肝癌介入术后的中医药治疗研究现况

刘璐娴 ，唐金模

（1.福建中医药大学，福建 福州350000；2.福建中医药大学附属厦门中医院，福建 厦门 361000）

0 引言

原发性肝癌，是全球第六大最常见的癌症，在2020年的全球癌症死亡原因中排前三名，新增病例数高达约90万例，死亡率约92%。原发性肝癌包括了肝细胞癌，占病例数的75%-85%、肝内胆管癌，占病例数的10%-15%，以及其他罕见类型[1]。原发性肝癌从初始发病到确诊，病情进展速度快，临床症状却不明显，确诊时大多数患者已处于无法实施肝癌切除术的中晚期[2-3]。肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization, TACE）是肝癌非手术治疗常用的治疗手段。TACE具有创伤小、效果好、恢复快、局部药物浓度高等特点[4]，但仍有一定局限性，可能出现化疗及栓塞后综合征等不良反应。中医药疗法在临床中已被用作肝癌和其他类型癌症的替代疗法，可抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡，刺激宿主对肝癌细胞毒活性的免疫反应[5]。现笔者对近5年内中医药在肝癌介入术后的应用做一简要综述。

1 中药内服疗法

马娅清[6]等将61例介入术后出现不良反应的肝癌患者随机分为2组，对照组予对症处理，观察组在对症处理的基础上予以口服自拟益气扶正汤，结果提示观察组患者治疗后中医症状总积分、WBC、RBC、PLT计数及KPS评分等指标改善较对照组更明显（P＜0.05）。自拟益气扶正汤有益气扶正、活血消癥、解毒抑瘤等功效，可有效改善介入患者的术后不良反应，减轻骨髓抑制，提高生活质量。饶诗君[7]等观察了甘草泻心汤对TACE术后肝癌患者呕吐的影响，治疗结果发现，观察组在介入治疗后缓解呕吐症状和提高生活质量的效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。唐丹[8]等收集了40例肝癌介入术后患者，随机分为2组，对照组予西医常规对症处理，观察组予在对照组基础上予丹栀逍遥散加减口服治疗，结果发现，术后服用中药的患者的发热、肝区疼痛等症状及持续时间较对照组有明显统计学差异。张文富[9]等将120例患有原发性肝癌疾病的患者随机分为观察组和对照组，对照组用单纯西医TACE 治疗，观察组在此基础上还加予解毒祛瘀抗癌方口服，通过比较治疗前后肝功能变化、AFP、凝血功能等，得出观察组各项生化指标的改善水平均优于对照组（P＜0.05）。卜文静[10]等将50例具有介入治疗适应证的肝癌患者随机分为2组，对照组单独应用常规介入疗法，治疗组治疗同对照组，在介入术后第2日开始口服益气活血方，治疗8周后，结果提示治疗组的患者症状改善及体力改善上有明显优势，能降低不良反应的发生率，且有部分减毒作用。孟庆娥[11]等研究了益肝消瘤方针对原发性肝癌患者介入术后毒副作用的临床疗效。选取了45例辩证为脾虚瘀毒征的原发性肝癌患者，随机分为对照组和观察组，对照组予西医常规处理，观察组联合了益肝消瘤方，治疗周期为2周。结果发现益肝消瘤方可有效缓解介入术后的毒副作用，缩短术后并发症病程，减轻骨髓抑制，减轻肝功能损伤，增强患者免疫功能。马俊[12]等将60例原发性肝癌介入术后有顽固性呃逆的患者随机均分为对照组和治疗组。对照组予巴氯芬片口服，治疗组加予口服上焦宣痹汤，观察7天后患者的呃逆症状评分、睡眠、食欲等。结果发现治疗组患者的呃逆症状及食欲睡眠的改善程度均优于对照组，可说明上焦宣痹汤联合巴氯芬片口服可明显改善原发性肝癌介入术后患者的顽固性呃逆症状，提高生活质量。梁新梅[13]收集了80例行TACE术的原发性肝癌患者，随机分为对照组和观察组，对照组为单纯行TACE术患者，观察组予扶阳益肝汤口服，治疗12周，观察患者治疗后中医症状评分，卡氏评分、实体瘤大小及血清学指标等的改变，发现观察组的复发率及死亡率均显著低于对照组，卡氏评分及中医症状评分有明显改善，血清学指标较对照组有好转，说明扶阳益肝汤对原发性肝癌 TACE 术后患者的生活质量有改善作用。吴杨[14]研究了辨证为肝气郁结型原发性肝癌患者共60例，治疗组予TACE联合柴胡疏肝散加减口服治疗，对照组只行TACE术，观察8周患者治疗前后的实体瘤大小及血清学指标、中医证候评分等。研究结果发现柴胡疏肝散加减联合TACE术治疗可缓解TACE术后患者的不良反应及降低血清中肿瘤标志物，提高患者生活质量。张敏[15]等研究了口服大柴胡汤加减对原发性肝癌患者TACE术后栓塞综合征的作用，共观察了150例患者，平均分组为对照组和观察组。观察了两组患者中医证候评分及术后恶心呕吐、发热、腹痛等的持续时间及生活质量，发现口服大柴胡汤联合中医特色护理可改善原发性肝癌TACE术后患者的术后不良反应，在临床有推广价值。王静娜[16]观察分析了60例原发性肝癌介入术后出现不良反应的患者，随机分为两组，观察组予口服补益消癥方，对照组予常规处理，观察2周后，发现观察组患者治疗后的肝功能及多项免疫指标较对照组有积极意义，中医症候积分和卡式评分显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。补益消癥方可明显改善肝癌介入患者的术后不良反应，提高生活质量。刘洪德[17]等观察了110例肝癌患者，随机分为对照组及观察组，对照组单纯使用TACE术治疗，观察组加予扶正化痰祛瘀方口服治疗，结果发现观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义。观察组生理功能、心理功能、社会功能均优于对照组，说明扶正解毒化瘀祛痰方可改善TACE术后患者健康状况与提高生活质量。综合以上学者的观察研究，可发现中医药内服疗法对改善原发性肝癌TACE术后患者的不良反应及提高生活质量均有明显的积极作用，值得在临床中进行推广。

