不同质子泵抑制剂联合奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的成本、效果研究

陈周利，黄永华，严钞馨

惠东县人民医院/广东医科大学附属惠东医院，广东 惠州 516300

0 引言

非静脉曲张性上消化道出血（nonvariceal upper gastrointestinal bleeding,NVUGIB）在上消化道出血（gastrointestinal bleeding,GIB）中占约85%，是一种因屈氏韧带以上消化道的非静脉曲张病变导致的出血[1]。NVUGIB病情多危急，出血量较大时可能造成急性周围循环衰竭，部分患者可能发生出血性休克，致死率高达10%[2]。在2009年《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》等[3]资料中明确了选择质子泵抑制剂（PPI），但诸多如奥美拉唑、兰索拉唑等PPI类药物，因生产厂家条件的不同，其产品质量也存在不同程度的差异，从而导致的临床疗效、成本-效果的差异。本次研究采用医院常用的PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑，均取得了较为满意的临床疗效。因此，我们基于药物经济学对三种PPI制剂进行了进一步分析，旨在响应国家基本药物政策，寻找一种治疗NVUGIB更有效、经济的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2020年1月-2021年3月惠东县人民医院收治的120例NVUGIB患者作为研究对象，根据随机原则分为3组（E组、O组、L组），每组各40例患者。E组中男21例，女19例；年龄28～65岁，平均（45.9±8.2）岁；病因：十二指肠溃疡19例、胃溃疡11例、急性胃黏膜10例。O组男22例，女18例；年龄28～68岁，平均（46.1±7.9）岁；病因：十二指肠溃疡18例、胃溃疡13例、急性胃黏膜9例。L组男20例，女20例；年龄28～69岁，平均（46.3±8.5）岁；病因：十二指肠溃疡17例、胃溃疡12例、急性胃黏膜11例。三组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例入选标准

纳入标准：①符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[4]中NVUGIB相关内容，患者存在不同程度呕血、黑便症状，血压下降、心率变快、面色苍白等，且经内镜检查确诊，病程≤48h；②Rockall评分≤4分的低危、中危消化道出血患者；③意识清楚，生命体征稳定，血常规检测显示血红蛋白大于70g/L，无需进行输血治疗；④患者、家属对研究内容知情，签订了同意书。研究获得医院伦理委员会审批同意。

排除标准：①因消化道癌症、胃泌素瘤等其他病因所致上消化道出血，或其他原因不明的消化道出血；②需紧急进行内镜止血治疗或需行外科手术治疗；③伴有严重心血管疾病、肺肝肾脏器疾病，或凝血功能障碍；④患者胃肠道反应较大，不能正常口服用药；⑤同期接受其他研究或入组前接受了相关治疗可能影响本研究结果的患者；⑥治疗依从性较差，不能遵医嘱用药；⑦特殊人群。

1.3 方法

所有患者均常规接受禁饮禁食、补液等，同时给予奥曲肽（国药准字H20080393，辽宁诺维诺制药股份有限公司，规格0.1mg/支），用法用量：首次用药静注0.1mg，随后以25μg/L维持，每隔12h滴1次。

L组患者在常规基础上联合兰索拉唑（国药准字H20100055，山东罗欣药业集团股份有限公司，规格30mg/支）治疗。用法用量：静滴，每次30mg，每12h用药1次。

E组患者在常规基础上联合艾司奥美拉唑（国药准字H20093314，阿斯利康制药有限公司，规格40mg/支）治疗，用法用量：静滴，每次40mg，每12h用药1次。

O组患者在上述基础上联合奥美拉唑（国药准字H20030945，阿斯利康制药有限公司，规格40mg/支）治疗，用法用量：静滴，每次40mg，每12h用药1次。

三组患者均连续治疗1周后评价疗效。

1.4 评价指标

（1）疗效判断标准[5]：治疗72h内上消化道出血停止为显效；治疗4～5d后上消化道出血停止为有效；治疗＞5d后仍有出血征兆为无效。总有效率=显效率+有效率。

（2）记录三组患者止血时间、显效时间，止血的评价标准[5]：①临床症状好转，脉搏、肠鸣音、血压均恢复到正常水平；②粪便颜色由黑转黄，大便潜血试验为阴性；③胃管内引流液清澈；④胃镜下证实出血停止。

