肝硬化患者SAAG与食管胃底静脉曲张破裂出血的关系研究*

廖翔（龙南妇幼保健院内科，江西 龙南 341700）

肝硬化属于是一种发生率较高的内科疾病，且患者常伴有食管胃底静脉曲张，如得不到及时诊断与对症处理，将会增加破裂出血发生率［1］。叶东研究表明［2］：肝硬化及伴腹水患者预后、临床死亡率等，与肝功能分级存在紧密的联系。Chid-Turcotte-Pugh评分模型是目前临床上使用较多的评估、预测方法，能较为准确的实现肝功能状态分类。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化腹水患者发生率较高的并发症，亦是患者死亡的重要原因，常规筛查方法以胃镜检查为主，但是该检查方法费用较高，属于是一种入侵式操作，导致患者检查耐受性、依从性较差［3］。血清-腹水蛋白梯度（SAAG）检查作为一种新的指标，通过计算患者血清及腹水中白蛋白浓度差值，具有简单、迅速及成本低廉等优点［4］。因此，本研究以肝硬化腹水患者为对象，探讨基于Child-Pugh分级的肝硬化腹水患者SAAG与食管胃底静脉曲张破裂出血的关系。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月至2022年1月我院收治的肝硬化腹水患者120例，结合相关标准根据食管胃底静脉破裂出血情况分为出血组72例和非出血组48例。出血组中男51例、女21例；年龄22～73（46.29±6.82）岁；病程4个月～26年，平均（5.56±0.82）年；体重指数（BMI）18～29（23.51±4.39）kg/m2；病因：乙型肝炎肝硬化32例、丙型肝炎肝硬化8例、酒精性肝硬化20例、原因不明者12例。非出血组中男24例、女24例；年龄23～72（46.71±6.92）岁；病程3个月～27年，平均（5.59±0.87）年；BMI17～30（23.59±4.45）kg/m2；病因：乙型肝炎肝硬化31例、丙型肝炎肝硬化4例、酒精性肝硬化10例、原因不明者3例。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合肝硬化诊断标准［5］，且患者处于失代偿期；（2）经临床表现、超声等影像学检查联合病理检查确诊；（3）能配合完成肝功能分级及SAAG检查，且患者均可耐受。排除标准：（1）肝癌或其他消化道肿瘤者；（2）脾切除术后、门腔分流或断流术后、肝脏手术后者；（3）肝外门脉高压、非肝硬化引起的脾肿大者；（4）存在骨髓抑制或近期服用促进作用药物者；（5）原发性血小板减少等引起的血小板减少的血液疾病、结核病或肾病综合征者。

1.3 方法

1.3.1 资料收集 办理住院后第二天常规收集患者基本资料，包括：BMI、病史、性别与年龄等。

1.3.2 生化指标测定 采集患者外周空腹静脉血5 ml，测定其白蛋白（ALB）、血清球蛋白（GLB）、胆红素及凝血功能等生化参数，记录出血患者的出血时间、出血量等，并录入Excel表格中［6］。

1.3.3 内镜分级 对于大便隐血阳性或呕血患者，均常规行胃镜检查，通过胃镜检查进一步确定是否合并有食管胃底静脉曲张，具体分级标准如下。（1）轻度（GI）：EV形态呈直线形或略有迂曲，EV呈F1；EV未见红色征；（2）中度（GII）：EV呈蛇形迂曲隆起，EV呈F2；EV未见红色征；（3）重度（GIII）：EV呈串珠状，结节状或瘤状，EV有活无红色征［7］。

1.3.4 肝功能分级 根据Child-Pugh分级标准，分别从肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白及凝血酶原时间5个方面进行评估。A级得分5～6分（1年生存率100.0%）；B级7～9分（1年生存率80.0%），C级10～15分（1年生存率45%）［8］。

1.3.5 SAAG值测定及相关性分析 （1）SAAG值测定。所有患者均在抽血的同一天进行腹部穿刺术取腹水，分别抽取患者腹水后进行离心，取上层清液，完成白蛋白水平。待上述操作完毕后，分别抽取每个患者血液完成血清白蛋白水平（采用Olympus AU-2700型全自动生化分析仪）测定，上述操作严格遵循仪器说明书完成。采集空腹静脉血计算SAAG值，公式如下：血清腹水蛋白梯度=血清白蛋白浓度-腹水白蛋白浓度。当SAAG值在9～14 g/L之间时，若血清GLB不在30~50g/L时，利用公式计算校正SAAG。校正SAAG=0.016×［血清GLB+25］×SAAG［9-10］。（2）相关性分析。采用Pearson相关性分析软件对肝硬化患者SAAG值与食管胃底静脉曲张破裂出血与肝功能分级进行相关性分析。

