生物安全实验室质量安全管理体系的构建与应用

金钟 吴烽 徐宁 潘大伟 刘懿 任皓

（1.哈尔滨海关 黑龙江哈尔 滨150008；2.广州海关；3.黑龙江国际旅行卫生保健中心；4.中国电子口岸数据中心哈尔滨分中心；5.锦城海关）

1 前言

《中华人民共和国生物安全法》于2021年4月15日起正式实施，该法将生物安全纳入国家安全体系，明确了生物安全是国家安全的重要组成部分。根据对病原微生物的防护水平，以及生物安全国家标准的规定，可以将生物实验室分为一级、二级、三级、四级。三级及以上实验室应通过实验室国家认可（实验室生物安全认可）[1]。对于一级、二级实验室，在市级人民政府卫生主管部门备案即可[2]。如从事特定检测活动（如新冠病毒、非洲猪瘟等），需得到相关部门批准，且资质管理和运行方面需符合相关法律、法规、标准和上级管理部门的要求，如海关系统检测实验室在资质方面需获得“实验室认可”和“检验检测机构资质认定”。

生物安全实验室涉及的安全领域包括狭义生物安全、化学安全、消防安全、用电用水安全、辐射安全、信息安全、环境和废弃物安全、人身安全（职业暴露）等[3-5]。实验室运行应遵守国家法律、管理条例、管理办法、管理规定、地方法规规章、国家地方行业标准、认可机构准则通则，以及相关应用说明、安全要求、技术规范等。大部分规定都是针对实验室安全的某些方面或部分活动，存在“碎片化、过于零散、多条管理、尺度不一、要求重复叠加、相互之间缺乏联系和协调”的问题[6-8]。以某海关卫生检疫实验室为例，经查阅，该实验室已整理并存档的相关安全依据文件合计近100份。

可以说，当代美国华人学者，他们骨子里深受英美新批评的影响，虽然他们并没有对英美新批评的一切理论与方法全盘接受，但这一批评流派不仅在他们那一段关键时期的创作与研究生命中留下了难以磨灭的印痕，而且这些印痕逐渐地化作了他们后来对诗歌与研究的内在精神，产生着潜在的影响，这些都是我们不容忽视的。

目前，部分低级别生物安全实验室对安全管理的重视程度不够，安全管理常游离于实验室管理体系之外，以“打补丁”形式进行[8-10]。另外，在《检测和校准实验室能力认可准则》中，并没有规定实验室运作中应符合的法规和安全要求[11]，因此，有必要建立连续统一的、过程化的、开放的、可自我改进的实验室质量安全管理体系，将诸多安全管理要求进行收集、归纳、梳理、分析、整合、应用，对实验室安全进行系统管控和科学管理[8]。在日常运作中，实验室活动应当兼顾能力和安全的要求，在同一空间进行一系列实验室操作，并行2个管理体系，是不经济、不可靠的，也不够合理，将管理体系合二为一是更为稳妥和可行的选择[9]。本文对此开展研究，以期建立既能满足资质评审，又能保证安全运行的实验室质量+安全体系。

稳定性故障与静态噪声容限的关系可以通过图1 来表示,根据SNM减小的程度,SRAM单元可以分为数据保持故障DRF(Data Retention Fault)和稳定性故障SF(Stability Fault),前者是后者的一个子集。如果SNM值极低,则写入单元的值将不会是期望的数值,那么该单元状态可能发生翻转,即它不能保持其数据,表现为DRF。正常情况下,只要电源给单元供电,单元阵列应保持存储的数据。然而,电源电压降低、温度升高、耦合和电源噪声增加等不利条件会使SNM进一步减小,单元就会变得容易翻转,表现出稳定性故障[5]。而在可接受的范围内,SRAM单元可以抵御住最坏的情况。

根据测算结果来看，安徽省农业发展目前处于技术驱动的阶段，但由于安徽省耕地资源有限、劳动力相对过剩，资本具有边际产量递减的现象，因此，要依靠边际报酬递增的要素——科学技术来转变农业的生产方式，才是提高安徽省农业综合实力的根本出路。提高安徽省农业技术水平，可以从以下几个方面着手。

