达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不达标的2 型糖尿病患者的疗效观察

徐子奇 谢万均 王丹

2 型糖尿病是一种渐进的慢性疾病。随着疾病疗程的延伸,胰岛Ⅳ细胞的功能逐渐降低。许多患有2型糖尿病的患者最终需要使用胰岛素。使用胰岛素后,存在不良反应,例如低血糖和体重增加。理想的降血糖治疗不仅应有效降低血糖,还应减少诸如低血糖和体重增加等不良反应的发生［1］。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂是一种独立于胰岛素效应的新型口腔降血糖药物。达格列净是中国市场上第一个SGLT-2 抑制因素。它可以减少肾葡萄糖的重吸收,通过抑制SGLT-2 促进尿葡萄糖的排泄。有关试验［2］证实,在基本胰岛素联合传统口腔降血糖药物治疗2 型糖尿病患者血糖控制不达标的情况下,添加达格列净治疗具有良好的疗效和安全性,因此,本研究讨论了达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不达标的2 型糖尿病患者的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月在大连市友谊医院内分泌一科收治的50 例使用门冬胰岛素30 控制血糖不达标的2 型糖尿病患者,随机分为观察组和对照组,各25 例。观察组男10 例,女15 例,年龄54～78 岁,平均年龄(63.3±4.1)岁,病程3～15 年,平均病程(8.5±2.6)年。对照组男12 例,女13 例,年龄52～74 岁,平均年龄(65.6±5.3)岁,病程2～16 年,平均病程(8.9±2.4)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 诊断标准 根据2016 年世界卫生组织(WHO)糖尿病的标准,诊断2 型糖尿病［3］。

1.3 纳入标准 ①满足上述诊断标准的患者；②使用门冬胰岛素30 控制血糖不理想的患者；③治疗方案稳定半年以上；④HbA1c 为7.5%～10.5%。

1.4 排除标准 ①患有急性炎症反应的人群；②患有严重的心脏病、血液疾病；③在过去的6 个月内患有严重低血糖或无症状的低血糖或频繁的低血糖(≥1 次/周)；④最近接受任何类型的减肥治疗；⑤处于妊娠或哺乳时期的妇女,或者有怀孕准备的妇女。

1.5 治疗方法 在实验期间,原始的生活方式和抗高血压方案保持不变。给予所有患者皮下注射,并根据血糖监测结果调整胰岛素剂量。对照组给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370,规格：0.5 g/片),0.5 g/次,阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司,国药准字H19990205,规格：50 mg/片),50 mg/次,三餐前口服。观察组在对照组的基础上,给予达格列净(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,注册证号H20170117,规格：5 mg/片),5 mg/次,1 次/d,口服。两组均持续治疗3 个月。

1.6 观察指标 比较两组患者治疗后的FBG、2 h PBG、HbA1c、胰岛素剂量、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。采用强生稳豪倍优型血糖仪进行血糖监测。每周监测3 d 早晚餐FBG 和2 h PBG,控制目标为FBG 5.6 mmol/L,2 h PBG 7.8 mmol/L。血糖未达标时,每周随访1 次；血糖达标后,每4 周随访1 次。收集患者的人口学特征、实验室检查、自我血糖监测等资料。FBG、2 h PBG、血脂谱采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪DXC800 进行检测,HbA1c 采用爱科莱全自动糖化血红蛋白分析仪HA-8180 进行检测。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标和胰岛素用量比较 观察组患者FBG(6.5±2.4)mmol/L、2 h PBG(10.2±3.4)mmol/L、HbA1c(7.2±0.9)%、胰岛素剂量(34.9±5.9)U/d 均低于对照组的(8.3±3.1)mmol/L、(13.7±4.7)mmol/L、(8.5±1.0)%、(44.8±6.5)U/d,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者血糖指标和胰岛素用量比较()

表2 两组患者血糖指标和胰岛素用量比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者的血脂指标水平比较 观察组患者TC(4.2±1.5)mmol/L、TG(1.7±0.4)mmol/L、LDL-C(2.8±0.9)mmol/L 均低于对照组的(5.2±1.3)、(2.1±0.5)、(3.5±1.0)mmol/L,HDL-C(1.4±0.3)mmol/L 高于对照组的(1.1±0.2)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的血脂指标水平比较(,mmol/L)

表3 两组患者的血脂指标水平比较(,mmol/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

达格列净可以通过抑制近端肾小管中的SGLT-2的活性来降低血糖,从而降低葡萄糖重吸收和增加尿葡萄糖排泄。SGLT-2 抑制剂可以减少血糖而不依赖于内源性胰岛素分泌,这为2 型糖尿病患者提供了新的治疗选择。本研究表明,预混合的胰岛素与两种口腔抗糖尿病药剂结合可以减少2 型糖尿病患者血糖控制的血糖控制未达到标准的患者,不仅具有良好的降血糖和减轻体重效应,还可以减少胰岛素的用量。对于患有2 型糖尿病的患者,重要的是选择哪些降低血糖的药物对控制体重具有重要意义。有试验证实［4］,胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂等胰高血糖素,不仅可以有效地降低血糖,还可以降低体重。然而,目前临床注射GLP-1 受体激动剂,包括胰升血糖素,具有明显的胃肠道反应［5-8］。此试验表明,与胰岛素剂量的简单上调相比,口服达格利不仅不会增加低血糖的风险,还可以降低低血糖的风险,原因可能与胰岛素剂量的减少有关。对于2 型糖尿病患者,其血糖对照未达到标准,预混合的胰岛素与二甲双胍和(或)氨基糖相结合,通常需要增加孤立剂量的胰岛素剂量,低血糖、体重增加和其他不良反应发生率也将增加,导致患者的抵抗力降低［9-11］。近年来,评估新型2 型糖尿病的疗效和安全性的临床试验通常采用综合反映降血糖疗效和不良反应的复合终点,建议国内外糖尿病管理指南。对于2 型糖尿病患者,应该努力控制血糖。血压,血脂,重量等代谢指标,反映了综合治疗糖尿病的重要性［12］。本研究表明,观察组患者TC(4.2±1.5)mmol/L、TG(1.7±0.4)mmol/L、LDL-C(2.8±0.9)mmol/L均低于对照组的(5.2±1.3)、(2.1±0.5)、(3.5±1.0),HDL-C(1.4±0.3)mmol/L 高于对照组的(1.1±0.2)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。表明,在用预混合胰岛素治疗2 型糖尿病的患者中,口腔达格静不能有效地控制血糖,还可以改善多个心血管风险相关的患者的代谢指标。

综上所述,在用达格列净治疗预混胰岛素控制血糖效果不理想的2 型糖尿病患者,可进一步有效降低血糖,还可以显著的改善患者的血脂指标,值得临床推广应用。