尿液微量白蛋白、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测在肾早期损伤中的临床应用分析*

邝春玲，鲁陈，朱苏兰，曹小东，游晓燕（赣南医学院第二附属医院检验科，江西 赣州 341608）

近年来随着高血压、糖尿病发病率的不断升高，导致临床上早期肾损伤患者占比也随之升高。早期肾损伤患者无典型的临床症状，多数患者极易错失最佳治疗时机，甚至发展为肾衰竭，危及患者生命安全。故尽早发现早期肾损伤并及时干预有利于延缓患者病情进展，改善患者预后。尿肌酐（CRE）作为评估早期肾损伤的传统指标，但在肾功能损伤超过50%时CRE才会出现升高现象，临床单独使用局限性较大［1］。近年来尿液微量白蛋白（mALB）、尿B2-微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等生物标志物在临床逐渐应用，可为早期肾损伤的诊治提供更多信息［2-3］。鉴于此，本研究将探讨尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测在肾早期损伤中的临床应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年1月至2021年12月于我院治疗的82例早期肾损伤患者作为观察组，选取同期在我院体检健康者80例作为对照组。观察组中男46例、女36例；年龄38～79（56.94±6.08）岁；疾病类型：高血压肾病、糖尿病肾病各有57例、25例。对照组中男43例、女37例；年龄35～78（57.16±5.94）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，无显著出差呀（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察组纳入与排除标准（1）纳入标准：①患者签署知情同意书；②者签署知情同意书；。UAER）A30 mg/24 h作为早期肾损伤诊断标准；③患者年龄伤18岁；④体检健康者的肝、肾功能等生化指标正常，且无高血压、糖尿病、感染性疾病或原发性肾病等疾病；⑤两组患者精神状态良好，依从性较高。（2）排除标准：①近3个月内服用过肾毒性药物、免疫抑制剂及糖皮质激素药物；②合并恶性肿瘤；③合并其他感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE的检测采集两组新鲜晨尿10 ml，2 000 rpm/min离心5 min，取上清液，并置于-80℃低温冰箱保持待测，采用全自动蛋白分析仪（BNII型，西门子公司提供）及配套试剂，采用胶乳增强免疫比浊法测定尿液mALB水平；采用全自动生化分析仪（LABOSPECT 008 AS型，日立公司提供）及配套试剂，采用胶乳增强免疫比浊法测定尿β2-MG、尿CRE水平，采用终点比色法测定尿NAG水平。

1.3.2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE的正常值范围尿液mALB正常值范围0～30 mg/L，尿β2-MG正常值范围0～0.3 mg/L；尿NAG正常值范围0～12 U/L；尿CRE正常值范围：男性7.1～17.7 mmol/24 h，女性5.3～15.9 mmol/24 h。

1.4 临床观察指标（1）比较两组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平。（2）以UAER≥30 mg/24 h作为诊断早期肾损伤的24h剂，采用胶尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断敏感度及特异度，敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）合100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）合100%。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比较观察组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比较（±s）

表1 两组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比较（±s）

组别对照组观察组t P n 80 80尿mALB（mg/L）13.82±5.39 75.36±22.51 23.795 0.00尿β2-MG（mg/L）0.16±0.04 0.68±0.21 21.764 0.00尿NAG（U/L）7.24±2.16 29.67±6.38 29.820 0.00尿CRE（mmol/24 h）10.68±1.93 29.08±10.72 15.114 0.00

2.2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断结果分析尿mALB诊断敏感度为70.00%（56/80），特异度为82.93%（68/82）；尿β2-MG诊断敏感度为66.25%（53/80），特异度为82.93%（68/82）；尿NAG诊 断 敏 感 度 为68.75%（55/80），特 异 度 为81.71%（67/82）；尿CRE诊断敏感度为51.25%（41/80），特异度为86.59%（71/82）；尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE联合诊断敏感度为91.25%（73/80），特异度为84.15%（69/82）。见表2。

表2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断结果（n）

2.3 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断结果比较尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE联合诊断敏感度高于尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单独检测，尿mALB、尿NAG诊断敏感度高于尿CRE，差异有统计学意义（P＜0.05）；尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断结果比较

3 讨论

肾脏损伤作为高血压及糖尿病患者的常见并发症，其中39%的慢性肾脏病是由高血压所致，而糖尿病则是导致终末期肾病的重要原因。早期肾损伤患者临床症状与体征不明显，随着患者病情的进展，会导致机体代谢紊乱，并发展为肾衰竭及尿毒症，在增加患者家庭经济负担及患者自身痛苦外，会增加临床治疗难度［4-5］。

CRE是肌肉在人体内的代谢产物，由肾小球滤过排出体外，CRE作为评估肾小球滤过功能的常用指标［6］。但由于肾脏代偿能力较强，肾脏损伤早期CRE一般正常，且CRE对肾功能的损伤反映具有延迟性，在人体肾脏损伤到一定程度才能反映出来，且CRE极易受到饮食、药物、年龄及性别等影响，故单独采用尿CRE无法准确诊断早期肾损伤［7-8］。尿液mALB分子量小，带负电荷，正常情况下，尿液mALB无法通过滤过膜，但若肾小球滤过屏障受损，mALB滤过量超过肾小管重吸收能力时，尿液中mALB水平升高，可通过测定尿液中mALB对肾脏受损程度进行评估［9-10］。β2-MG属于低分子蛋白，正常情况下，β2-MG合成速率及释放速率维持在相对恒定范围［11］。β2-MG可从肾小球中自由滤过，大部分在肾近曲小管重吸收，故正常人尿液中出β2-MG水平极低，且β2-MG不受性别、年龄及机体肌肉组织多少等影响。但若患者出现肾功能损伤时，肾小球滤过率下降，导致尿中β2-MG水平显著升高，故尿β2-MG可作为评估肾小球及肾小管功能的指标［12-13］。NAG属于一种溶酶体酶，NAG相对分子量较大，在近曲小管上皮细胞中含量较高。正常情况下，NAG无法透过肾小球滤过膜，但若患者出现早期肾损伤，肾小管损害，溶酶体酶释放，尿液中NAG水平升高［14-15］。本次研究结果显示，观察组尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平高于对照组（P＜0.05），尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE联合诊断敏感度高于尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单独检测，尿mALB、尿NAG诊断敏感度高于尿CRE（P＜0.05）；尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项及联合诊断特异度比较相近（P＞0.05）。提示出早期肾损伤患者的尿液中mALB、β2-MG、NAG、CRE水平较高，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测诊断早期肾损伤敏感度较高，可提高早期肾损伤诊断准确率。故针对早期肾损伤患者，尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测可提高诊断准确率，以避免尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE单项指标检测的不足，以早期发现早期肾损伤并及早治疗，抑制肾损伤的进一步发展，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE采样方便、诊断快速。但本次研究中仅纳入82例早期肾损伤患者，样本量小，还有待临床扩大样本量研究，以进一步证实尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测在肾早期损伤中的临床应用价值，以为早期肾损伤的提供更为有效的评估指标，以准确诊断早期肾损伤并及早干预。

综上所述，早期肾损伤患者的尿液mALB、尿β 2-MG、尿NAG、尿CRE水平呈高表达，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE联合检测可提高早期肾损伤诊断敏感度，提高早期肾损伤检出率。