沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病慢性心力衰竭合并高血压的有效性和安全性

杨莉军,梁万添,周婉明,庞军刚,曾 艳

(粤北人民医院心血管内科,广东 韶关 512026)

冠心病(CHD)是由于冠状动脉发生粥样硬化导致管腔狭窄或闭塞，继而心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是慢性心力衰竭(CHF)的主要病因[1]。其病理生理机制与临床表现为心肌缺血缺氧，心脏重塑、心肌肥大纤维化，致使心脏收缩功能下降，出现水肿、呼吸困难、活动耐量减低、少尿、肾功能损害等多系统症状。此过程中常伴随水钠储溜、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)的激活，进一步促进高血压的发生和发展[2]，最终提高心衰患者的死亡率。沙库巴曲缬沙坦钠是血管紧张素受体脑啡钠肽抑制剂(ARNI)，可同时作用于RAAS系统和利尿钠肽系统(NPS)，不仅能阻止心脏重构、改善心功能，还能通过多途径发挥降压效果。刘伟等发现沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并CHF可降低血清NT-proBNP水平，加快心功能恢复[3]；赖朝辉等使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数减低的心力衰竭合并高血压，血压和心衰指标均获得有效改善且安全性好[4]。目前针对冠心病慢性心力衰竭合并高血压的研究较少，故本研究旨在通过观察沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病慢性心力衰竭合并高血压患者的有效性和安全性，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2021年1月～2022年1月本院心血管科住院的冠心病慢性心力衰竭合并高血压患者120例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组组各60例。观察组男32例，女28例，年龄34～87岁，平均(61.18±13.90)岁；心功能分级(NYHA级)：Ⅱ级37例，Ⅲ级23例。对照组男31例，女29例，年龄39～93岁，平均(61.07±13.67)岁；心功能分级：Ⅱ级38例，Ⅲ级22例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经本医院伦理委员会审批，所有患者均知情同意。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)，n=60]

1.2纳入、排除标准：纳入标准：①既往冠脉造影确诊为冠心病；②符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中慢性心力衰竭的诊断；③NYHA分级Ⅱ级～Ⅲ级。排除标准：①近期有重症感染者；②合并其他心脏病或肝肺肾等脏器的严重疾病者；③恶性肿瘤患者；④不能耐受研究中治疗药物者。

1.3方法：两组患者均给予生活方式宣教、监测体重、控制水钠摄入、充分休息等常规治疗，β受体拮抗药、他汀类药物、利尿剂、抗血小板药物等药物治疗。在上述基础上，观察组加用沙库巴曲缬沙坦钠(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字：J2019001)，50 mg/次，2次/d，2 w后增至100 mg/次，2次/d；对照组加用缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217)，80 mg/次，1次/d，两组均治疗8 w。

1.4观察指标:患者治疗前和治疗8 w后的血压、血清学指标和心脏超声指标。血压包括收缩压和舒张压；血清学相关指标，如N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌酶激酶(CK)、肌酶激酶同工酶(CK-MB)、C-反应蛋白(CRP)、肾小球滤过率(eGFR)、血钾(K)、尿酸(UA)、超敏肌钙蛋白(cTnI)，均晨起空腹抽血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测；心脏超声指标，如左心射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWD)。

2 结果

2.1两组治疗前、治疗后血压比较:两组治疗前收缩压和舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组收缩压和舒张压均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗后血压比较

2.2两组治疗前、治疗后血清学指标比较：治疗前观察组和对照组NT-proBNP、eGFR、K、UA、CK、CK-MB、cTnI、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组和对照组NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI均较治疗前降低，且观察组比对照组均更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前、治疗后的eGFR、K、UA、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗后血清学指标比较

2.3两组治疗前、治疗后心脏超声指标比较：治疗前观察组和对照组LVEDD、LVESD、LVEF、LVPWD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组和对照组LVEDD和LVESD均较治疗前降低，且观察组比对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组LVEF较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前、治疗后的LVPWD比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前、治疗后心脏超声指标比较

2.4两组不良反应比较：观察组出现低血压1例，头晕1例；对照组低血压1例，血管性水肿1例，两组不良反应发生率均为3.33%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

冠心病慢性心力衰竭是心脏疾病的晚期表现，具有住院率高、死亡率高的流行病学特点，且往往伴随加重因素高血压的发生。随着我国人口老龄化的加剧，慢性心力衰竭的发病率呈显著上升趋势。国内研究显示，我国的成年人心力衰竭患病率为0.9%[6]，一项来自全国多中心的回顾性研究发现住院的心力衰竭患者死亡率为4.1%[7]。目前认为心肌重构是冠心病慢性心力衰竭发生发展的主要病理机制，NPS和RAAS系统的激活是导致心肌重构引发心力衰竭的关键因素，而NPS和RAAS系统也是高血压发生机制的重要组成部分。因此，抑制NPS和RAAS系统过渡激活是冠心病慢性心力衰竭合并高血压患者治疗的重点。

沙库巴曲缬沙坦钠是一种新型抗心力衰竭降血压药物，由脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂组成。其中沙库巴曲属于LBQ657前体，激活后可抑制脑啡肽酶活性，从而提高利尿钠肽在体内的水平，使其从利尿利钠、扩血管、抑制RAAS、抑制交感神经等多方面发挥降压改善心功能的作用[8-9]。而缬沙坦可抑制血管紧张素1受体，减少醛固酮分泌，使得钠重吸收下降，以达到降压效果。

本研究发现，与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦钠对冠心病慢性心力衰竭合并高血压患者有更好的降低血压效果。Ruilope等选用沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦进行试验，1 328例高血压患者为期8 w的研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦在降低平均坐位收缩压和舒张压方面疗效更突出[10]。两组在eGFR、K、UA、CRP方面治疗前后无差异，表明两者在加重肾功能损害、升高尿酸血钾、影响炎症指标等药物无良反应方面无明显差别。心力衰竭相关血清学指标方面，沙库巴曲缬沙坦钠在减轻心肌细胞损伤上具有明显优势。董蕾等发现沙库巴曲缬沙坦钠在治疗心力衰竭3个月后能显著降低NT-proBNP水平[11]。一项沙库巴曲缬沙坦钠与ARB类药物治疗心力衰竭有效性荟萃分析结果显示，在治疗心力衰竭方面沙库巴曲缬沙坦钠要优于ARB[12]。沙库巴曲缬沙坦钠相较于缬沙坦更能改善心肌收缩力，通过抑制脑啡钠肽活性和RAAS系统激活双重途径抑制心肌纤维化和心室重构，而左心室后壁厚度受用药时间限制变化并不明显。不良反应方面，两组均有2例，观察组为头晕和低血压，且在对症处理后好转，药物治疗相对安全。

综上所述，与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病慢性心力衰竭合并高血压能更好的降低收缩压和舒张压，改善心功能，提升心脏射血分数，相对更安全。