吡美莫司联合复方木尼孜其颗粒治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效

王丹 杨欢 杨婧怡 闵玮

(1苏州市第九人民医院(苏州大学附属苏州九院)皮肤科，江苏 苏州 215200；2苏州大学附属第一医院 皮肤科)

面部激素依赖性皮炎引起的原因是长期不当反复使用外用激素，表现为糖皮质激素使用后，原发皮损消失，但停用后继续出现炎性损害，需长期使用糖皮质激素控制炎症发作，且使用后炎症出现加重情况〔1,2〕，该症状可累及全身，特别以面部常见，易引起皮肤萎缩及老化。近年来，不规范使用糖皮质激素外用制剂，加上误用含激素类药膏或使用不符合安全指标的化妆品，使激素依赖性皮炎发病率呈上升趋势〔3,4〕。激素依赖性皮炎发生于颜面部时，患者心理负担加大，焦虑等情绪增加，既往治疗主要以物理疗法或外用药物等减轻症状，但该病病情顽固，根治较难〔5〕。中医认为本病病机由于激素助阳生热，久用阳火炽盛、灼伤肝脏或长久阴气消耗亏损，化燥生风、气血不足，早期属湿毒血热证，治疗以清热解毒、养血展开、补肝益肾内治为主〔6〕。复方木尼孜其颗粒是中成药物，可有效调节体液及气质，增强免疫功能，对改善皮肤疾病及祛毒作用较好〔7〕。本研究旨在探讨复方木尼孜其颗粒口服联合吡美莫司乳膏外用治疗激素依赖性皮炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 筛选苏州市第九人民医院2019年5月至2021年9月收治的面部激素依赖性皮炎患者118例，按随机数字表法分为对照组与治疗组各59例。治疗组男32例，女27例；年龄60～78岁，平均(69.49±5.06)岁；皮损病程3个月至3年，平均(19.83±7.70)个月；外用激素时间3个月至2年，平均(10.92±4.95)个月。对照组男28例，女31例；年龄60～81岁，平均(70.17±7.49)岁；皮损病程4个月至3年，平均(20.27±7.01)个月；外用激素时间5个月至2年，平均(11.24±3.48)个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①复合《激素依赖性皮炎诊疗指南》中相关疾病标准〔8〕，同一部位长期外用糖皮质激素制剂时长大于1个月；②面部主观症状有灼热、瘙痒、疼痛、干燥、脱屑和紧绷感等不适；③面部客观症状有微血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹、脓疱或痤疮、色素沉着或皮肤萎缩。排除标准：①伴有其他种类皮肤病者；②合并其他严重器质性器官病变者；③对吡美莫司乳膏或复方木尼孜其颗粒过敏者；④合并精神类相关疾病无法配合患者；⑤治疗期间已接受其他治疗方法等。剔除标准:①因治疗不耐受或中止治疗者；②失访者。

1.2治疗方法 两组停用含有激素性质的药物。对照组口服枸地氯雷他定(厂家为扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，规格：8.8 mg，生产批号国药准字H20090138)，外用吡美莫司乳膏〔MEDA Manuf(原 Novartis PharmaProduktions GmbH德国)，规格:15 g，生产批号H20130274〕，2次/d，于患处均匀涂抹，治疗时长4 w。

治疗组在对照组基础上，予以复方木尼孜其颗粒(新疆维吾尔药业有限责任公司，规格：12 g，生产批号国药准字Z65020166)口服，6 g/次，3次/d，疗程为4 w。

1.3观察指标与临床疗效判定标准 ①临床总有效率：两组干预后4 w，评测治疗疗效，显效：患者可见皮肤损伤明显消失，临床症状消失或有大幅度改善；有效：患者可见明显的皮肤损伤好转，临床症状有一定缓解；无效：患者皮肤损伤无改善或体征表现加重。②中医证候积分:参考《中药新药临床研究指导原则》〔9〕中对皮炎的诊断标准，对中医症状进行评定，包括4个维度症状，干燥紧绷感、出现瘙痒感、刺痛感及灼热感，每症状分值0～6分，中医证候积分取总分，分数越高症状越重。③生活质量评定：使用皮肤病生活质量指数(DLQI)量表〔10〕分析干预前和干预后4 w社会因素、心理因素，分值30～120分，得分低表明生活质量差。④症状体征评价〔11〕：症状体征指标包括微血管扩张、红斑或潮红、脓疱或痤疮及皮肤萎缩程度，采用4级评分，无症状0分，轻微症状1分，症状严重但可耐受2分，症状严重至不可耐受3分。比较两组干预前和干预后4 w总评分。⑤不良反应：主要包括用药期间出现皮损加重，出现消化道不适症状：恶心呕吐、腹泻等症状。