1.4 统计学处理 数据采用Excel及SPSS 24.0统计学软件处理，计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行t检验，等级资料采用Z检验；采用Pearson相关性分析软件对肝硬化患者SAAG值与食管胃底静脉曲张破裂出血与肝功能分级进行相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标比较 两组血肌酐比较，差异无统计意义（P＞0.05）；出血组血清白蛋白、血小板计数、腹水白蛋白水平低于非出血组（P＜0.05）；APTT、PT、SAAG及校正SAAG水平高于非出血组（P＜0.05）。见表1。

表1 出血组与非出血组生化指标比较（±s）

表1 出血组与非出血组生化指标比较（±s）

生化指标 出血组（n=72）非出血组（n=48） t P血清白蛋白（g/L）血小板计数（×109/L）血肌酐（μmol/L）腹水白蛋白（g/L）APTT（s）PT（s）SAAG（g/L）校正SAAG（g/L）34.87±5.34 52.15±6.02 112.34±12.59 9.13±0.69 45.79±5.61 15.98±2.15 18.85±2.58 9.68±1.13 38.81±6.71 61.59±7.84 113.25±13.12 12.17±1.59 40.37±4.37 13.13±1.69 15.27±2.15 7.34±0.69 3.411 7.068 0.378 12.486 5.932 8.103 8.240 14.072 0.001 0.000 0.706 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组肝功能分级比较 出血组肝功能分级A级病例数低于非出血组（P＜0.05）；肝功能B级及C级病例数多于非出血组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能分级比较［n（%）］

2.3 肝硬化患者SAAG与食管胃底静脉曲张破裂出血与肝功能分级相关性分析Pearson相关性分析结果表明，肝硬化患者SAAG水平与食管胃底静脉曲张破裂出血及肝功能分级均呈正相关性（P＜0.05）。见表3。

表3 SAAG与食管胃底静脉曲张破裂出血与肝功能分级相关性分析（r，P）

3 讨论

肝硬化是较为常见的内科疾病，且患者常伴有食管胃底静脉曲张，如得不到有效的对照支持治疗，后期可引起破裂出血［11］。Beverley K研究表明［12］：肝功能储备能决定肝硬化患者的预后、病死率。对于肝硬化尤其是肝炎后肝硬化患者，处于失代偿期，腹腔内容易潴留大量液体形成腹水，临床多表现为食管静脉曲张破裂与出血并发症。

随着医疗技术的不断发展，临床上对于肝硬化腹水的诊断及食管静脉曲张破裂出血的预测已经从传统腹水总蛋白和肝静脉压力梯度（HVPG）逐步向SAAG转变，且与HVPG相比，SAAG检测更加简单、易行，具有更高的准确性［13］。本研究中，出血组血清白蛋白、血小板计数、腹水白蛋白水平低于非出血组（P＜0.05）；APTT、PT、SAAG及校正SAAG水平高于非出血组（P＜0.05），从本研究结果看出，SAAG在肝硬化腹水人群中表达水平较高，加强其表达水平测定能指导临床诊疗。孙世蒙研究表明［14］：门静脉及其分支血管在血流受阻时，能引起血管内压升高，当门静脉压＞3.33 kPa时即可判定为门静脉高压。而白蛋白在人体中作为体液胶体渗透压形成的重要成分之一，能直接参与门脉高压平衡及血管内外静水压差。因此，通过测定患者血清及腹水白蛋白的差能反映门脉压差。对于肝硬化腹水患者食管胃底静脉曲张破裂出血的发生亦与门静脉高压有关。因此，SAAG水平越高，门脉压力越高，患者食管胃底静脉曲张破裂出血发生率越高［15］。本研究中，出血组肝功能分级A级病例数低于非出血组（P＜0.05）；肝功能B级及C级病例数多于非出血组（P＜0.05），从本研究结果看出，对于肝硬化腹水伴出血患者，肝功能分级越高，病情亦越重。分析原因：由于血清和腹水白蛋白浓度压差与门脉高压有关，门脉高压亦与食管胃底静脉曲张破裂出血有关；而肝功能分级能反映患者肝脏损伤程度，且患者肝功能分级越高，SAAG水平越高，患者食管胃底静脉曲张破裂出血发生率亦越高。本研究中，Pearson相关性分析结果表明：肝硬化患者SAAG水平与食管胃底静脉曲张破裂出血及肝功能分级均呈正相关性（P＜0.05），从本研究结果看出，肝硬化患者SAAG水平与肝功能分级和食管胃底静脉曲张破裂出血存在强相关性。因此，临床上对于肝硬化患者，应加强患者SAAG水平测定，评估患者疾病严重程度，预测食管胃底静脉曲张破裂出血发生率，为临床诊疗提供参考依据。

综上所述，SAAG水平在肝硬化患者表达异常，且与患者食管胃底静脉曲张破裂出血与肝功能分级存在强相关性，对于食管胃底静脉曲张破裂出血具有一定的预测及诊断价值。