无创产前检测与血清生化筛查在染色体异常产前筛查的应用效果对比分析

黎雪华，董锦莲，周伟敏（高州市妇幼保健院妇保科，广东 高州 525200）

染色体是基因遗传物质的主要载体，经深度压缩后形成的聚合体，一旦出现异常会导致多器官、组织畸形，目前尚缺乏治疗染色体异常的有效方法，终身无法根治，对患儿及其家庭影响均较大［1］。通过产前筛查与诊断减少染色体异常患儿出生是改善人口质量的重要方法。既往临床对于染色体异常的筛查多使用血清学检测，是一种较为成熟的筛查方法，在临床得到广泛应用，但存在较多的漏诊误诊情况［2-3］。随着检测技术不断完善更新，无创产前检测（NIPT）逐渐用于产前筛查，该方法提升胎儿染色体非整倍的检测技术，具有较高的应用价值［4］。鉴于此，本研究进一步探讨NIPT与血清生化筛查对染色体异常产前筛查的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2020年12月于我院进行产前筛查的孕妇782例，年龄22～39（29.69±3.57）岁；孕周10～21（17.89±1.67）周。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）均为单活胎；（2）入选者为高龄妊娠、彩超检查提示胎儿异常等同意进行无创产前检测、血清生化筛查；（3）孕妇及其家属均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）既往妊娠检出染色体异常；（2）重要脏器功能衰竭。

1.3 方法入选者均进行血清学、NIPT筛查。

1.3.1 血清学检查取外周静脉血5 ml，以1 600 g离心10 min，取上清液至4℃冰箱内保存待测，使用美国Beckman Coulter公司生产的DXI800全自动发光免疫分析仪检测，方法为时间分辨免疫荧光法，对血清甲胎蛋白（AFP）、非结合雌三醇（uE3）/人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等指标进行检测，综合患者体重、年龄及上述血清学指标结果输入随机配载的软件中计算18-三体、21-三体风险值，18-三体高风险切割值为1:334，21-三体高风险切割值为1:380。

1.3.2 NIPT检测取孕妇5 ml外周静脉血，抗凝后置于无菌离心管，进行双重离心，以1 600 g离心10 min，共进行2次，去除残留细胞，在-80℃冰箱内保存待测。对待测血清中游离状态的DNA进行测序，测序系统为Nextseq 500，获取染色体上分布的确切核酸片段，进行生物信息分析，计算其对应覆盖深度值，并转换成可衡量风险的具体指数，确定18-三体、21-三体、13-三体的风险。

1.3.3 羊水或脐带血染色体核型分析对于血清学、NIPT筛查结果为高风险的患者，征得患者同意后，取羊水或脐带血，经培养后分析染色体核型。

1.4 临床观察指标以羊水或脐带血染色体核型分析作为诊断金标准，分析血清学筛查、NIPT诊断染色体异常的效能。准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法诊断异常风险结果分析NIPT筛查出的高风险占比为4.09%，低于血清学筛查的12.28%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两种方法诊断异常风险结果比较[n（%）]

2.3 血清学筛查、NIPT诊断效能分析所有高风险病例孕妇进行羊水或脐带血染色体核型检查后，检出染色体异常阳性17例，确诊率为2.17%（17/782）；NIPT诊断染色体异常特异度、准确度、阳性预测值均高于血清学筛查，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2～4。

表2 血清学筛查诊断染色体异常价值（n）

表3 NIPT诊断染色体异常价值（n）

表4 血清学筛查、NIPT诊断效能比较

3 讨论

染色体异常是一种较为严重的疾病，发生后主要表现为智力低下、发育迟缓等，目前尚缺乏有效的治疗方案，将对患儿造成终身影响［5］。染色体异常除对患儿及其家庭造成严重影响外，还会降低人口出生质量，增加社会负担［6］。因此，在产前进行准确筛查，通过终止妊娠避免染色体异常患儿的出生有重要意义。

目前产前筛查染色体异常的常用方法为血清学筛查、羊水穿刺术等，前者通过检测AFP、uE3等指标反映18-三体、21-三体风险，检测成本低，操作简单，是产前筛查的常规项目，但假阳性较多，导致漏诊误诊频发，临床亟需更加准确的筛查手段［7］。羊水穿刺术是筛查染色体异常的金标准，在临床广泛应用，但存在一定创伤性，孕妇实施羊水穿刺检查易出现宫内感染，甚至导致流产发生，存在一定风险性。本研究结果显示，NIPT筛查出的高风险占比为4.09%，低于血清学筛查的12.28%（P＜0.05）；所有高风险病例孕妇进行羊水或脐带血染色体核型检查后，检出染色体异常阳性17例，确诊率为2.17%；NIPT诊断染色体异常特异度、准确度、阳性预测值均高于血清学筛查（P＜0.05）。表明染色体异常产前筛查中使用NIPT特异性、准确性均高于血清生化筛查，可减少漏诊误诊情况。其原因为NIPT是近些年用于染色体异常产前筛查的方法，孕12周即可检测，是利用DNA新一代测序手段对胎儿游离片段进行测序，能够得出胎儿染色体遗传信息，筛查周期短，操作简单，诊断准确性较高［8］。NIPT筛查无创伤性，不会造成感染，对胎儿影响较小，是一种安全准确的筛查手段，适用于染色体异常产前筛查。

综上所述，与血清学筛查相比，染色体异常产前筛查中NIPT特异性、准确性均更高，可为临床诊断提供更多有价值的参考信息，值得临床广泛应用。