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者临床症状评分比较（分，±s ）

表5 两组患者临床症状评分比较（分，±s ）

组别 例数 腰痛 咽痛 头晕研究组 52 0.36±0.17 0.31±0.11 0.39±0.17对照组 51 0.98±0.33 0.96±0.37 0.97±0.41 t值 6.718 6.821 7.624 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

IgAN属于系膜增生及系膜区显著弥漫的IgA沉积为主要特征的肾小球疾病，临床表现以血尿为主，可伴随蛋白尿、高血压及肾功能损伤等情况[9]。目前，临床治疗主要以降血压、尿蛋白为主，常用药物为激素或血管紧张素受体阻滞剂等，虽可在一定程度上改善临床症状，但部分患者临床表现与病理存在一定差异性，使治疗面临一定困难，故临床亟需寻求更为合理治疗措施[10]。

TAC属于新型强效免疫抑制剂，能够全面抑制T淋巴细胞，预防过度免疫反应、治疗自身免疫性疾病及抵制已发生的免疫反应[11]；同时，该种药物不仅能够阻断蛋白磷酸酶活性，减少白细胞介素-2（IL-2）转录，有助于抑制T细胞活化功能，同时还可以通过抑制白细胞介素-8（IL-8）与白细胞介素-10（IL-10）等，实现抑制B淋巴细胞作用；此外，该种药物能够直接作用于机体足细胞，与TRPC6在肾脏结合，从而改善足细胞受损情况，并减少机体尿蛋白水平[12]；但TAC在IgAN治疗中尚存在争议。

BUN、24-UP及GFR属于临床常用反映肾功能重要指标，可较好地反映机体早期肾损伤灵敏度[13]。本研究结果显示，研究组GFR高于对照组，BUN、与24-UP低于对照组（P＜0.05）。由此可见，对IgAN患者实施TAC联合Val治疗效果显著，有助于保护肾小球滤过膜完整性，提高选择性，并减轻机械屏障损伤，从而有效改善其肾脏功能。沈世忠等[14]相关研究与本次研究结果类似。

CD3+属于T淋巴细胞，能够介导免疫反应，并辅助体液免疫，刺激细胞毒性T细胞发挥抵抗病变组织作用；CD4+属于调节性T细胞，在IgAN中具有重要作用，该细胞数量与功能损伤能够加重IgAN发生，改变该细胞数量或增强其效应，有利于延缓IgAN进展[15]；IL-6与TNF-α属于机体内代表性炎症因子，IL-6在多种疾病状态下具有明显改变，其水平上升代表IgAN病情加重，TNF-α为巨噬细胞与淋巴细胞等分泌的细胞因子，能够促使其他炎症因子产生，诱发机体炎症反应，加重病情。本研究结果显示，研究组免疫功能高于对照组，炎症因子水平低于对照组（P＜0.05），提示TAC联合Val治疗可显著改善患者免疫功能，减少炎症反应。本研究结果显示，研究组生命质量高于对照组，临床症状评分低于对照组（P＜0.05），上述结果表明，TAC联合Val治疗不仅能够抑制体液免疫反应程度、降低肾脏损伤程度，同时还具有抗炎、抗氧化及消除氧自由基等作用，从而有效改善临床症状，进而提升患者生命质量。

综上所述，对IgAN患者采取TAC联合Val治疗临床效果显著，患者免疫功能与肾功能得到明显改善，不仅可有效恢复其临床症状，同时还可以抑制炎症反应，从而全面提升其生命质量。但本研究也存在局限性，如缺乏其他文献搜索途径，未检索到未发表文献，存在漏检概率；并且TAC属于免疫抑制剂，价格较贵，并且可能会诱发肝肾毒性或血糖升高等副作用，此次研究未涉及，可能影响结果客观性。此外，统计样本量较少，后续还需增加样本量加以验证。