发达生产事业，无论是资本主义者，或是社会主义者，都是绝对承认的 要想为中国无产阶级谋幸福而除去一切悲痛，首先就要使他们获得生活必需的资料。要使他们获得生活必需的资料，首先就要开发生产事业。所以发达生产事业的一件事，无论是资本主义者，或是社会主义者，都是绝对承认的，只不过生产方法不同罢了！

2 某生物安全实验室概况

（3）管理评审（方式A）：实验室安全委员会参与管理评审方案制定，重要安全职责人员应参加管理评审；管理评审输入应增加质量安全方针及目标实现情况、实验室安全情况总体评价、近期内部审核安全运行评价及采取措施、风险评估报告、安全风险研判分析、安全资源需求、内外部重要安全检查整改和后续跟踪情况等；管理评审输出应增加实验室质量安全管理体系有效性评价、实验室安全改进、安全资源提供等；应组织有关部门和人员在指定时间内实施。

3 体系文件编制依据

3.1 一级文件质量安全管理手册

主要参照CNAS-CL01：2018《检测和校准实验室能力认可准则》、《检验检测机构资质认定评审准则》（国认实〔2016〕33号），部分借鉴CNAS-CL05：2009《实验室生物安全认可准则》、CNAS-CL02：2012《医学实验室质量和能力认可准则》，按照CNAS-CL01准则框架架构编写，增加9个安全要素要求。

增加的9个安全要素要求分别为：生物安全、化学品安全、消防和水电安全、信息和保密安全、环境和废弃物安全、个人安全防护、电离和非电离辐射安全、职业暴露风险（人身安全）、风险评估和安全应急预案。安全要素的选取和确定，部分参照GB/T27476《检测实验室安全》[15]系列界定部分安全分类，GB19489《实验室生物安全通用要求》[13]中7.17-7.23部分管理要求，GB19781《医学实验室安全要求》[14]部分要求；部分参照实验室现行《生物安全手册》、《风险评估报告》安全分类、地方P2实验室备案评价规范要求。该体系按安全领域进行分类，使文件编写、修订、查询、使用和更新更为直观和方便。在运行过程中，无论是基于过程分类还是按照安全子领域分类，都会出现要素之间出现重合或安全活动难以界定等困难，本文与实验室人员充分沟通并观察运行效果，结果表明，按照子领域进行安全要素分类，更符合实验室的实际情况和使用习惯，安全管理效率更高，应对安全事件更直接迅速。

3.2 二级文件程序文件

修订较多的程序包括《人员管理程序》、《人员健康控制程序》、《设施与环境条件控制程序》、《样品抽取和管理程序》、《不符合工作控制程序》、《内部审核程序》、《管理评审程序》等近10个。编写发布执行了《实验室生物安全管理程序》《水电安全控制程序》《消防安全控制程序》《实验室应急安全预案》《环境和废弃物安全控制程序》《信息安全和涉密管理控制程序》《职业暴露处理程序》《样本溢撒应急处理程序》《医疗废物应急处置程序》《个人防护用品穿脱程序》《发生化学危害应急处置程序》《风险评估和风险控制管理程序》《安全依据文件管理和查新管理程序》等10余个。

3.3 三四级文件

（1）管理体系文件（方式A）：安全方针和安全目标；实验室安全运行依据文件类型和范围；安全依据查新和文件修订。

4 质量安全体系运行情况概述

该体系2021年6月完成完成体系文件编写，7月发布开始试运行，截至12月中旬，完成全要素内审1次，内审整改完毕，管理评审1次，部分管理评审输出正在整改，新体系总体达到预期效果。

5 实验室质量安全管理体系

5.1 通用要求（同CNAS-CL01）

包括公正性和保密性。

患儿的病症常常给父母带来巨大的心理和情绪困扰，他们比健康儿童的父母表现出更多的抑郁和焦虑症状[15]。患儿父母的心理困扰首先来自孩子疾病初诊时巨大的心理冲击。虽然有些父母在经历震惊、失去信心和愤怒等情绪后，能够逐渐接受孩子患病的事实，但许多父母难以度过心理上的难关并出现强烈的情绪反应。特别是当孩子患上一些威胁生命的慢性疾病时(如癌症等)，父母痛苦的情绪通常会持续多年[16]。

