奥沙利铂和卡培他滨联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床效果

宋 云，冷朝辉

(九江学院附属医院肿瘤科，江西 九江 332000)

作为一项临床领域较为多见的消化道恶性肿瘤疾病，胃癌在我国有着较高的发病率，在患病早期阶段，胃癌患者并不会表现出明显的临床症状，因此，确诊后大约有80%的患者已经处于胃癌晚期，早已错过理想的手术治疗时机。对于晚期胃癌患者而言，临床普遍采用化疗治疗，以提升治疗效果，延长患者生存时间，但该项方案也会使患者出现相关不良反应，危及生命安全，影响治疗效果。鉴于此，在新发展阶段，临床亟待探索出一项安全、有效的化疗方案，提升治疗效果。本项研究即提出给予晚期胃癌患者奥沙利铂、卡培他滨联合阿帕替尼治疗，观察临床效果，以期为后续阶段临床相关工作提供参照。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择九江学院附属医院2018年12月～2020年12月收治的76例晚期胃癌患者作为研究对象，按照其所应用药物治疗方式差异，平均分组，各38例。对照组男20例，女18例；年龄52～80岁，平均(66.54±7.03)岁；患病时间5～20个月，平均(12.34±1.15)个月；TNM分期为ⅢB期21例，Ⅳ期17例。研究组男21例，女17例；年龄53～80岁，平均(66.86±7.05)岁；患病时间6～20个月，平均(12.26±1.18)个月；TNM分期为ⅢB期22例，Ⅳ期16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究经伦理委员会批准。纳入标准：①所有患者皆接受手术病理诊断确诊为晚期胃癌；②所有患者皆知情研究细节并签署同意书；③所有患者皆语言和精神功能良好。排除标准：①排除处于妊娠期和哺乳期女性患者；②排除存在呼吸衰竭患者；③排除肝肾功能不健全患者；④排除存在其他恶性肿瘤患者；⑤排除临床资料缺失患者。

1.2研究方法：待两组晚期胃癌患者入院后，医护人员要结合患者病情实际，先针对性给予患者营养心肌和保肝等常规治疗[1]。在常规治疗的基础上，对照组患者接受5-氟尿嘧啶、多西他赛联合顺铂治疗，用药剂量为：顺铂60 mg/m2、多西他赛80 mg/m2和5-氟尿嘧啶300 mg/m2，顺铂为静脉滴注，多西他赛为第1天静脉滴注，5-氟尿嘧啶则需持续24 h静脉滴注，持续治疗5 d，每3周治疗一次，共治疗12 w。研究组患者接受奥沙利铂、卡培他滨联合阿帕替尼治疗，用药剂量为：奥沙利铂120 mg/m2、阿帕替尼250 mg和卡培他滨2 000 mg/m2，奥沙利铂为静脉滴注，阿帕替尼为口服，1次/d，卡培他滨为口服，每3周进行一次治疗，共需治疗12 w。

1.3观察指标：观察两组治疗后临床有效率、各项肿瘤标志物浓度变化和不良反应发生率。

在临床有效率方面，将临床疗效评价标准分为四个维度，即：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD)，CR指的是患者接受治疗后，病灶彻底消失，超过1个月并未出现新的病灶；PR指的是患者接受治疗后，肿瘤体积消失范围超过一半，超过1个月并未出现新的病灶；SD指的是患者接受治疗后，病情稳定，肿瘤体积消失范围25%～50%；PD指的是患者接受治疗后，肿瘤体积显著增加，范围超过25%，或患者出现新病灶。临床有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

在肿瘤标志物浓度方面，主要对患者糖类抗原242(CA242)、糖类抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA)进行检测。

在不良反应发生率方面，观察两组出现肝肾功能损害、消化道反应和骨髓抑制的例数，不良反应发生率=(肝肾功能损害例数+消化道反应例数+骨髓抑制例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法：应用SPSS26.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组临床有效率比较：经由治疗后，研究组完全缓解和部分缓解例数更多，临床有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床有效率比较[n(%)，n=38]

2.2两组不同治疗阶段各项肿瘤标志物浓度比较：治疗前，两组CA242、CA199和CEA浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CA242、CA199和CEA浓度皆显著下降，且研究组下降幅度更理想，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同治疗阶段各项肿瘤标志物浓度比较

2.3两组不良反应发生率比较：治疗后，研究组出现肝肾功能损害、消化道反应和骨髓抑制不良反应的例数更少，不良反应发生率更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)，n=38]

