外周血8异构前列腺异素、P选择素在脑小血管病患者中的变化分析及与认知功能的相关性研究

王道合 施媛媛(通信作者) 安得英 高生云 杨勇

733000 甘肃省武威肿瘤医院，甘肃武威

脑小血管病(CSVD)是指由于脑小血管发生病变引起的以认知功能改变、病理表现及影像学改变的综合征[1]。临床研究表明[2]，认知功能下降是CSVD 常见的临床症状，且部分学者认为CVSD 认知功能下降导致的危害性较大，所以加强CSVD 患者认知功能预测，对改善患者预后具有重要意义[3]。外周血8 异构前列腺异素(8-iso-PGF2α)为花生四烯酸异构体衍生物，其介导的脂质过氧化反应可能与认知功能障碍的发生密切相关。P 选择素主要表达于中性粒细胞和单核细胞，主要分布在肝、肺、肾上腺的血管内皮细胞中，能预测血管疾病的发生[4]。因此，本研究以CSVD 患者为研究对象，分析外周血8-iso-PGF2α、P 选择素在CSVD 患者中的变化及与认知功能的相关性，现报告如下。

资料与方法

选择2020年8月-2021年8月甘肃省武威肿瘤医院收治的CSVD患者16例，采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，将患者分为非认知障碍组(MoCA评分≥26 分)和认知障碍组(MoCA 评分＜26 分)。非认知障碍组8 例，男5 例，女3 例；年龄54～83 岁，平均(68.48±5.71)岁；病程1～6 个月，平均(3.41±0.62)个月；疾病类型：腔隙性脑梗死5 例，血管帕金森3例。认知障碍组8 例，男4 例，女4 例；年龄53～84岁，平均(69.15±5.76)岁；病程1～7个月，平均(3.45±0.63)个月；疾病类型：腔隙性脑梗死4例，血管帕金森4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者符合CSVD 诊断标准[5]，并经临床检查确诊；②均无严重传染性疾病，可配合完成本研究；③均能配合完成外周血8-iso-PGF2α、P 选择素测定，且患者均可耐受。

排除标准：①认知功能已经达到痴呆标准；②伴有严重恶性肿瘤、血液系统疾病或自身免疫系统疾病者；③患者或家属提供患者发病时间至少＞6个月。

方法：①认知功能障碍评估：所有患者入院后均采用MoCA 量表评估，该量表包括视觉空间和执行功能(0～5 分)、注意力(0～6 分)、延迟回忆记忆(0～5分)、命名(0～3 分)、语言(0～3 分)、抽象(0～2 分)、定向力(0～6 分)，总分30 分，＜26 分说明具有轻度认知功能障碍[6]。②外周血8-iso-PGF2α、P选择素测定：两组患者入院后均采集外周空腹静脉血3 mL，30 min 离心，速度为4 000 rpm，血清分离后，置于-20℃冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法测定两组外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平，试剂盒购自于美国雅培公司，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。③相关性分析及预测价值：采用Spearman分析8-iso-PGF2α、P选择素与CSVD患者认知功能障碍的相关性，以认知功能障碍为因变量，完成Cox多因素分析，寻找影响患者认知功能的独立危险因素；绘制受试者工作曲线(ROC)，分析外周血8-iso-PGF2α、P选择素在CSVD中的预测价值。

统计学分析：采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计数资料采用[n(%)]表示，行χ2检验；计量资料采用(±s)表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

两组患者外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平比较：认知障碍组患者外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平高于非认知障碍组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者外周血8-iso-PGF2α、P选择素水平比较(±s)

表1 两组患者外周血8-iso-PGF2α、P选择素水平比较(±s)

组别n外周血8-iso-PGF2α(pg/mL)P选择素(ng/mL)认知功能障碍组8235.39±19.6825.33±3.41非认知功能障碍组8157.83±10.4016.58±2.58 t 7.3916.567 P 0.0000.000

CSVD患者外周血8-iso-PGF2α、P选择素与认知功能相关性分析：Spearman相关性分析结果显示，CSVD 患者MoCA 评分与外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平呈负相关性(P＜0.05)。见表2。

表2 CSVD患者外周血8-iso-PGF2α、P选择素与认知功能相关性分析

CSVD 患者认知功能的独立危险因素分析：以认知功能障碍为因变量，进行Cox多因素分析，结果显示CSVD 患者认知功能障碍与病程、外周血8-iso-PGF2α、P选择素水平差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 CSVD患者认知功能的独立危险因素分析

外周血8-iso-PGF2α、P 选择素在CSVD 中的预测价值：外周血8-iso-PGF2α 联合P 选择素检测在CSVD 患者认知功能中的预测灵敏度与特异度高于单一外周血8-iso-PGF2α、P 选择素检测，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

讨 论

慢性缺血性脑血管病多以持久或进展性认知与神经功能障碍为主要表现，而氧化应激在疾病的发生、发展中发挥重要作用。认知功能的改变可对患者的日常生活带来严重影响，尤其是老年患者。既往研究表明[7]，在脑缺血急性期与恢复期炎性反应中发挥重要作用，而炎性反应的持续作用能参与CSVD 的发生、发展。外周血8-iso-PGF2α 属于花生四烯酸异构体衍生物，其介导的脂质过氧化反应可能与认知功能障碍的发生存在紧密的联系。有研究表明[8]，对于神经功能异常患者外周血8-iso-PGF2α 存在高表达，且神经功能的受损与细胞的脂质过氧化密切相关，正常机体内存在完整的抗氧化防御体系，当脑组织缺氧时该体系受到破坏，使自由基的清除和产生失衡而损害神经信号的神经细胞。本研究中，认知障碍组患者外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平高于非认知障碍组(P＜0.05)；Spearman相关性分析结果表明，CSVD 患者MoCA 评分与外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平呈负相关性(P＜0.05)。外周血8-iso-PGF2α、P 选择素在CSVD 患者中呈高表达，且与认知功能存在强相关性。P 选择素水平主要功能为介导活化血小板、内皮细胞、白细胞，与白细胞、肿瘤细胞等发挥黏附和相互作用，能直接参与免疫损伤、炎症、血栓形成。本研究中，多因素分析结果显示，CSVD 患者认知功能障碍与病程、外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平差异具有统计学意义(P＜0.05)。ROC 曲线分析表明，外周血8-iso-PGF2α 联合P 选择素检测在CSVD 患者认知功能中预测灵敏度与特异度高于单一外周血8-iso-PGF2α、 P 选择素检测(P＜0.05)，说明外周血8-iso-PGF2α、 P 选择素在CSVD 患者中表达异常，是CSVD 患者认知功能障碍发生的独立危险因素，且二者联合检测能获得较高的预测效能。

综上所述，外周血8-iso-PGF2α、P 选择素水平在CSVD 患者中呈高表达，与认知功能存在强相关性，且二者联合检测具有较高的预测灵敏度与特异度，可为临床诊疗提供参考依据。