5.2 结构要求（同CNAS-CL01）

隶属及法人地位说明，管理层及其运作方式，检验检测活动规范，服务客户和资源配置说明，符合法律法规要求的补充说明。

5.3 资源要求

资源要求及以下涉及质量安全各独立要素，包括总则、人员、设施和环境条件、设备、计量溯源性、外部提供的产品和服务。对修改较多的要素说明如下：

“鲲龙”AG-600机长37米，机高12.1米，翼展38.8米，总体大小和波音737客机差不多。它采用了单船身、悬臂上单翼、“T”型尾翼以及前三点可收放式起落架布局。在动力方面，“鲲龙”AG-600选装了四台国产涡桨-6发动机。

一个屋檐下能生活祖孙三代？田有园亲手给易非装的房子，他知道，那小房子是不可能的！易非已经退让了一步，让他们在自己的房子里结婚，让出了主卧，可是等孩子呱呱坠地了，她再到哪里容身呢？易非是巴心巴肝地对自己家人好，她哪想过自己呢？可是田有园知道，他生活在更低的底层，在社会上摸爬滚打。他从小看着她像公主一样美丽骄傲，又看着她一朝从云端跌到了地下，可这满是灰尘和荆棘的地上并没有把她摔碎，她带着微笑又站起来了，这份微笑和坚韧太让人感动了，他没法不去喜欢，没法不去不顾一切地想呵护。

（1）人员：岗位设置应增加实验室安全委员会，包括生物、化学、保密、人身方面的安全责任人等；应增加人员安全、防护能力、应急处理要求；人员培训中应增加安全法律法规标准等要求；人员监督应覆盖安全操作和防护的全部内容；应履行安全职责人员授权制度；应包含人员业务技术档案安全相关内容；应包含非实验室人员（如保洁、保安）管理。

（2）设施和环境条件：应符合国家标准[2，13]中其他特定活动的安全要求；应包含安全设施配备和有效性保证；应有效隔离对安全有影响的实验室区域；应控制样品污染和对人员危害。

（3）外部提供的产品和服务：应包括对防护用品、消毒用品用具、医疗垃圾废弃物处理公司等的评价选择和技术性验证验收。

5.4 过程要求

对照组给予奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20052688,规格5 mg/片)治疗,起始剂量为5 mg/d,若患者未出现严重不良反应,1周内将用药剂量上调,上调至15~20 mg/d,连续用药2个月。

（1）抽样：应在符合生物安全的防护条件和环境中进行；应对过程进行监督；应加强在转运、暂存等过程中的消毒；应对抽样活动进行记录。

（2）不符合工作：安全管理不符合规定时适用；应在适用时启动纠正措施、应对风险和机遇措施；应建立并执行生物安全责任制。

5.5 管理体系要求

方式，管理体系文件（方式A），管理体系文件的控制（方式A），记录控制，应对风险和机遇的措施，改进（方式A），纠正措施，内部审核（方式A），管理评审（方式A）。要素说明如下：

修订和新编制作业指导书10余份，安全技术记录20余份。

过程包括：要求、标书和合同评审；方法的选择、验证和确认；抽样；检测或校准物品的处置；测量不确定度的评定；确保结果有效性报告结果；投诉，不符合工作；数据和信息管理。对修改较多的要素说明如下：

（2）内部审核（方式A）：依据应包括安全法律法规、管理要求、安全相关标准等；安全要素内审可聘请外部专家参与。

某海关系统卫生检疫实验室现有专职实验人员8名，实验室面积1 800 m2，主要设备30余台，价值2 000万元。获得“实验室认可”和“检验检测机构资质认定”双重资质，备案P2实验室2个。获批包括新冠病毒、艾滋病毒、梅毒、疟原虫、鼠蜱蚊鉴定等在内的免疫、临检、生化、微生物、媒介生物子领域检测鉴定项目合计46个。规划建设海关总署重点实验室1个，区域中心实验室2个，获批海关总署艾滋初筛实验室、艾滋确证实验室。

5.6 安全要求

（1）生物安全：生物安全风险评估；实验室准入要求；生物实验室标识系统；操作人员资格、培训、授权、监督方面的特殊要求；免疫接种和健康监测；生物安全作业；生物安全实验活动记录要求。

