利肺片药理作用、临床应用及质量标准研究进展*

肖 琦，赵培静，朱泽兵△，黄小兰，张德伟，郭 娅，黎昌权，木 林，肖跃华

（1.重庆市万州食品药品检验所·三峡库区道地药材开发利用重庆市重点实验室，重庆 404000；2.广东省华微检测股份有限公司，广东 广州 510000）

利肺片由五味子、白及、枇杷叶、甘草、蛤蚧、牡蛎、百部、百合、冬虫夏草等9味药组方，具有驱痨补肺，镇咳祛痰功效，用于肺痨咳嗽、咯痰咯血、气虚哮喘、慢性气管炎等的治疗，收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十一册（WS3-B-2152-96）、第八册（WS3-B-1547-93），以及国家药品监督管理局《国家药品标准（试行）》［WS-10193（ZD-0193）-2002］。该药有补肺益肾、化痰止咳平喘之功效［1-3］，用于呼吸科疾病的治疗前景较好。为此，本研究中通过查阅文献，从药理作用、临床应用及质量标准3个方面对利肺片的研究进展进行了总结，为进一步研究和使用利肺片提供参考。

1 药理作用

1.1 改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）

陈霞等［4］采用烟熏、气管内滴注脂多糖复制COPD大鼠模型，结果表明，利肺片可能通过抗炎、抗氧化、下调肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平发挥对模型大鼠COPD的改善作用。

1.2 改善肺炎

张馨月等［5］的研究结果表明，利肺片可有效减轻放射性肺炎模型小鼠肺部炎性反应及局部氧化应激反应，缓解肺纤维化。

1.3 改善支气管哮喘

魏恩垚等［6］的研究结果显示，在常规治疗基础上加用利肺片治疗稳定期支气管哮喘可进一步缓解病情，安全性高。马月珍等［7］的研究表明，利肺片能显著降低慢性支气管炎模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并下调肺组织核因子-κB（NF-κB）的表达水平。

1.4 镇咳祛痰

孟玲洁等［8］采用小鼠氨水引咳法、酚红排泄法及豚鼠组胺和乙酰胆碱混合液喷雾引喘法的研究结果表明，利肺片能抑制小鼠咳嗽和稀释痰液，还能对抗乙酰胆碱-组胺等引起的支气管收缩，具有镇咳、袪痰和平喘作用。

2 临床应用

2.1 治疗肺结核

周毅［9］发现，利肺片辅助治疗肺结核并空洞可促进空洞闭合。刘琳等［10］发现，CT引导经皮肺穿刺注药及全身化学药物治疗（简称化疗）联合利肺片治疗耐多药空洞型肺结核的疗效优于单纯全身化疗，且操作安全，不良反应少。杨一［11］的研究结果表明，利肺片可辅助用于肺结核化疗。胡群英［12］探讨了利肺片联合帕司烟肼、利福喷丁治疗难治性肺结核有效、安全。尹良胜等［13］发现，利肺片联合穴位注射及敷贴的冬病夏治方法治疗耐多药肺结核，可改善患者的临床症状，提高痰菌阴转率，升高患者T淋巴细胞CD4+水平及CD4+/CD8+，提高机体细胞免疫功能。苏锦瑞等［14］关于利肺片联合抗结核药物治疗糖尿病合并肺结核患者的研究结果表明，利肺片能提高机体免疫功能，同时具有抗结核功效，可促进病灶吸收、临床症状改善、痰菌阴转。梅早仙等［15］的研究结果表明，利肺片可缓解肺结核合并糖尿病患者乏力、咳嗽咳痰、咯血等临床症状，促进病变吸收，有效率高于仅使用联合抗结核化疗方案。李显辉等［16］的研究结果表明，利肺片联合化疗治疗肺结核合并糖尿病疗效良好。陈雪林等［17］的研究结果表明，利肺片能较早改善老年肺结核患者的临床症状，促进早期痰菌阴转，促进后期病灶吸收、空洞闭合。

2.2 治疗慢性支气管炎

王红红［18］的研究结果表明，利肺片治疗慢性支气管炎疗效良好。刘笑柳［19］发现，百令胶囊联合利肺片治疗慢性支气管炎后，患者临床症状改善快，效果显著。原全利等［20］发现，利肺片联合丙酸倍氯米松吸入气雾剂治疗慢性支气管炎急性发作疗效确切，能改善患者的临床症状和肺功能，减轻肺部炎性反应。崔省珍［21］采用利肺片治疗慢性支气管炎患者200例，并与养阴清肺丸作对照，未见利肺片对心、肝、肾、血等有不良反应。张惠勇等［22］的研究结果表明，利肺片治疗慢性支气管炎（肺肾两虚型）能有效改善慢性支气管炎患者的临床症状、肺功能及免疫功能，并提高其生活质量。唐冬梅等［23］发现，利肺片配合冬病夏治哮喘膏可减轻慢性支气管炎患者的临床症状，可能的作用机制为提高气道黏膜的保护作用，促进病灶吸收，增强机体免疫功能，减轻气道局部炎性反应。

2.3 治疗COPD

张艳等［24］发现，利肺片和人参健脾丸治疗COPD稳定期患者的临床疗效显著，并能改善患者预后及生活质量。裴素莉等［25］发现，利肺片辅助治疗老年COPD急性发作（AECOPD），可协助改善患者的肺功能，并在一定程度上抑制气道炎性反应。陆强峰［26］的研究结果表明，利肺片联合西医常规疗法治疗稳定期COPD（肺肾两虚证）可明显改善患者临床症状，减轻呼吸困难程度，提高生活质量。辛大永［27］发现利肺片治疗稳定期COPD的临床疗效显著。张秀爱等［28］采用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠联合利肺片治疗与护理80例肺心病患者，疗效良好。

