舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效分析

韦启志

脑卒中属于致残率、病死率较高的疾病,很多脑卒中患者经过相应治疗,虽然生命得到挽救,但常会遗留一些并发症［1］。睡眠障碍为脑卒中后常见并发症,主要临床症状为睡眠呼吸障碍、嗜睡或失眠等,可严重影响患者的正常生活与工作,且可导致患者神经功能恢复速度减慢［2］。现阶段,医师对于脑卒中后睡眠障碍,主要通过药物进行治疗,常规药物为右佐匹克隆,这一药物具有中枢抑制效果,起效迅速,不过单独应用这一药物,患者的睡眠质量改善并不十分明显［3］。舒肝解郁胶囊是一种中成药,是借助中药本身特有的作用来温补肝肾,改善患者心脾功能,从根本解决患者的睡眠障碍问题。为了解舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍患者的应用价值,本研究选取89 例脑卒中后睡眠障碍患者展开临床研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月～2019 年4 月 厦门市中医院脑病科收治的89 例脑卒中后睡眠障碍患者为研究对象,随机分为对照组(47 例)与观察组(42 例)。对照组男28 例,女19 例；年龄42～74 岁,平均年龄(58.63±3.41)岁；发病时间5～14 d,平均发病时间(8.13±1.20)d；原发疾病类型：缺血性脑卒中34 例,出血性脑卒中13 例。观察组男25 例,女17 例；年龄41～73 岁,平均年龄(58.59±3.37)岁；发病时间5～13 d,平均发病时间(8.21±1.17)d；原发疾病类型：缺血性脑卒中30 例,出血性脑卒中12 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料对比(n,)

表1 两组一般资料对比(n,)

注：两组对比,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［4］或《中国脑出血诊治指南(2019)》［5］中脑卒中诊断标准；②符合《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017 版)》［6］中睡眠障碍诊断标准；③年龄41～74 岁,意识清醒,沟通能力和表达能力正常；④患者或家属对本研究完全了解,经衡量利弊,自愿参与其中；⑤患者心肝肾等重要器官功能正常。

1.2.2 排除标准 ①对本研究存疑,不愿参与研究,或中途退出患者；②对研究中所用药物过敏患者；③合并其他严重疾病,如颅内疾病、恶性肿瘤、心肝肾等重要脏器功能异常的患者；④有意识障碍患者；⑤有自身免疫系统疾病或先天性疾病患者；⑥在脑卒中发生前,存在抑郁症或睡眠障碍的患者。

1.3 方法 两组患者就诊后,针对患者原发疾病类型给予对应常规治疗。其中出血性脑卒中患者给予0.5 g胞磷胆碱钠注射液(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20055277)+250 ml 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注,1 次/d；口服阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051407),20 mg/次,1 次/d；同时结合病情,实施脱水治疗。缺血性脑卒中患者给予0.5 g 胞磷胆碱钠注射液+250 ml 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注,1 次/d；给予20 ml 舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z23022003)+250 ml 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注,1 次/d；同时口服阿司匹林(广东百澳药业有限公司,国药准字H44020656)100 mg/次,1 次/d；口服阿托伐他汀钙片,20 mg/次,1 次/d。在常规治疗期间,对所有患者的心率及血压加强监测,对水电解质紊乱予以纠正。

在此基础上,对照组行右佐匹克隆(上海中西制药有限公司,国药准字H20120001)治疗,睡前口服2 mg/次,1 次/d。观察组行舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗,右佐匹克隆用药方法与剂量和对照组相同,舒肝解郁胶囊(四川济生堂药业有限公司,国药准字Z20174037)口服,0.72 g/次,早晚各用药1 次。两组患者均连续用药6 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①睡眠质量：采用PSQI［7］评估患者治疗前后的睡眠质量,包括睡眠障碍、睡眠效率、总睡眠时间、入睡潜伏期、主观睡眠质量、安眠药物应用情况、日渐精神状态等维度,总分最高21 分,评分越高,睡眠质量越差。②疗效判定标准：治愈：经治疗患者PSQI 评分降低≥80%；显效：经治疗患者PSQI 评分降低60%～79%；有效：经治疗患者PSQI评分降低30%～59%；无效：治疗后PSQI 评分降低＜30%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。③睡眠指标：采用YH-2000A 型多导睡眠监测系统,对患者治疗前后睡眠时间、觉醒时间及觉醒次数进行测定。④不良反应：包括腹泻、头晕、恶心、呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSQI 评分对比 治疗前,两组PSQI 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组PSQI 评分均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PSQI 评分对比(,分)

表2 两组治疗前后PSQI 评分对比(,分)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.2 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效对比［n,n(%)］

