依达拉奉对头低位腔镜手术患者术后认知功能障碍的影响

孙 硕，刘全成，郭静微，于 辉

(佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002)

结直肠癌是发生于结直肠内的恶性肿瘤，临床上常用结肠癌腹腔镜结肠切除术进行治疗[1]。但是腹腔镜手术过程中在采用气腹的同时，往往需要特殊体位的配合。气腹和头低位的结合不仅会对患者的呼吸和循环系统带来显著影响，对神经系统的影响同样难以忽视，导致结肠癌腹腔镜结肠切除患者中更易发生术后认知功能障碍[2]。近年来，临床研究[3]表明，依达拉奉是自由基清除剂，能够有效清除手术损伤导致的氧化应激反应产生的自由基，进而降低炎性反应，促进神经损伤修复，降低和延缓术后认知功能障碍的发生、发展。本文探讨依达拉奉对头低位腹腔镜结直肠癌手术患者术后认知功能障碍的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2020年4月～2022年4月收治的92例行腹腔镜结直肠癌老年患者通过双色球法随机分为对照组(n=46)和试验组(n=46)。对照组男24例，女22例；年龄61～80岁，平均(70.51±7.58)岁；气腹时间120～160 min,平均(142.36±10.25)min；体重指数(BMI)19～23 kg/m2，平均(21.35±1.29)kg/m2。试验组男23例，女23例；年龄61～81岁，平均(70.60±7.60)岁；气腹时间120～160 min，平均(142.40±10.30)min；BMI 19～24 kg/m2，平均(21.40±1.30)kg/m2。两组患者临床资料相近，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①依据《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》诊断为结直肠癌患者[4]；②符合行腹腔镜结直肠癌手术指征；③ASA Ⅱ～Ⅲ级；④生命体征稳定者；⑤知情本次研究者。排除标准：①无法与医护人员正常沟通者；②近14 d内服用任何抗精神病和抑制中枢药物史；③凝血障碍者；④有头痛、眩晕症状者；⑤对本次研究用药有严重过敏史者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法:两组患者均为首次择期头低位腹腔镜结直肠癌手术，术前无精神系统方面的疾病。试验组在麻醉诱导前30 min，匀速输注100 ml含30 mg依达拉奉(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，20 ml∶30 mg*2支/盒)的生理盐水。对照组给予等量生理盐水，两组均在20 min内输完。

1.3观察指标:①神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平：术前、术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d、3 d从颈内静脉抽取3 ml血液，以12 000 r/min速度离心后取血清，冷藏保存。利用酶联仪通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测试NSE、S100β蛋白、Aβ蛋白。②认知功能[5]：利用简易智力状态检查量表(MMSE)评估两组患者术前和术后1 d、5 d和7 d的认知功能，总分30分，评分高低与认知功能呈正相关性。

2 结果

2.1不同时间点NSE水平比较：两组术前及术后3 d的NSE水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)。相比术前，对照组术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d明显更高；试验组术后30 min、6 h、12 h、1 d明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。且术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d，相比对照组，试验组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同时间点NSE水平比较

2.2不同时间点S100β蛋白水平比较：两组术前及术后3 d的S100β蛋白水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)。相比术前，对照组术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d明显更高；试验组术后30 min、6 h、12 h、1 d明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)，且术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d，相比对照组，试验组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同时间点S100β蛋白水平比较

2.3不同时间点Aβ蛋白水平比较：两组术前及术后3 d的Aβ蛋白水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)。相比术前，对照组术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d明显更高；试验组术后30 min、6 h、12 h、1 d明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。且术后30 min、6 h、12 h、1 d、2 d，相比对照组，试验组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同时间点Aβ蛋白水平比较

2.4认知功能比较：两组术前及术后7 d的MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。相比术前，对照组术后1 d、5 d明显更高；试验组术后1 d明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。且术后1 d、5 d相比对照组，试验组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同时间点认知功能比较分，n=46)

3 讨论

头低位腹腔镜结直肠癌手术有创伤小、手术并发症低、恢复快等优点，在临床应用日趋增多，但腹腔镜结直肠癌手术过程中在采用气腹的同时，往往需要特殊体位的配合，气腹和头低位的结合会对老年患者的呼吸和循环系统带来显著的影响，其中术后认知功能障碍比较常见。目前临床尚不完全清楚术后认知功能障碍发生机制，多数研究学者认为[6]，老年患者机体退化加上手术创伤，不仅会刺激患者出现氧化应激反应产生自由基，而且会迅速活化神经系统的小胶质细胞，释放炎性因子，损伤神经元，影响患者认知功能。

近年来，临床研究[7]表明，神经保护剂依达拉奉能够快速清除因手术创伤产生的自由基，并且抑制脂质过氧化，减少神经元的损伤，改善神经症状，保护患者术后脑组织。并且NSE和S100β蛋白在神经细胞受损后迅速漏出而进入血液，其中NSE与神经元损伤密切相关；S100β蛋白影响患者的学习和记忆能力，能够反映脑损伤程度；Aβ蛋白会诱导的神经元退行性变，具有明显的神经毒性[8]。本研究分析原因，依达拉奉可清除机体过多自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制氧化损伤脑细胞，进而促进术后损伤神经的修复，从而使得头低位腹腔镜结直肠癌手术老年患者的NSE、S100β蛋白、Aβ蛋白水平快速恢复。

另外，术后认知功能障碍是老年全身麻醉手术后的常见并发症，老年患者的各项身体机能退化、耐受手术创伤的能力也减弱，在头低位腹腔镜手术后发生认知功能障碍的风险更需要积极进行防治[9]。本研究分析原因，依达拉奉用于头低位腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者，可以通过清除体内过多的氧自由基，抑制机体的氧化应激反应，从而减少气腹和体位等手术创伤刺激引起的神经系统损伤，提高术后早期的 MMSE认知功能评分。这与尹增盛等研究[10]相似。

综上所述，依达拉奉能够快速恢复头低位腹腔镜结直肠癌手术老年患者的NSE、S100β蛋白、Aβ蛋白水平，提高患者早期认知功能。但是本次研究样本病例较少，且仅开展初步探索，需要进一步扩大样本量，以进一步证实依达拉奉在头低位腔镜手术中的临床优势。