2 中医外治疗法

2.1 穴位贴敷

穴位贴敷疗法[18]是以中医基础理论和人体经络生理、病理与脏腑相互沟通的学说为基础指导，运用整体观念、辨证论治实践的原则，选取特定的腧穴，结合适当的药物予贴敷，通过药物作用对穴位经络的及刺激，调理脏腑阴阳平衡，达到防治疾病的疗法。张超[19]等研究了“止吐膏”穴位贴敷足三里、中脘及内关穴位法对肝癌介入术后恶心呕吐的疗效，结果发现使用穴位贴敷的组别对肝癌介入术后恶心呕吐的总有效控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。王军[20]等观察了使用中药方贴敷膻中、太冲、足三里、神阙、中脘等穴位以期缓解肝癌TACE术后恶心呕吐症状的临床疗效，选取了64例肝癌患者，随机平行分为2组，对照组采用西医对症止吐法及营养支持疗法，治疗组加予温胃散寒疏肝理气方穴位贴敷治疗，观察两组患者TACE术后的恶心呕吐情况。结果发现，治疗组患者恶心呕吐的治疗有效率及完全控制率均优于对照组（P＜0.05）。

2.2 针刺疗法

针刺疗法是以中医基础理论为指导，通过金属针具刺入穴位并使用不同手法来防治 疾病的一种方法。针剌疗法的机理研究主要包括穴位的解剖学特点，“得气”的机制研究，针炙刺激方式等。付曼荣[21]等治疗了142例肝癌介入术后顽固性呃逆患者，采用数字抽取表法随机分为2组，对照组予穴位注射治疗，治疗组在此基础上结合针刺治疗，结果发现治疗组治疗肝癌介入术后顽固性呃逆疗效较对照组好，且未发现不良反应。张永顺[22]等将68例原发性肝癌介入术后患者随机分为2组，分别予莫沙必利片和莫沙必利联合揿针疗法，记录两组患者术后首次排气、排便、术后肠鸣音恢复时间、术后第1、7天的中医评分及血清GAS等水平。结果发现揿针联合莫沙比利能快速促进肝癌介入术后患者胃肠功能恢复，改善症状及体征。甘多[23]等通过揿针针刺大椎、膻中、足三里、中脘等穴位，观察肝癌介入术后患者的呃逆情况，通过疏通经络肌理、平衡脏腑功能、调整全身气血以达到干预的目的。研究发现，揿针治疗组的治疗效果优于对照组，揿针可有效改善患者术后的呃逆情况，缩短呃逆缓解时间及停止时间，提高了患者的生活治疗。徐颖[24]等通过针刺夹脊穴来缓解肝癌TACE术后患者的呃逆症状，结果发现针刺夹脊穴效果佳，可减少患者因呃逆症状产生的痛苦，可在临床发挥较高的作用。