3 讨论

作为一种源自人体胃黏膜上皮的恶性肿瘤类型，当前阶段，胃癌已经成为一项严重威胁人类健康的常见疾病类型[2]。在胃癌早期阶段，多数患者并无症状或仅有轻微的症状，而当患者出现明显的临床症状时，胃癌病变可能已进入晚期，因此，临床要对胃癌早期症状加以警惕，给予患者有效治疗和检查，以免错过最佳的治疗时机[3]。详细来说，在胃癌早期阶段，患者主要会出现上腹不适症状，类似于消化不良，腹痛无规律性，且进食后也无法缓解，但上述症状往往并不能引起患者重视，在就医期间，受多重因素影响，也可能被误诊为胃炎疾病，同时，部分患者还会出现食欲不振和食欲减退症状[4]。在胃癌晚期阶段，患者可能出现持续性剧烈疼痛，且随着病情的进展，患者会日渐消瘦、乏力、贫血，待癌肿扩大后，患者还会出现梗阻症状，严重影响正常生活，危及生命安全。

相关调查数据显示，每年我国大约有70多万人因胃癌而死亡，对于胃癌转移或晚期胃癌患者而言，一旦未在第一时间内给予其治疗，或所采取的治疗方式不科学，患者的生存期会显著缩短，而辅助化疗方式则可增加患者生存期，将患者生存时间从3～5个月延长于8～12个月[5]。实际上，对于晚期胃癌患者而言，化疗为一项重要的治疗手段。过往阶段，FAM、LEEF和FSMTX治疗方式广泛应用，但上述治疗方案有效率并不理想，大约30%～40%，且患者接受治疗后，很容易出现相应不良反应，尤其是晚期胃癌患者普遍年事已高，上述治疗方案对年老体弱者危害更为显著[6]。一直以来，在临床领域，普遍将5-氟尿嘧啶(5-FU)作为治疗消化道肿瘤疾病的关键药物，但需要明确的是，5-FU半衰期较短，大概10～20 min，无法有效作用于细胞周期S期和癌细胞，因此，抗癌效果差强人意；作为一种抗癌谱广、常见于实体瘤治疗的一线药物，顺铂可以影响患者肿瘤组织内胸苷磷酸化酶水平，效果确切，但晚期胃癌患者在服用该项药物后，很容易出现消化道反应、胃髓抑制和肾毒性等不良反应；多西他赛作用于紫杉醇类似，属于M期周期特异性药物，抗瘤谱较广，通常来说，临床普遍将其与其他药物联合应用，将其与顺铂联合应用治疗晚期胃癌患者时，多西他赛的应用可以更好地消除患者病灶，但其应用也可能导致患者出现骨髓抑制问题[7]。

基于上述用药方案的局限性，本项研究提出新的用药方案，即奥沙利铂、卡培他滨联合阿帕替尼治疗。作为新一代铂类化疗药物，奥沙利铂的药物机理与顺铂相似，但奥沙利铂的化学结构更加完善，且水溶性可高于顺铂8倍，将其应用于晚期胃癌患者中，可铂化患者DNA，抑制患者DNA合成，导致患者细胞死亡，同时，奥沙利铂和患者体内的DNA结合速率显著快于顺铂，且结合更加稳固，细胞毒作用更强，另外，相比于顺铂而言，奥沙利铂抗癌活性更广，无交叉耐药，患者在服用奥沙利铂后，恶心、呕吐等发生率显著降低，仅部分患者可能出现外周感觉神经异常问题[8]。卡培他滨是新型的氟嘧啶氨基甲酸酯，晚期胃癌患者在口服该项药物后，胃肠黏膜可迅速对药物进行吸收，待药物转化为无活性的脱氧-5-氟胞苷(5-DFCR)后，再经患者肝脏和肿瘤细胞内存在的胞苷脱氨酶转化为5-DFUR，最后转化为氟尿嘧啶，呈现出理想的抗肿瘤活性。由此可见，卡培他滨对肿瘤具有高度选择性，抗瘤作用理想，可避免对机体正常组织造成损伤，同时，卡培他滨毒副反应轻微，口服方式下，也可减轻患者过往阶段下插管产生的痛苦，另外，在给予晚期胃癌患者卡培他滨治疗时，患者也呈现出较好的耐受性[9]。作为第一个被临床公认的、治疗胃癌效果显著的抗血管生成靶向药物，阿帕替尼具有理想的抑制VEGFR、PDGFR等活性效果，将其应用于晚期胃癌患者中，可增加患者生存时间，推动肿瘤细胞的死亡、抑制肿瘤细胞的生殖，避免患者病情进一步进展[10]。将奥沙利铂、卡培他滨和阿帕替尼联合应用，与传统用药方案5-FU、多西他赛联合顺铂进行比较，结果显示：奥沙利铂、卡培他滨和阿帕替尼联合应用于晚期胃癌患者中的价值和优越性。

综上所述，给予晚期胃癌患者奥沙利铂、卡培他滨和阿帕替尼联合用药方案，相比于过往阶段下普遍应用的5-FU、多西他赛联合顺铂用药方案而言，效果更加理想，既可以强化治疗效果，改善患者病情，同时，也可以保障治疗安全，最大程度降低患者出现不良反应的风险。