1.4统计学处理 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组总有效率比较 治疗组总有效率〔57例(96.6%)；其中显效26例、有效31例、无效2例〕显著高于对照组〔47例(79.7%)；其中显效19例、有效28例、无效12例；χ2=8.104,P=0.004〕。

2.2两组中医证候积分比较 干预后，治疗组干燥紧绷感、瘙痒感、刺痛感、灼热感积分及总中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组干预前后生活质量评分比较 干预前两组生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)；干预后4 w，治疗组心理因素及社会因素显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.4两组干预前后症状及体征评分比较 干预前，两组症状及体征指标差异无统计学意义(P>0.05)；干预后，治疗组症状与体征评分显著优于干预前(P<0.05)。见表2。

2.5两组不良反应率比较 治疗组不良反应发生率(3.39%；其中恶心呕吐腹泻2例)低于对照组(8.47%；其中皮损加重3例、恶心呕吐腹泻2例)，但差异无统计学意义(χ2=0.608，P=0.436)。

3 讨 论

由于糖皮质激素类外用制剂的不当使用，易使患处皮肤对激素产生依赖，一经停药则会出现“戒断反应”，致使疾病复发〔12，13〕。糖皮质激素收缩血管导致的局部代谢产生一氧化氮，骤然停药后一氧化氮堆积导致局部毛细血管扩张;同时糖皮质激素会抑制皮肤免疫系统，致使面部微生物过度繁殖，从而引起皮肤敏感〔14，15〕。因此，在糖皮质激素依赖性皮炎治疗过程中，不仅需要阻止症状体征进一步恶化，还应该尽可能修复皮肤免疫屏障，增加局部抵抗力，才可能有效改善患者的预后情况。常用治疗药物包括钙调磷酸酶抑制剂或非甾体抗炎药等，改善免疫控制炎症反应，但需长时间治疗，停药后易复发，因此治疗效果相对局限〔16，17〕。吡美莫司是一种新型非甾体免疫调节剂，是子囊霉素巨内酰胺衍生物，可以通过调节神经磷酸酶的活性，抑制各种细胞活性，外用进行治疗时，与同类药物相比，保证疗效时，具有较高安全性〔18，19〕。

人的体液在质和量上保持平衡，说明人体处于正常生理状态，反之则为病理状态〔20〕。复方木尼孜其颗粒可调节异常黏液质、血液质、黑胆质。故组合能够平衡体内异常体液，达到疏风利湿、清热解毒的作用〔21〕。

本研究显示，治疗组干预后中医证候积分更低，干燥紧绷感、瘙痒感、刺痛感、灼热感相比对照组显著下降，与赵冰等〔22〕研究结果相似。同时，治疗组临床症状及体征干预后多维度评分显著低于对照组，杨卫东〔23〕研究显示此疾需重泻火凉血、清热解毒、养阴除湿，可改善患者临床各症状及体征。另有研究表明〔24〕，非糖皮质激素的外用免疫调节剂只对炎性细胞产生作用，难以根治。联合治疗可有效改善患者生活质量，降低不良反应，提高免疫力，阻止由于机体免疫力下降所导致的糖皮质激素依赖性皮炎的病情发展。另一方面，本研究结果显示，治疗组干预后心理因素和社会因素显著高于对照组，与董秀慧等〔25〕研究结果相似，杨卫东〔23〕研究亦提到中西医联合治疗对改善患处皮损有较好疗效，有效提升生活质量。

综上，吡美莫司与复方木尼孜其颗粒联合使用，对面部激素依赖性皮炎患者的临床疗效佳，提高患者生活质量，安全性较好，预后肯定。