2.3 肝区外敷

肝区外敷是将中药制剂直接贴敷于肝区，经透皮吸收，在深部组织器官发挥作用，在局部形成较高的药物浓度通过血液循环到达全身器官组织，以发挥药物作用。徐晓婉[25]等观察了108例介入术后肝区疼痛的肝癌患者，随机分为对照组和治疗组，治疗组在常规基础护理上加予止痛消结散外敷，结果发现采用止痛消结散肝区外敷的治疗组相较对照组，能明显减轻患者疼痛程度，减少疼痛持续时间。朱雪芬[26]等将含有没药、乳香及大青盐的热奄包外敷于原发性肝癌动脉栓塞术后患者的肝区，与未使用热奄包的对照组做对比，研究发现，观察组的术后栓塞综合征的缓解情况、肝功能、生活质量均优于对照组（P＜0.05）。

2.4 耳穴压豆疗法

耳穴是分布在耳廓上的穴位。祖国医学认为“耳为宗脉之聚，十二经通于耳”，通过刺激耳穴，可与内在脏腑沟通联系以达到防治疾病的目的。耳穴压豆的操作简洁，临床疗效也得到验证，不良反应也较少。张汝艳[27]等观察了耳穴压豆对肝癌患者介入术后的胃肠道反应的影响，通过对比有无进行耳穴压豆疗法的患者术后恶心呕吐的程度，发现了术后运用耳穴压豆的患者恶心呕吐的症状轻于对照组，差异存在统计学意义。王博奇[28]等观察了96例行TACE术的原发性肝癌患者，将其随机分为2组，对照组予常规护理，观察组在对照组的基础上予耳穴压豆联合中医情志护理，发现观察组术后的疼痛缓解程度显著优于对照组。耳穴压豆联合中医情志护理可以明显减轻肝癌介入术后的疼痛程度，提高患者的睡眠质量。吉晶[29]等观察了40例肝癌介入术后患者，随机分为2组，对照组予常规西医对症处理，观察组在此基础上予耳穴压豆治疗，结果发现观察组患者术后恶心呕吐的发生率及排便情况均优于对照组，耳穴压豆可缓解原发性肝癌患者介入术后的恶心呕吐、便秘等不良反应。

2.5 外治结合

杜鹏鹏[30]和王瑾[31]等将穴位敷贴联合针灸应用在改善原发性肝癌经导管动脉栓塞术后患者呃逆症状上，发现穴位敷贴联合针灸可以有效的缓解肝癌介入术后患者的呃逆症状，可在临床上推广。闫芍药[32]等将70例患原发性肝癌的介入术后患者随机分为2组，对照组予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加予加味双柏散外敷联合耳穴压豆，通过比较两组疗效、疼痛评分等，发现加味双柏散外敷联合耳穴压豆法能有效减轻肝癌介入患者术后的疼痛程度，提高患者生活质量。

3 中医内外治结合

许梅[33]等运用桂枝加大黄汤联合穴位埋线治疗肝癌介入术后栓塞综合征，研究发现桂枝加大黄汤联合穴位埋线可有效缓解肝癌介入术后发热、肝区疼痛、恶心呕吐症状，缩短不良反应的持续发生时间，改善介入术后中医临床证候和卡氏评分，以及术后肝功能损害的恢复情况。牛鑫[34]等观察了72例原发性肝癌介入术后患者，随机分为2组，分别采用西医对症处理和在此基础上加用敷和备化方联合穴位埋线治疗，根据术后生化指标表明中医治疗组可在一定程度上保护肝细胞，改善肝纤维化的进展，缓解介入术后并发症，提高生活质量。张玉萍[35]等将50例肝癌介入术后患者随机分为2组，对照组予复方甘草酸苷注射液治疗，治疗组予黄芪四君子汤联合成分输血，治疗后，治疗组患者的免疫水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。朱建军[36]等人运用沈氏达郁汤加减方联合隔药饼灸观察肝癌介入患者术后抑郁状态，结果发现中药治疗组可以明显改善术后抑郁患者的中医症状，提高其临床疗效。

4 结语与展望

中医认识肝癌，多着眼于“毒”“瘀”“虚”。从中医理论出发，经肝动脉化疗栓塞术采用的化疗剂及碘油、明胶海绵等栓塞剂相当于中医学“药毒”范畴，对癌毒可起到“以毒攻毒”的效果，但“药毒”同时作为一种外在有形邪气，会损伤机体，术后易出现恶心、呕吐等症状，气机逆乱，可上逆动膈出现呃逆等一系列不良反应，称为术后栓塞综合征。目前中医药有中药内服、外治、内外治结合等治疗手段针对介入术后不良反应，临床研究都提示中医药治疗有明显的改善症状，提高生活质量的作用，可在介入术后的各个治疗环节中发挥作用。但目前相关临床研究多为综合联合治疗与单一疗法的疗效评价，而各综合介入治疗策略的横向比较尚缺乏可信的数据支持。在临床实践中可注重把握整体观及中西医联合治疗方式，在中医基础理论的指导下，结合现代医学研究成果及新兴科技手段，为疾病的治疗与预后开辟新途径。