维生素B12联合叶酸对妊娠期糖尿病患者血糖及母婴结局的影响

吕安平

四川省宜宾市第二人民医院妇产科，四川 宜宾 644000

妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一种常见的妊娠并发症，大多数GDM 患者无明显临床表现，若妊娠并发羊水过多或巨大婴儿者，应警惕合并糖尿病的可能[1]。GDM 患者的糖代谢水平异常很容易导致不良妊娠结局，并严重影响胎儿的健康成长。正常情况下，妊娠期间身体对胰岛素的敏感性将下降50%～60%，身体对胰岛素的糖分处理能力也将下降50%左右[2]；此时，身体的胰岛素分泌水平将相应地保持在正常的血糖水平。代偿性增加约3 倍，母亲会出现胰岛素抵抗，从而诱发GDM[3]。对于GDM 患者来说，加强患者的血糖控制，改善患者的糖代谢异常是保证患者和新生儿健康的关键。但由于孕妇特殊的生理状态，不适合应用药物治疗，因此对GDM 患者进行营养治疗具有重要意义。本研究使用维生素B12联合叶酸对GDM 患者进行治疗，探讨其对GDM 患者血糖及母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月宜宾市第二人民医院妇产科接受治疗的114 例GDM 患者，使用随机数表法将患者分为观察组（n=57）与对照组（n=57）。其中，对照组年龄23 ～37 岁，平 均（28.96±4.71）岁；孕 周26 ～38 周，平 均（33.67±3.74）周；包括初产妇30 例，经产妇27 例。观察组年龄21 ～36 岁，平均（27.85±5.22）岁；孕周22 ～38 周，平均（34.02±3.55）周；包括初产妇32 例，经产妇25 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①患者均经临床确诊为GDM，且患者资料完整，年龄≥18 周岁；②单胎妊娠且孕前无糖尿病史；③同意并签订同意书者。排除标准：①非单胎妊娠或妊娠期（分娩时）胎儿死亡；②患者合并严重心、肾疾病；③患者存在精神或认知障碍，无法交流；④入组前3 个月内有服用叶酸或维生素B12的患者；⑤不能严格按照治疗方法进行治疗的患者。

1.2 方法

对照组进行常规干预，GDM 相关知识宣教，饮食和运动指导；同时给予生物合成人胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字 J20170038，规格：3 ml ∶300 U）皮下注射，0.8 ～1.0 UI/（kg·d），1 次/d，睡前给予。根据血糖变化调整用药剂量，患者持续服药至分娩。

观察组在上述治疗的基础上行维生素B12联合叶酸治疗，维生素B12（云鹏医药集团有限公司，国药准字 H14023321，规格：25 μg×100 片），3 次/d，口服至分娩结束；叶酸（北京斯利安药业有限公司，国药准字 H10970079，规格：0.4 mg×31 片），0.4 mg/次，3 次/d，连续服用12 周。

1.3 观察指标

①血糖水平：在干预前及干预后次日空腹采集患者静脉血，常规离心后取上清液测定空腹血糖、餐后 1 h 血糖、餐后 2 h 血糖和糖化血红蛋白。测定血糖水平，空腹血糖、餐后 1 h 血糖、餐后 2 h 血糖测定采用酶化学法，糖化血红蛋白测定采用色谱法，仪器为日立7600-020 全自动生化分析仪。②血清胱抑素C（CysC）及同型半胱氨酸（Hcy）水平：采用循环酶法检测Hcy，试剂盒购于强盛生物科技公司；采用化学发光法检测CysC，通过美国雅培公司生产的生化分析系统进行分析。③母婴结局：记录剖宫产、早产、产后出血、巨大儿、低体重儿、新生儿窒息发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后血糖水平比较

干预前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；干预后，两组患者血糖水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者干预前后血糖水平比较（x ± s）

2.2 两组患者干预前后血清CysC、Hcy水平比较

干预前，两组患者CysC、Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；干预后，两组CysC、Hcy 水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者干预前后血清CysC、Hcy水平比较（x ± s）

2.3 两组母婴结局比较

观察组剖宫产、早产、产后出血、巨大儿、低体重儿、新生儿窒息发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组母婴结局比较[n（%）]

3 讨论

从妊娠中后期开始，孕妇会分泌大量的胎盘催乳素、胎盘胰岛素、雌激素、孕酮等，对胰岛素有强烈的抑制作用[4]，会导致对胰岛素的敏感性严重降低，机体内血糖水平无法及时进行调节而导致异常，严重者进一步发展为GDM。妊娠中晚期，GDM的发病率较高，严重危害母婴健康[5]。

如不能对GDM 进行及时地发现并进行有效干预，患者极易引发不良母婴结局，包括胎儿窘迫、窒息等，母体内血糖水平控制不佳还可能诱使胎儿分泌过量胰岛素，从而导致巨大儿的发生[6]。本研究结果表明，维生素B12联合叶酸治疗的患者的血糖水平控制良好，观察组血糖水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。有研究表明[7]，维生素B12可改善患者胰岛素抵抗症状。大量研究表明血清维生素B12水平的降低，可能会导致患者机体周围神经病变，继而引发贫血、认知障碍等一系列并发症[8-9]；叶酸缺乏可导致恶性贫血等不良后果[10]；叶酸参与一碳单位的转移及利用，是重要的甲基供体，而维生素B12是DNA 甲基化过程中的重要辅酶[11]，两者对蛋白质、核酸的合成、各种氨基酸的代谢以及胚胎的发育均具有重要作用。观察组剖宫产、早产、产后出血、巨大儿、低体重儿、新生儿窒息发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。研究表明，对2 型糖尿病患者可以通过补充叶酸来提高其胰岛素敏感性[12]。维生素B12是迄今为止人类发现的最新的B 族维生素。又称氰钴胺、钴胺素、动物蛋白因子等[13]。陈洪等[14]通过研究指出，对患者进行血糖控制后机体内叶酸水平能够维持在较好的水平，且补充叶酸水平能够显著改善患者的血糖水平。与本研究结果一致。有报道指出，GDM 发生过程中胰岛素抵抗上升，进而导致血清维生素B12及叶酸水平下降，同时诱导高同型半胱氨酸血症的发生，血清Hcy 可促进GDM 的炎症反应，叶酸、维生素B12与血清Hcy 呈负相关。本研究结果显示，维生素B12联合叶酸可有效降低血清Hcy 水平，且血糖水平明显降低。与吴群[15]的研究结果一致。

综上所述，维生素B12联合叶酸能显著改善患者的血糖水平，改善母婴结局，值得临床推广。