益气活络生肌汤对气虚血瘀型糖尿病足患者的影响

张桐毓 杨传慧 郑之陈 王国凤

江苏省连云港市第一人民医院内分泌科，江苏连云港 222000

糖尿病足患者截肢后5 年死亡率高达70%以上[1-2]。负压封闭引流（vacuum sealing drainage，VSD）治疗糖尿病足可增强血液灌注，缓解患者肢体症状，但溃疡面愈合缓慢、治疗效果有限[3-5]。中医将糖尿病足归属于“坏疽”等范畴，是血瘀日久、疾病向纵所致，治疗以益气养阴、解毒通络为主[6]。目前国内已有报道证实，益气活络生肌汤与常规西药治疗糖尿病足可加速溃疡面愈合[7]。糖尿病足周围神经感觉阈值可反映患者周围感觉神经恢复功能情况，既往报道的益气活络生肌汤[7]治疗糖尿病足效果未涉及该方面研究，本研究特探讨了该问题。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2021 年8 月江苏省连云港市第一人民医院收治的124 例糖尿病足患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，各62 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过医院伦理委员会审批（KY-20190427004）。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①符合《中国糖尿病足防治指南（2019 版）（Ⅲ）》[8]中糖尿病足诊断标准。具有糖尿病史，足部出现溃疡等创面且久治不愈。②参照《糖尿病足中医诊疗标准》[9]，辨证为气虚血瘀型，主症包括患足肢端破口溃烂，厚脓性分泌物，创面肉芽组织，下肢趾体肿胀，麻木疼痛；次症包括皮肤干燥，口干、倦怠、目涩，舌黯淡，脉细弱或细涩；主症加次症1～2 项确诊。③凝血功能正常；④研究知情同意。排除标准：①合并血栓症、恶性肿瘤、胃肠疾病、截肢病史；②重要脏器功能障碍、严重内科合并症；③长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物。④医患沟通障碍及严重营养不良；⑤近期有血液相关治疗；⑥近3 个月内有糖尿病酮症酸中毒；⑦入组前使用其他药物治疗或其他药物治疗停药<1 个月。

1.2 治疗方法

两组均给予常规治疗措施，包括健康教育，控制基础疾病，降糖、抗感染、扩张血管、抗血小板聚集、改善微循环等。对照组在常规治疗的基础上给予VSD：裁剪一次性引流负压敷料（山东创康生物科技有限公司）覆于创面，覆盖边缘超过创面皮肤边缘3 cm，固定好周围不留间隙；皮肤干燥后使用生物透性薄膜封闭创面；引流管连接负压源，开启持续负压吸引模式（90～110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）；敷料每周更换1 次。研究组在对照组的基础上给予益气活络生肌汤，处方包含：红花、当归、桂枝各20 g，川芎、赤芍、地龙各15 g，桃仁、细辛、透骨草、海桐皮、乳香、没药各12 g，吴茱萸、独活各10 g，鸡血藤6 g，甘草5 g。上述药物1 剂/d，煎熬滤至200 ml 药汁，早晚各口服100 ml。两组均持续治疗8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候评分 根据《中药新药临床研究指导原则》[10]评估两组治疗前后中医证候评分，5 项主症每项0～6 分；4 项次症每项0～4 分；分数越高表示症状越严重。

1.3.2 临床疗效 参照《中华人民共和国中医药行业标准—中医病症诊断疗效标准（2012 版）》[11]评价效果。①治愈：溃疡面完全愈合，肢体症状消失；②显效：溃疡面减小≥50%，足部皮肤色泽正常，皮肤感觉改善明显；③有效：溃疡面减小＜50%，足部皮肤色泽、感觉改善；④无效：症状无改善，溃疡面无缩小或扩大。

1.3.3 创面愈合 记录两组足部溃疡肉芽组织出现时间、创面愈合时间。

1.3.4 周围神经感觉阈值 治疗前后，采用数字震动感觉阈值检查仪（美国Neurotron 公司，型号：Sensiometer A200，50 Hz）测定患者周围神经感觉阈值。

1.3.5 足背血流情况 治疗前后，采用彩色超声多普勒诊断仪（韩国西门子公司，型号：acuson x150）行双下肢动脉检查，于患踝关节远侧约3 cm 检查足背动脉，记录血管内径、血流速度、搏动指数。

1.3.6 安全性 统计治疗期间截肢、恶心、呕吐、腹泻等不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候评分比较

治疗后，两组主症、次症中医证候评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP <0.05

2.2 两组临床疗效比较

研究组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组创面愈合情况比较

研究组足部溃疡肉芽组织出现时间、创面愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组创面愈合情况比较（d，）

表4 两组创面愈合情况比较（d，）

2.4 两组治疗前后周围神经感觉阈值比较

治疗后，两组周围神经感觉阈值均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后周围神经感觉阈值比较（）

表5 两组治疗前后周围神经感觉阈值比较（）

注 与本组治疗前比较，aP <0.05

2.5 两组治疗前后足背血流结果

治疗后，两组血管内径、血流速度、搏动指数均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表6。

表6 两组治疗前后足背血流结果比较（）

表6 两组治疗前后足背血流结果比较（）

注 与本组治疗前比较，aP <0.05

2.6 两组不良反应总发生率比较

对照组有2 例呕吐、1 例恶心，总发生率为4.84%（3/62）；研究组有1 例呕吐、3 例恶心，总发生率为6.45%（4/62）。两组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

85%以上的糖尿病患者截肢起因于糖尿病足[12-13]。中医认为糖尿病足虽病在经络，但气血不合、营卫不足是其重要病理变化[14-15]。益气活络生肌汤具有益气活血、通络止痛之效，本研究探讨了其在糖尿病足治疗中的作用。

本研究结果显示，益气活络生肌汤联合VSD 治疗糖尿病足可增强治疗效果。糖尿病患者四肢筋脉失温，气虚无力致血行不畅、瘀血阻络，损伤经络，发于肢末，肢体溃疡[16-17]。中医认为糖尿病足患者气血阴阳亏虚为本，血瘀为标[18-19]，应通络止痛治标、益气活血治本。益气活络生肌汤由红花、当归、桂枝等多种药物精制而成，红花活血通经，当归补血活血，桂枝温通经脉，川芎活血祛瘀，赤芍祛瘀止痛，地龙活血通络，桃仁破血行瘀，细辛祛风止痛，透骨草活血通络，海桐皮通络止痛，乳香、没药活血止痛、消肿生肌，吴茱萸温中止痛，独活养血疏经，鸡血藤活血通络，甘草健脾益气，诸药合用共奏益气活血、通络止痛之功。现代药理证实红花可改善血液循环、消炎镇痛[20-21]；赤芍中的芍药总苷可促进血管内皮细胞生长因子新生，加快表皮生长[22-24]。本研究结果显示，益气活络生肌汤联合VSD治疗糖尿病足可改善患足周围神经感觉功能、增加溃疡区血液供应，推测可能与益气活络生肌汤的通经止痛、消肿生肌、抗血小板聚集、扩张血管、促进新生血管形成、改善血液循环等多种作用有关，也与研究组足部溃疡愈合时间快相互印证。李景宇等[25]研究显示，益气活血生肌方可促进肛瘘术后创面愈合，加快水肿消失。对照组有呕吐2 例、恶心1 例，研究组有呕吐1 例、恶心3 例；症状轻微，无需对症治疗，随着治疗进行可自行缓解，患者耐受性较高。

综上，益气活络生肌汤联合VSD 可增加治疗效果，加速创面愈合，抑制炎症因子分泌，改善周围神经感觉功能及血液循环，且安全性良好。