强直性脊柱炎患者血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平变化及其临床意义

胡艳立，陈 超，朱伟斌，韩 俊

中国人民解放军海军陆战队医院检验科，广东潮州 521000

强直性脊柱炎是临床中并不少见的一类疾病，其以青壮年男性患者占比较高，可导致患者出现关节病变，并可对机体的其他多系统器官造成危害，是临床中诊治需求较高的一类疾病。另外，强直性脊柱炎作为免疫应答异常的一类疾病，其免疫相关方面的研究是热点[1-2]，CXC型趋化因子配体作为与免疫密切相关的指标，其在强直性脊柱炎患者中的研究较多，但是研究结果差异也较为突出[3-5]。再者，骨代谢指标作为在强直性脊柱炎中研究较多的一类指标，骨吸收与骨重建相关的血液指标却是研究争议较为突出的方面[6]。鉴于上述因素，本研究就强直性脊柱炎患者血清CXC型趋化因子配体和骨代谢指标水平变化及其临床意义进行探讨，以期为强直性脊柱炎的诊断与治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年12月本院收治的80例强直性脊柱炎患者作为观察组，另选取本院同期80例体检健康者作为对照组。强直性脊柱炎诊断参照纽约标准[7]，其中临床指标为(1)腰椎前屈、侧弯、后伸活动均受限制；(2)腰背痛超过3个月，活动改善，休息无改善；(3)胸廓活动受限制，第4肋间水平扩张≤2.5cm。放射学骶髂关节炎标准为(1)双侧骶髂关节炎≥2级；(2)单侧骶髂关节炎3～4级。满足任意1项放射学骶髂关节炎标准和3项临床指标中任何1项即可诊断强直性脊柱炎。纳入标准：(1)年龄18岁及以上，符合强直性脊柱炎诊断标准；(2)临床资料完整患者。排除标准：(1)合并泌尿、消化道、呼吸系统等部位感染患者；(2)过敏体质患者；(3)陈旧性及新鲜骨折患者；(4)处于特殊阶段患者，如妊娠期及哺乳期；(5)合并其他泌尿、消化道、呼吸系统疾病或功能不全患者。观察组中男69例、女11例，年龄18～47岁、平均(31.9±5.5)岁，病程1.5～15.0年、平均(7.1±1.8)年。对照组中男68例、女12例，年龄18～46岁、平均(31.6±5.6)岁。观察组与对照组性别构成及年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理学委员会批准，所有研究对象均知情、同意及积极配合本研究。

1.2方法

1.2.1血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标检测 采集观察组入院后、治疗前及对照组体检当天的空腹外周静脉血5.0 mL，即刻送检，以3 000 r/min离心5 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验及相应试剂盒检测血清CXC型趋化因子配体(CXCL13、CXCL16)及骨代谢指标[骨吸收指标Ⅰ型胶原交联N-端肽(NTX)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX)，骨形成指标骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)]水平。

1.2.2观察指标 (1)比较观察组与对照组血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平。(2)根据强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS)[8]将患者病情分为缓解(<1.3分)20例，低疾病活动度(1.3～2.0分)22例，高疾病活动度(>2.0～3.5分)20例，极高疾病活动度(>3.5分)18例。比较不同ASDAS患者CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平。(3)采用Spearman秩相关分析血清CXC型趋化因子配体、骨代谢指标与ASDAS的关系。(4)分析CXC型趋化因子配体及骨代谢指标对强直性脊柱炎的诊断价值。

2 结 果

2.1两组血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平比较 观察组血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明显高于对照组，而BGP、OPG水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平比较

2.2不同ASDAS患者血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平比较 不同ASDAS患者血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平随着ASDAS升高而升高(P<0.05)，而BGP、OPG水平则随着ASDAS升高而降低(P<0.05)，见表2。

表2 不同ASDAS患者血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平比较

2.3血清CXC型趋化因子配体、骨代谢指标与ASDAS的相关性 Spearman秩相关分析结果显示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平与ASDAS呈正相关(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.5)， BGP、OPG水平与ASDAS呈负相关(r=-0.798、-0.819，P<0.05)，见表3。

表3 血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标与ASDAS的相关性

2.4CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG诊断强直性脊柱炎的价值 ROC曲线分析结果显示，CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG联合检测诊断强直性脊柱炎的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度及准确度均高于血清CXC型趋化因子配体(CXCL13+CXCL16)、骨吸收指标(NTX+CTX)、骨形成指标(BGP+OPG)单独检测，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4、图1。

表4 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG诊断强直性脊柱炎的价值

图1 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG诊断强直性脊柱炎的ROC曲线

3 讨 论

强直性脊柱炎患者的病变以脊柱为主，且为慢性病变，还可对眼、肺、肌肉及其他多方面造成危害，是临床诊治与研究需求均较高的一类疾病。该病作为自身免疫性疾病，患者免疫状态的变化是研究的重点，同时，炎症反应状态也在本类患者中表现相对异常[9-10]。临床中与自身免疫性疾病相关的免疫指标众多，其中趋化因子在自身免疫性疾病患者中研究较多，同时趋化因子在炎症介导中也有积极的作用[10-12]，因此趋化因子相关指标在该病中的表达研究意义较高。既往关于趋化因子在强直性脊柱炎患者中作用的研究中，CXC型趋化因子配体CXCL13及CXCL16是研究较多的趋化因子相关指标，作为在免疫趋化中发挥积极作用的指标，二者可驱使免疫细胞向炎症部位迁移，但是关于二者在强直性脊柱炎患者中表达水平的研究仍相对不足，同时二者对于强直性脊柱炎疾病活动度的评估价值研究也相对匮乏，因此，对这两方面的研究需求较高。再者，骨代谢作为在强直性脊柱炎患者中研究较多的方面，其中的骨吸收及骨形成指标在该类患者中的表达呈现失衡状态[13-15]，但是其波动幅度及与疾病活动度的关系研究也存在较大差异，因此，本研究的意义较高。

本研究结果显示，观察组血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明显高于对照组(P<0.05)，而BGP、OPG水平明显低于对照组(P<0.05)，且上述指标水平在不同ASDAS患者中的差异也有统计学意义(P<0.05)；Spearman秩相关分析结果显示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平与ASDAS呈正相关(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.05)，BGP、OPG水平与ASDAS呈负相关(r=-0.798、-0.819，P<0.05)；ROC曲线分析结果显示CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG联合诊断强直性脊柱炎的AUC为0.975 0。本研究结果表明了上述指标在强直性脊柱炎患者中的水平变化与疾病活动度的关系，以及对该病的诊断价值。分析原因：强直性脊柱炎患者存在免疫及炎症的情况[16-18]，在免疫及炎症的发生、发展过程中，CXC型趋化因子配体对于免疫细胞向炎症部位的趋化反应起到积极的作用；而骨质破坏过程中，骨形成与骨吸收指标水平明显异常，且疾病活动度越高的患者，骨形成与骨吸收指标表达失衡的情况也越为突出[19-23]，这可能是监测上述指标水平与该病活动度密切相关的重要原因，同时，也提示应对上述指标加强监测，并有针对性地制订、实施干预措施。但本研究存在研究样本较少等情况，需积累样本进行更为全面细致的研究。

综上所述，在强直性脊柱炎患者中血清CXC型趋化因子配体及骨代谢指标水平明显异常，且与患者疾病活动度密切相关，具有较高的检测价值。