（3）消防和水电安全：实验室电气和用水情况；电气配备，包括容量匹配、电气状态和测试、漏电漏水和仪器设备保护等；防触电操作；消防备品及其放置、维护、检查；火警标志和紧急通道；定期或不定期用电及消防检查；消防培训和演练。

想要获得高效的课堂教学效果，那么就需要老师制定合理的教学目标。在初中政治教学中制定科学的教学目标为获得高效课堂的起点，初中政治老师可以通过设立合理的教学目标把控教学中的众多环节。但由于每一名学生都是不同的个体，他们对于政治知识的掌握程度也都各不相同，所以政治老师在设定教学目标的时候应该根据不同学生的情况去制定教学目标。在实行初中政治分层教学的过程中，设计不同的教学目标能够有利于学生对政治知识的学习和理解，促进学生学习能力的提高。因此，在分层教学的过程中，针对不同层次的学生进行教学目标的设计，能够有利于学生自主学习能力的提高，激发学生对知识内容的学习和探究欲望，树立学习自信心。

（2）化学品安全：实验室涉及的化学品及其潜在危害；易制毒化学品管理；化学品管理、使用和储存要求；化学品溢出、吸入、非正常接触、爆炸处置见《应急预案》。

（4）信息和保密安全：保密委员会及其运作，涉密信息定级定密与日常管理；涉及国家、客户和个人信息的保密要求；软件系统的运行安全、维护及非授权禁入；涉密授权和验证；涉密数据备份和销毁；泄密事件处理。

（5）环境和废弃物安全：应按照工作需要配置相应噪声、震动、废气、废水和生物安全废弃物控制设施；处理方式应最大限度减少环境污染；对感染性废弃物、废弃化学品、锐器和玻璃制品等的分类处理应作明确要求；感染性废弃物的无害化、暂存和转运；气溶胶控制和检测前后的环境消毒；记录和监督。

（6）个人安全防护：防护等级和用品应与从事活动相适应；防护用品验收和使用前检查；穿脱防护用品操作和区域动线；穿脱防护用品图示和提示；脱卸防护用品的全过程监督；废弃防护用品处置按《环境和废弃物安全》要求进行；活动记录要求；异常情况和处置见《应急预案》。

（7）电离和非电离辐射安全：本实验室不开展放射性检测业务，不涉及电离辐射，非电离辐射的风险主要来自于紫外线灯；安全须知和提示；废旧紫外线灯的处理。

（8）职业暴露风险（人身安全）：受伤和感染的风险来源识别；受伤和感染的类型及暴露风险分析；急救备品和急救措施；事故报告。

（9）风险评估和安全应急预案：风险评估和风险控制复杂性应与实验室活动相适应，并建立相关程序；风险评估报告及其使用；预案应至少包括样本溢撒、医疗废物处理、化学危害、职业暴露等应急情况的处置程序；应急培训、应急演练、日常监督、安全提示；应急设备设施备品要求及其使用方式；应急现场处理的实施；口头报告；适用时警示警报，必要时报警或紧急送医；后续处理，应包括安全事故情况报告、事故原因调查、危害消除情况及重新启用评估等。

另外，本文在原质量管理体系文件附件中修订了岗位职责描述、质量安全管理体系岗位职能分配表、质量安全管理体系权力代理人一览表、实验室平面图和紧急逃生路线图、实验室标识系统、紧急电话和联系人、组织机构图、门禁及外来人员控制。并对本实验室生物危险度等级及防护水平进行评定。

6 结论

本文建立和运行的实验室质量安全管理体系，在实际工作中运行高效，在风险识别和风险控制方面反应迅速，能够提升管理效能，达到了预期效果。

另外，本实验室正在尝试应用区块链和云存储技术，对实验室安全活动，如环境消毒、废弃物处理、实验室一线人员核酸和抗体检测结果、安全监督、设备使用、环境监测等记录等，进行数据、材料的实时填报和数据统计、实时收集、实时整理，并上传至云端进行存储。区块链具有不能修改的特性，与云存储强大的数据库和算力相结合，可以通过这些记录信息提供安全运行的见证证据，方便监控和数据调取，并设置提醒功能，进行自动统计和安全预警。还可以实现对污染区域或限制进入区域的远程观察，该项工作完成后，将有效提升实验室的管理效能，以及实验室安全管理的自动化和信息化水平。