溃疡性结肠炎中医治疗研究进展

邓琴，谭雯心，彭钰蓉，李敏

（川北医学院附属医院肛肠科，四川 南充 637000)

1 概述

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，病因尚未完全明确，目前认为是与遗传、免疫、环境及上皮屏障缺陷等因素有关，病变部位主要是直肠或远端结肠，也可累及全部结肠，其病理学改变为弥散的组织反应，其中主要包括溃疡的形成、小血管炎症、隐窝脓肿、杯状细胞减少以及各种类型炎细胞浸润等非特异性，临床主要出现反复发作的腹泻、黏液脓血便及腹痛、里急后重，以反复发作为特点[1-3]。随着社会经济的发展，近年来UC的患病率也随之增长。相关研究表明，其反复发作的特点致使UC会有一定的癌变风险，维持缓解治疗可减少复发，降低发生结直肠癌的危险[4-5]。目前西医在治疗UC时多以 5-氨基水杨酸制剂、柳氮磺吡啶、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物来控制炎症反应，但长期用药不良反应多，治疗费用高，部分患者疗效不理想[6]。近年来，中医药治疗在改善UC临床症状及降低复发率方面取得一些进展，中医药治疗具有手段丰富、副作用小等优势，本文总结近年来中药、针灸、局部灌肠、穴位贴敷治疗UC相关研究，现综述如下。

2 中医认识

根据UC黏液脓性血便的临床表现及反复发作、长期难治的特点，属于中医学的“慢性痢疾”范畴[7]。病位主要在肠，与肝、脾、肺、肾相关[8]。《景岳全书》中记载[9]：“凡里急后重者，病在广肠最下处，而其病本不在广肠而在脾肾”“泄泻之本无不赖于脾胃”，指出脾肾不足是本病根本的病机。张锡纯《医学衷中参西录》云[10]：“热毒侵入肠中肌肤，久至腐烂。亦犹汤火伤人肌肤至溃烂也……肠中脂膜腐败，由腐烂而至于溃烂，是以纯下血水杂以脂膜，即所谓肠溃疡也”，指出其病机主要是湿热浊邪蕴结肠腑，肠络脂膜受损，化为脓血。“久痢”虽与 UC 的主症相符，但不能囊括 UC 的病因病机及所有临床症状，2017溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见将UC 分为七个证型，即大肠湿热、热毒炽盛、脾虚湿蕴、寒热错杂、肝郁脾虚、脾肾阳虚、阴血亏虚，并逐一以芍药汤、白头翁汤、参苓白术散、乌梅丸、痛泻要方合四逆散、附子理中丸合四神丸、驻车丸合四物汤进行辨证施治，在临床运用中，常以此作为参考[11]。

3 中药治疗

根据患者主症及舌象脉象等特点进行辩证论治，中药治疗UC具有明确的临床效果。李敏[12]等利用甘草泻心汤和龙血竭胶囊来处理UC，88例患者被分为两组，对照组给予美沙拉嗪口服治疗，观察组在使用美沙拉嗪的同时加用甘草泻心汤和龙血竭胶囊口服治疗，最终结果显示，对照组有效率低于观察组，观察组复发率低于对照组，差异均有统计学意义(P ＜0.01)。冯培民[13]等研究结果表明芍药汤能够通过调控Th17/Treg细胞平衡，减轻大肠湿热证溃疡性结肠炎患者肠道症状，加快肠道黏膜恢复，提高患者生活质量。魏永辉[14]等将130例UC患者作为研究对象，将研究对象住院号单号和双号分别作为对照组和观察组，对照组美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组的基础上再使用白头翁汤加减治疗，治疗4周后比较研究对象临床疗效及炎性反应因子等指标变化情况后得出结论：白头翁汤治疗UC患者时调节患者的 IL-23/IL-17 轴平衡，进而提高机体免疫功能，抑制肠道炎性反应，最终提高临床疗效和改善生命质量。穆丽萍[15]通过探索参苓白术散加减治疗脾虚溃疡性结肠炎的长期临床疗效和安全性，发现口服参苓白术散2年的UC患者在临床疗效、肠镜下肠黏膜变化和不良反应方面均明显优于口服美莎拉嗪2年的患者，这证明了参苓白术散在治疗溃疡性结肠炎脾虚方面有显著的长期疗效。魏文先[16]将用泼尼松治疗的对照组与加用乌梅丸治疗的治疗组进行疗效及体内炎性因子的变化情况对比，治疗组明显的缓解了UC患者的临床症状，其疗效明显优于常规治疗方法。朱亚珍[17]认为痛泻要方可以抑制过度的炎症反应，并通过调节细胞炎性因子的表达量发挥相应的治疗作用。卢本银[18]指出，美沙拉嗪肠溶片与附子理中丸联合治疗脾肾阳虚证 UC能够更有效的降低炎症水平，减轻临床症状。综合根据以上病例，可以证明，中药或中西医结合治疗UC是有效的，可改善患者的临床症状，降低复发率，优于单用西药。