2.3 两组睡眠指标对比 治疗前,两组睡眠时间、觉醒时间及觉醒次数对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组睡眠时间长于对照组,觉醒时间短于对照组,觉醒次数少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组睡眠指标对比()

表4 两组睡眠指标对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比［n,n(%)］

3 讨论

脑卒中后睡眠障碍是脑卒中患者常见并发症,在脑卒中人群中发生率高达30%,且其病因十分复杂。目前该病的发生机制还不清楚,部分研究人员认为［7］,脑卒中后睡眠障碍的发生,不仅和脑损伤之后脑组织调控睡眠的过程出现异常有关,同时可能和神经递质分泌异常、神经细胞发生缺血性坏死等因素存在关联。另外,也有研究［8］认为,这一疾病和患者的社会心理学因素存在一定相关性。

脑卒中后睡眠障碍患者,主要有失眠、嗜睡、睡眠呼吸障碍、发作性睡病症、夜间入睡后出现躁动不安或精神状态不稳定等临床表现,该病不仅会影响患者的正常生活,还会导致患者承受巨大心理负担,且可能导致患者血压升高,在这一状态下,患者再次出现脑卒中的风险明显增加［9］。因此,对这一疾病,需要积极采取有效方法进行治疗。

在脑卒中后睡眠障碍患者治疗过程中,通过药物改善睡眠障碍,不仅需要对原发疾病进行治疗,还需结合患者睡眠障碍情况,采取有效药物进行干预。苯二氮类药物是临床治疗失眠应用最广泛的药物,能够发挥镇静效果,不过会促使慢波睡眠缩短,改变患者正常的睡眠结构,长期应用可能引发记忆力减退、肌无力、头晕等不良反应,且易成瘾,引发戒断反应,因此应用过程中安全性令人担忧［10］。

中医对于脑卒中后睡眠障碍的治疗具有自己独特的经验。中医认为,这一疾病属于“不寐”范畴,病机为脑髓失养、气血亏虚、阴阳失和,在治疗中应遵循滋阴养血、补益气血、散瘀通络的原则。舒肝解郁胶囊是一种经我国药典委员会批准的抗抑郁药物,属于中成药,其效果为 健脾安神、疏肝解郁。其主要由刺五加、贯叶金丝桃组成,贯叶金丝桃能够清心泻火、疏肝解郁,刺五加能够补肾安神、益气健脾,两者共用,为补泻同用,可促使患者肝气疏泄症状明显改善,同时可对患者生化乏源、肝郁脾虚、气机失调等症状加以改善,实现标本兼治的效果［19］。现代药理研究显示,贯叶金丝桃中的有效成分是伪金丝桃素、金丝桃素,可对非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道发挥作用,促使细胞中钠离子浓度升高,此时细胞外钠离子梯度明显下降,这可对突触前膜递质转运神经递质的过程发挥抑制效果,提升突触间隙的神经递质浓度,且可对5-羟色胺摄取过程发挥抑制效果,从而发挥抗抑郁的效果。另外,贯叶金丝桃提取物的抗抑郁作用,和单胺氧化酶的抑制作用差异极大,其抗抑郁的机制并非依赖单胺氧化酶而获得。刺五加的主要成分是绿原酸和异嗪皮啶,两者可对可溶性NSF 附着蛋白及相应受体发挥影响,促使囊泡转运、融合及释放,使得突触间隙的神经递质水平升高,从而发挥抗疲劳、抗抑郁的效果。另外,刺五加提取物能够镇静患者中枢神经系统,促使大脑皮质内抑制过程增加,从而发挥促眠的效果。舒肝解郁胶囊是一种纯中药制剂,和西药不同的是,这一药物的安全性较高,因此自其上市以来,一直广受患者关注［20］。

本研究中,在常规治疗基础上,对照组单独应用右佐匹克隆治疗,观察组应用舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗,结果显示：治疗后,两组PSQI 评分均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组睡眠时间长于对照组,觉醒时间短于对照组,觉醒次数少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍患者疗效确切,患者睡眠质量得到了明显改善。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。说明舒肝解郁胶囊本身具有较高安全性,且将其与右佐匹克隆共同应用,两种药物不会发生互相作用而导致不良反应增加,因此患者可放心用药。值得注意的是,脑卒中后睡眠障碍和心理状态有一定关联,若在用药治疗期间,能够为患者提供适当的心理治疗,则能起到重要的辅助作用。

综上所述,舒肝解郁胶囊联合右佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍效果明显,能有效改善患者睡眠情况,减轻睡眠障碍,且用药安全性高,值得推广。