（3）成本效果比（C/E）分析[6]：这一基本思想是最低成本实现效果最大化，指每增加一个新病例或增加一个单位结果所需要的成本。C/E越小，则有效率越好，也就是成本效果越理想。

1.5 统计学分析

本次研究中数据纳入SPSS 22.0统计学处理软件；计数资料以“n(%)”形式录入，采取Z检验；符合正态分布的计量资料以“”形式录入，多组间比较行单因素方差分析，多组间两两比较行t检验；P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析

E组临床总有效率为95.0%，O组总有效率为92.5%，L组总有效率为87.5%，三组差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 对两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 三组止血时间、显效时间比较

E组患者止血时间较O组、L组更快，差异有统计学意义（P＜0.05）；E组患者显效时间早于O组、L组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对三组患者止血时间、临床显效时间的分析（）

表2 对三组患者止血时间、临床显效时间的分析（）

2.3 三组治疗成本（C）、总有效率（E）以及C/E的比较

E组C/E为11.58，O组、L组分别为11.78、11.77，表示E组每增加1个有效百分率的成本约为11.58元，相对于O组、L组更低。见表3。

表3 对三组治疗成本（C）、总有效率（E）以及C/E 的分析（）

表3 对三组治疗成本（C）、总有效率（E）以及C/E 的分析（）

3 讨论

非静脉曲张性上消化道出血（NVUGIB）出血的原因常常与炎症、溃疡、损伤、肿瘤、血管异常等有关[7]，NVUGIB患者常伴随呕血、黑便等，病情危重者短时间内还可能出现血压降低、心率加快、休克等[8]。相关流行病学调查显示[9]，持续到2003年共15年间我国NVUGIB发生率整体呈上升趋势，能够及时止血是治疗效果的保障。对于少量出血的患者，通过药物治疗大多能取得满意效果。奥曲肽作为一种血管活性药物，具有收缩内脏血管、缓解血流的作用。但在NVUGIB发生进程中，消化道黏膜中纤维蛋白原（Fib）活性升高，血凝块更易溶解，从而导致出血量增多[10]。研究显示[11]，胃内pH值高于6是消化道溃疡后NVUGIB的治疗基础。也就是说通过控制胃内pH低于6，能够降低消化道黏膜中Fib溶解活性，抑制血凝块溶解，从而达到止血目的[12]。

PPI类药物作为一种能够抑制胃酸分泌的药品，是诊治指南推荐的首选治疗药物[3]。目前，本院常用的PPI药物有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑，三种药物抑酸作用机制相似，但临床疗效、显效速度、治疗成本各不相同。随着城乡快速发展，现代人压力增加、劳动强度增大，临床中NVUGIB发生率也不断增加，在确保疗效的同时最大程度减轻患者及其家庭经济负担显得十分必要[13]。本文基于药物经济学评价了奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑的临床价值，从疗效来看，三组临床总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明三种PPI治疗NVUGIB的效果相当。奥美拉唑、兰索拉唑同属于苯并咪唑类药物，但后者因结构中三氟乙氧基取代基的存在，具有更高生物利用度、更强亲脂性[14]。而艾司奥美拉唑作为一种新型PPI，属于第一代PPI药物的异构体，能够直接对胃壁细胞产生作用，有效抑制H+-K+-ATP酶活性，抑酸作用可靠，在治疗消化道糜烂、溃疡等所致NVUGIB具有更大的优势和潜力[15]。三组止血时间、显效时间相比，E组优于O组、L组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步证实了艾司奥美拉唑治疗NVUGIB止血速度优于其他两种药物的优势。药物经济学是经济学评价药物治疗的一门分支学科，有利于全方位评价药物治疗的成本、效益及结果。成本效果比（C/E）分析显示，E组11.58、O组11.78、L组11.77，P＜0.05。说明艾司奥美拉唑以最小成本获得最大的临床收益，药物经济价值更高。

综上所述，艾司奥美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑分别联合奥曲肽治疗NVUGIB的效果相当，但艾司奥美拉唑能够快速止血，显效更快，在药物经济学方面具有更高的应用和推广价值。