4 针灸治疗

针灸疗法具有调节脏腑、引导感应的作用，具有操作方便、灵活性强、不良反应小等优点，临床发现，对于坚持长期治疗的患者，其疗效确切，易于被患者接受。大量实验研究数据[17]和临床疗效观察[20-21]证实针灸治疗UC具有副作用小、复发率低、远期疗效好的特点。侯天舒[22]等人证实，UC模型大鼠每天在“足三里”“上巨虚”“天枢”穴，接受电针治疗一次，每次10min，持续5天。治疗后，UC模型大鼠肠道菌群中的乳酸杆菌和毛螺科菌的含量增加，双酶梭菌的含量减少（P ＜0.05）。这表明电针能显著改善UC模型大鼠肠道菌群的多样性和有益菌群的含量，这可能是治疗UC的主要机制之一，因此电针治疗可作为临床治疗的有效选择。董雪莲等人[23]采用平行对照研究，将UC的105名患者随机分为治疗组、对照组1、对照组2，每组35名患者，每组均采用隔药饼灸法，对照1组随证选取穴位(丰隆、足三里、天枢、大肠俞)；对照2组采用子午流注取穴法,治疗组给予神阙八阵取穴，治疗后对照组在总有效率和镜下黏膜改变程度方面均低于治疗组，比较差异均具有统计学意义（P ＜0.05)。

5 灌肠治疗

UC病变部位主要在直肠以及结肠下段，中药灌肠治疗可以让药物直达UC所在部位的肠段，使药物在短时间被快速高效吸收，消除了消化液、消化酶等对药物的影响，缓解了药物对胃肠道的损伤，同时也避免了肝脏的首关效应，使局部药物浓度达到最大化，从而加强了药物的疗效，并且减少药物的副作用[24]。邓台燕[25]等人采用复方黄柏液联合美沙拉嗪口服治疗UC，对比单纯口服艾迪莎，观察组在有效率、改善临床疗效、调节肠道菌群、减轻机体炎症反应方面优于对照组，且两组比较差异均具有统计学意义（P ＜0.05)。齐雪阳[26]等通过对比对照组美沙拉嗪肠溶片加氢化可的松琥珀酸钠盐灌肠液灌肠治疗、观察组予以美沙拉嗪肠溶片内服及芍药汤加减保留灌肠连续治疗8周后发现：对照组在整体疗效率、中医证候总有效率方面低于观察组（P ＜0.05，P ＜0.01)，对照组血清IL-1β和TNF-α水平高于观察组，IL-4 和 IL-10 高于对照组(P ＜0.01)，治疗后观察组TGF-β高于对照组，MMP-1 低于对照组(P ＜0.01)。付凯[27]为探索通腑愈疡汤加减灌肠治疗UC的临床效果，分别选取43位符合诊断的UC患者形成对照组和观察组，对照组予西药灌肠治疗，观察组安排通腑愈疡汤加减灌肠治疗。数据分析显示，对照组总有效率低于观察组（P ＜0.05），中医证候积分、IL-1β、hs-CRP指标以及不良反应发生率对照组均高于观察组（P ＜0.05），因此得出结论：通腑愈疡汤加减灌肠治疗UC能够有效改善临床症状，减少中医证候评分，降低炎症因子指标。由此可见，中药灌肠治疗UC不失为一个简便、有效的方法。

6 穴位贴敷治疗

穴位贴敷在治疗溃疡性结肠炎时有肯定的效果，但其作用机制尚没有完全明确。依据目前的研究可以发现，穴位贴敷能够有效增加双歧杆菌在肠道中的含量，减少其大肠杆菌含量，降低促炎因子IL-7、IL-23以及IFN-γ，同时能够提高血清抑炎因子IL-4、IL-10、TGB-β，因此能够有效调节肠道菌群、调节体内炎性免疫细胞因子、增强机体免疫功能、促进肠道黏膜恢复[28]。邹国军[29]等人将60名UC患者随机分成两组，其中对照组30名患者予以柳氮磺胺吡啶片口服药物治疗；其余30名治疗组患者接受肠愈膏（主要药物：黄连、黄芪、大黄、赤芍、肉桂、黄丹）穴位贴敷治疗，主要选取穴位为：足三里、天枢、中脘、神阙、脾俞、大肠俞，两组均治疗30天后，对比结果显示：两组临床综合治愈率和总有效率对照组为10.0%、83.3%，治疗组分别为20.0%、86.7%，治疗组优于对照组（P ＜0.05）。张艳[30]等将90例UC患者，随机将其分为观察组和对照组，每组各45例。对照组接受西医治疗，观察组在接受西医治疗的基础上加用百令胶囊联合穴位贴敷治疗。比较两组治疗后疗效和不良反应发生率，及治疗前后疾病活动指数评分，肠镜积分，病理组织积分，免疫球蛋白(Ig) A，IgM，IgG，CXCL12，CXCR4 和血管内皮生长因子(VEGF) 水平的变化，最后得出结论，百令胶囊联合穴位贴敷治疗溃疡性结肠炎的疗效显著，能够明显改善症状和体征，其机理可能与抑制 CXCL12/CXCR4 信号轴有关，可见此法治疗UC患者，可降低其血清中炎症因子含量，缓解症状，修复肠黏膜，效果确切。

7 小结

UC是结肠、直肠慢性非特异性炎症性疾病，其病因目前尚未完全明确，目前认为是和遗传、免疫、环境及上皮屏障缺陷等因素有关，与生活饮食，精神方面等方面也息息相关，常为多种因素共同作用导致。目前西医治疗的总体效果差，且副作用较大。中医药在治疗UC时，能通过调节肠道菌群、控制炎症反应、增强免疫功能从而缓解患者的临床症状，降低复发率，提高患者生命质量，为UC的治疗提供更多有效的选择，弥补了西医治疗单一的不足。但也存在一定局限性，目前大多研究主要在于如何缓解临床症状，而未对患者进行随访，远期治疗效果尚不清楚；目前对UC的研究大多是临床研究，缺乏实验数据支持。相信随着现代科学技术的发展，对中医经典研究的深入，及治疗经验的积累，中医药在治疗UC中可以取得更好的疗效。