小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗超溶栓时间窗急性脑梗死老年患者的疗效观察

张伟 周玲 陈霆路

214500 靖江市第二人民医院老年科，江苏泰州

近年来，急性脑梗死的发病率不断升高，严重威胁人们的生命健康。急性脑梗死常发病急骤，其致残率与死亡率较高[1]，随着病情的发展会直接损伤脑功能，因此临床对于急性脑梗死患者多主张早期进行溶栓治疗[2]。但部分急性脑梗死患者受就医条件、就诊意识等因素影响，失去最佳的治疗时机，而无法实施溶栓治疗[3]。本研究对小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗超溶栓时间窗急性脑梗死老年患者的临床效果进行分析，现报告如下。

资料与方法

选取我院2019年9月-2021年9月收治的48 例超溶栓时间窗急性脑梗死老年患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，各24 例。对照组男14 例，女10 例；年龄60～75 岁，平均(67.43±3.62)岁；病程6～72 h，平均(13.68±8.15)h。观察组男15例，女9 例；年龄60～76 岁，平均(67.85±3.58)岁；病程6～72 h，平均(14.01±7.94)h。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中有关急性脑梗死的诊断标准，并经MRI 或CT 检查确诊，且为首次发病。②超出溶栓时间窗。③患者及家属自愿参与本研究，并对治疗方案知情同意。

排除标准：①脑出血、大面积脑梗死患者。②近期存在手术、感染、出血等患者。③合并心、肝、肾功能异常患者。

方法：对照组采用小剂量尿激酶治疗，将5 000 U/kg 尿激酶(生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34021609)与100 mL 生理盐水混合均匀后静脉滴注，1 次/d，连续用药14 d。观察组采用小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗，即在对照组用药基础上口服氯吡格雷片(生产厂家：乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg×7 片)，1 片/次，1 次/d，连续用药14 d。

观察指标：①神经功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]对其神经功能进行测定，总分42 分，评分越高说明神经功能缺损越严重。②运动功能：采用肢体运动功能评分(Fugl-Meyer)评定运动功能[6]，总分100 分，评分越高表明运动功能越好。③凝血指标：采用全自动血凝分析仪对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FG)进行测定，采用酶联免疫法对凝血因子VⅡ(FVⅡ)进行测定。④治疗后侧支循环开放情况：侧支循环包括前交通、后交通、眼动脉以及软脑膜侧支循环。

统计学方法：数据采用SPSS 26.0 统计学软件分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验进行组间对比；通过χ2检验完成样本率对比；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后神经功能、运动功能评分比较：治疗前，两组患者NIHSS、Fugl-Meyer 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组NIHSS 评分低于对照组，Fugl-Meyer 评分高于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经功能、运动功能评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后神经功能、运动功能评分比较(±s，分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别nNIHSS评分Fugl-Meyer评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2423.21±8.4616.22±5.44*24.78±6.3756.34±5.75*观察组2423.13±8.5511.61±4.46*24.83±6.4169.23±5.92*t 0.032 63.210 50.027 17.651 7 P 0.974 10.002 40.978 50.000 0

两组患者治疗前后凝血指标比较：治疗前，两组患者PT、APTT、FG、FVⅡ水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组PT、APTT、FVⅡ水平高于对照组，FG 水平低于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后凝血指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别nPT(s)APTT(s)FG(g/L)FVⅡ(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2412.00±1.15 13.30±1.72*29.36±5.62 29.81±5.73*3.94±0.33 3.04±0.24*1.02±0.111.12±0.13*观察组2411.94±1.21 16.04±2.36*29.40±5.58 33.62±6.32*3.96±0.31 2.23±0.20*1.04±0.102.05±0.28*t 0.176 14.596 60.024 72.188 00.216 412.701 80.659 114.758 5 P 0.861 00.000 00.980 40.033 80.829 60.000 00.513 10.000 0

两组患者治疗后侧支循环开放情况比较：治疗后，观察组前交通、后交通、眼动脉以及软脑膜侧支循环开放率高于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后侧支循环开放情况比较[n(%)]

讨 论

随着我国老龄化社会的到来，急性脑梗死的发病率不断升高，并因其高致残率、高死亡率而成为危害人类健康的公共卫生问题之一。临床对急性脑梗死患者多主张极早期进行溶栓治疗，即在急性脑梗死静脉溶栓最佳时间窗给予治疗，可以有效挽救缺血半暗带脑组织，促使其血流供应恢复，并且避免严重的缺血再灌注损伤[7]。而受各种因素的影响，会导致患者失去最佳的静脉溶栓治疗时机。

本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS 评分低于对照组，Fugl-Meyer 评分高于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。尿激酶是临床上常用的溶栓药物，可对体内纤溶酶原起到激活作用，促使其转化为纤溶酶，从而使纤维蛋白水解，可溶解新鲜形成的血栓；小剂量尿激酶连续用药，可使血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平降低，在阻断血栓形成的同时还可避免缺血半暗带区内微血栓的形成，从而减少对缺血半暗带的损伤[8]。氯吡格雷是一种临床上常用的抗血小板聚集类药物，可对二磷酸腺苷结合的血小板受体起到选择性抑制作用，并能激活二磷酸腺苷介导糖蛋白复合物，从而有效阻止血小板聚集[9]。观察组治疗后PT、APTT、FVⅡ水平高于对照组，FG 水平低于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。尿激酶可降解血液循环中的FVⅡ、FG等，并使血管内的二磷酸腺苷酶活性增强，进一步有效预防血栓形成。氯吡格雷可以有效抑制糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 复合物的活性，从另一过程阻止血小板聚集。二者联合用药，可以使患者血液黏度减弱，进而使血液中血栓形成的风险降低，从而纠正其凝血功能。观察组治疗后前交通、后交通、眼动脉以及软脑膜侧支循环开放率高于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。有研究表明[10]，发生脑梗死后，脑动脉处于闭塞时，通常会出现侧支循环血流障碍。联合用药后，侧支循环得以开放，可进一步促进患者局部脑循环及受损脑组织的恢复。

综上所述，小剂量尿激酶联合氯吡格雷治疗超溶栓时间窗急性脑梗死老年患者的效果显著，可促进患者神经及运动功能的恢复，提高侧支循环开放率，纠正其凝血功能，使受损脑组织恢复，值得推广。