妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C水平与血脂指标相关性分析

潘 颖 陈 谨 杨 凯 田平平 孙蓓蓓

妊娠期糖尿病（GDM）属于较为常见的孕妇代谢紊乱性疾病，是由于在妊娠期间，孕妇内分泌系统发生改变，部分激素和激素代谢物含量出现变化。其中，机体中抗胰岛素样物质如：雌激素、孕酮、皮质醇和胎盘生乳素含量出现不同程度的升高而引起葡萄糖不耐受现象并导致血糖升高至超出一定范围[1]。妊娠期糖尿病增加了母婴严重妊娠并发症的风险，孕妇可以增加流产、早产、难产和泌尿生殖系统感染的发生率；胎儿可导致巨大儿、发育畸形和宫内窘迫，从而增加胎儿死亡率[2-3]。此外，妊娠期糖尿病患者在分娩后发生2型糖尿病和心血管疾病的风险也显著增加，并且患者的子代较易患肥胖症和2型糖尿病[4]。除血糖代谢紊乱以外，妊娠期糖尿病患者内分泌系统激素含量改变还易影响血脂代谢，导致血脂异常。Wang J等[5]研究发现妊娠期糖尿病患者较正常妊娠孕妇更易发生血脂代谢异常。正常妊娠孕妇甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）和低密度脂蛋白（LDL）逐渐升高，且高密度脂蛋白（HDL）含量从妊娠早期到妊娠中期逐渐升高；妊娠期糖尿病患者甘油三酯含量升高，而高密度脂蛋白的含量降低。

胱抑素C（CYS-C），又称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，在机体有核细胞稳定且持续表达，其代谢几乎不受生理因素如性别、年龄和体质量等影响，因而能较准确反映肾脏滤过功能水平，是评价肾脏疾病进展和严重程度的良好指标之一[6]。一般认为，肾脏功能降低，将导致机体蛋白丢失，从而刺激脂蛋白代偿性增多。然而，关于妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C与血脂指标是否存在某种相关性，目前尚未完全清楚。为此，我们分析52例妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量是否与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B、总胆固醇及甘油三酯等血脂指标相关，以寻找妊娠期糖尿病患者血脂指标异常的相关性指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月在安徽医科大学第二附属医院就诊的妊娠期糖尿病患者52例，平均年龄（33.50±5.10）岁。纳入标准为以下之一：空腹血糖≥5.1 mmol/L；OGTT试验1 h血糖≥10.0 mmol/L；OGTT试验2 h血糖≥8.5 mmol/L。所有患者均知情同意。

1.2 临床指标检测仪器与试剂 Siemens Dimension RL Max生化分析仪分析患者血清胱抑素C、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B、总胆固醇及甘油三酯等指标含量，其中胱抑素C试剂购自北京利德曼生化股份有限公司，其余试剂均为Siemens原装配套试剂。

1.3 统计学方法 SPSS for Windows 17.0软件对数据进行正态性检验，两组参数比较分别采用独立样本t检验或Mann-whitney检验，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B、总胆固醇及甘油三酯等指标含量相关性分析运用Spearman相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 妊娠期糖尿病患者血清血脂指标水平分布情况 以血清低密度脂蛋白、载脂蛋白B、总胆固醇及甘油三酯水平的参考区间上限为界，分别有24例（46.2%）、2例（3.8%）、15例（28.8%）和48例（92.3%）患者升高；以血清高密度脂蛋白和载脂蛋白A水平的参考区间下限为界，均无患者血清高密度脂蛋白和载脂蛋白A含量下降。

2.2 妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与脂蛋白含量相关性 以Spearman相关性分析妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与脂蛋白中低密度脂蛋白及高密度脂蛋白含量相关性，结果显示，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与低密度脂蛋白呈显著正相关（r=0.413，P＜0.001），而与高密度脂蛋白无明显相关性（r=0.182，P=0.156），见图1。

图1 胱抑素C含量与低密度脂蛋白含量相关性散点图

2.3 妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与载脂蛋白含量相关性 以Spearman相关性分析妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与载脂蛋白A及载脂蛋白B的含量相关性。结果显示，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与载脂蛋白A无明显相关性（r=0.081，P=0.533），而与载脂蛋白B呈正相关（r=0.293，P=0.021），见图2。

图2 胱抑素C含量与载脂蛋白B含量相关性散点图

2.4 妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与血脂含量相关性 以Spearman相关性分析妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与总胆固醇及甘油三酯的含量相关性，结果显示，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与总胆固醇呈显著正相关（r=0.365，P=0.003），而与甘油三酯无明显相关性（r=0.223，P=0.801），见图3。

图3 胱抑素C含量与总胆固醇含量相关性散点图

3 讨 论

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其编码基因属于管家基因，在机体持续稳定表达，并可在体液中被检出。在生理条件下，胱抑素C带有正电荷，能自由通过肾小球滤过，并被重吸收至肾小管代谢，因此血胱抑素C含量较好地反映了肾脏滤过功能[7]。此外，与传统肾功能指标肌酐相比，血胱抑素C含量不受年龄、性别等因素影响，具有一定抗干扰性。在临床上，胱抑素C已广泛用于肾脏疾病诊断、治疗监测和动态观察。最新研究显示，胱抑素C也是预测心血管事件的风险的指标之一。高水平胱抑素C是ST段抬高心肌梗死与急性冠状动脉病变综合征患者的重要危险因素[8]。这可能与心肌细胞在缺氧情况下胱抑素C分泌增多，而胱抑素C具有调节机体炎症反应、吞噬功能和蛋白酶活性等功能，从而导致患者胱抑素C升高。

高脂血症是妊娠期糖尿病患者常见的并发症之一，常由于患者机体糖代谢紊乱继而并发脂肪代谢异常。本研究发现52例妊娠期糖尿病患者中，甘油三酯升高患者最为常见，共计48例（92.3%）；其次为24例患者低密度脂蛋白、15例患者总胆固醇水平、2例患者载脂蛋白B升高。然而，无患者血清高密度脂蛋白和载脂蛋白A水平下降，提示妊娠期糖尿病患者血脂代谢异常以甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B和总胆固醇含量升高为主要表现。尽管本研究中只有少数妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C超过参考区间上线，但Spearman相关性分析显示，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量与低密度脂蛋白呈显著正相关，而与高密度脂蛋白无明显相关性。鉴于胱抑素C可反映肾脏功能，因此我们推测妊娠期糖尿病患者血脂代谢异常可能与肾脏滤过功能改变相关。同时，低密度脂蛋白升高是动脉粥样硬化发生的高危因素之一，胱抑素C也很可能具有间接预测妊娠期糖尿病患者短期或长期发生动脉粥样硬化概率的作用。同样，相关性分析还显示，妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C含量分别与载脂蛋白B及总胆固醇均呈正相关，进一步表明妊娠期糖尿病患者血脂代谢异常可能与肾脏滤过功能密切相关。

综上所述，本研究发现妊娠期糖尿病患者血清胱抑素C与血脂异常指标存在相关性，今后我们将开展随访研究，动态观察胱抑素C与血脂指标异常指标对于分娩后妇女影响，从而为妊娠期糖尿病患者诊疗提供一定线索。