2.4 治疗支气管哮喘

孙航成等［29］的研究结果表明，利肺片治疗支气管哮喘（肺肾两虚证）疗效显著。张丽等［30］的研究结果表明，利肺片联合异丙托溴铵气雾剂治疗支气管哮喘慢性持续期能改善患者的肺功能，调节血清白细胞介素17（IL-17）及白三烯B4（LTB4）水平，降低中性粒细胞（PMN）计数，安全性较好。陈珊等［31］的研究结果表明，参苓白术颗粒联合利肺片治疗儿童支气管哮喘缓解期临床疗效好。

3 质量标准

利肺片现行标准中含量测定较少，其3条国家标准中，卫生部的2条标准中均无含量测定项，国家药监局标准中对制剂中五味子、白及、枇杷叶、百部、甘草采用薄层色谱法进行了鉴定，并对五味子醇甲进行了含量测定。

张永萍等［32］建立了筛查利肺片中南五味子代替五味子的高效液相色谱（HPLC）法，色谱柱为依利特C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-0.1%甲酸（梯度洗脱），流速为1.0 mL/min，检测波长为250 nm，柱温为30℃，通过计算五味子酯甲/五味子醇甲峰面积比值来判断具体药材，确保准确投料。

韩桂茹等［33］制订了利肺片的质量标准，对五味子、白及、枇杷叶、百部、甘草进行了薄层鉴别；采用HPLC法测定其中五味子醇甲的含量，色谱柱为C18柱；流动相为甲醇-水（65∶35，V/V），检测波长为250 nm，柱温为室温，流速为1.0 mL/min。

乔艳玲等［34］采用HPLC法测定利肺片中五味子醇甲含量，色谱柱为Kromasil-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.5%磷酸溶液（45∶55，V/V，pH 2.1～2.3），检测波长为250 nm，柱温为30℃，流速为0.8 mL/min。

田军等［35］采用HPLC法测定利肺片中五味子甲素含量，色谱柱为C18柱（200 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（77∶23，V/V），检测波长为313 nm，流速为1.0 mL/min。

杨立志等［36］建立了测定利肺片中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素含量的HPLC法，色谱柱为Agilent Extend-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水（梯度洗脱），检测波长为220 nm，流速为1.0 mL/min。

刘源［37］建立了测定利肺片中甘草酸含量的HPLC法，色谱柱为Shimadzu C18柱（150 mm×6 mm，5 μm），流动相为甲醇-0.2%乙酸铵溶液-冰乙酸（60∶40∶1，V/V/V），检测波长为250 nm，柱温为30℃，流速为1.0 mL/min。

胡东梅等［38］建立了测定利肺片中五味子醇甲和五味子甲素的HPLC法。色谱柱为AcclaimTM120 C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（梯度洗脱），检测波长为254 nm。

唐秋竹等［39］建立了利肺片中五味子醇甲含量的HPLC法，色谱柱为Agilent C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（60∶40，V/V），检测波长为250 nm，流速为0.8 mL/min，柱温为35℃。

孙楠等［40］建立了测定利肺片中五味子醇甲含量的HPLC法，色谱柱为Ultimate XB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（13∶7，V/V），检测波长为250 nm，流速为1.0 mL/min。

宋霞等［41］建立了由12个共有峰组成的利肺片HPLC指纹图谱，鉴定了其中的6个共有峰，并以HPLCMS/MS法进行确认。

唐静雯［42］建立测定利肺片中腺苷含量的HPLC法，色谱柱为Waters Spherisorb C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-0.05 moL/L磷酸二氢钾（11∶89，V/V），检测波长为260 nm。

张火旺等［43］建立了测定利肺片中齐墩果酸含量的HPLC法，色 谱 柱 为Agilent Eclipse XDB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-甲醇-0.5%醋酸铵溶液（67∶12∶21，V/V/V），检测波长为210 nm，流速为1.0 mL/min。

4 结语

利肺片组方中，冬虫夏草补肺益肾、止咳化痰，用于治疗肺虚久咳、肾虚嗽，病后体虚自汗等；蛤蚧补肺气、助肾阳、定喘咳、益精血，与冬虫夏草配伍，共奏补肺益肾、纳气平喘之功。百合能滋肺阴、润肺燥；枇杷叶性偏寒，具有收敛肺气、清热化痰止咳作用，主治肺虚咳喘；牡蛎为重镇之品，可平肝阳安神，软坚散结；五味子味酸，能上敛肺气，下收肾气，与主药相合加强敛气降气止咳喘之功，白及亦有收敛之性。甘草补肺益气，润肺止咳，调和诸药。

利肺片作为抗结核及补肺的中成药，其收载的质量标准不完善，对其成分及含量研究主要集中在五味子等单味药材，对甘草酸、腺苷、齐墩果酸测定和指纹图谱研究的报道各仅有1篇，对其他药材含量测定特别是同时多成分（如白及、枇杷叶、甘草等）含量测定的较少［44-46］，不能较好地控制其质量，也不利于对其药理作用的研究。目前，对利肺片临床应用的研究较多，但对其药理作用及其作用机制的研究较少；方中含有8味中药，鉴于中药成方复杂，其药理作用可能是多种药材的协调或加和作用，有必要加强对其药理作用及其质量标准的研究，以期为临床使用提供参考。