胃癌根治术联合SOX化疗方案对进展期胃癌患者预后的影响

杨 军 崔 颖 赵健全 宋 辉

1.江苏省启东市人民医院普外科，江苏启东 226200；2.江苏省启东市人民医院肿瘤科，江苏启东 226200

胃癌是恶性肿瘤中较为常见的一种，2012年全球胃癌发病率有6.8%[1]，该疾病预后较差，早期根治术是治疗的首选方法，但早期诊断率较低，大多数患者被发现时已是进展期，淋巴结转移率高，多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶（DCF方案辅助化疗）辅助d2胃切除术是目前常用的胃癌进展期治疗方案，具有一定的效果，却仍不尽如人意[2-5]。新辅助化疗可作用于微小灶，抑制病灶发展，甚至可以消除微小病灶、缩小原位肿瘤病灶，其应用价值已被肯定[6]。其中奥沙利铂、替吉奥（SOX方案辅助化疗）是一种常用于辅助治疗局部进展期胃癌的化疗方案[7]。因此本研究将100例进展期胃癌患者进行分组比较，探讨分析胃癌根治术联合SOX化疗方案对进展期胃癌患者预后的影响，为其后续的治疗和疾病预后提供科学的参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月启东市人民医院收治的100例进展期胃癌患者作为本研究对象，采用随机数表法将纳入的患者分为SOX组（n=50）和DCF组（n=50），均接受胃癌根治术。纳入标准：①各项检查及诊断标准均符合《临床肿瘤内科手册》[8]；②患者年龄37～73岁；③均于化疗前进行根治术；④符合美国癌症联合会对胃癌Ⅱ～Ⅲ期的具体分期标准[9]；⑤评分符合美国东部肿瘤协作组织标准[10]，最终评分范围为0～2分的患者；⑥根治术后接受辅助化疗时间≥6个周期；⑦患者、家属对本研究知情且签署知情同意书。排除标准：①存在既往化疗史者；②患有严重的心血管疾病者，心肾肺等器官存在严重功能损伤者；③合并术后梗阻等并发症者。本研究符合《赫尔辛基宣言》[11]和启东市人民医院医学伦理委员会要求。

1.2 方法

DCF组：根治术后予以患者DCF方案辅助化疗。静脉滴注多西他赛注射液（江苏恒瑞药业有限公司，国药准字H20000337，规格：20 mg）75 mg/m2，1 h完成滴注，1 d；静脉滴注顺铂（江苏豪森制药有限公司，国药准字H20040813，规格：30 mg）20 mg/m2，第1～5天；静脉滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格：0.5 g）500 mg/m2，第1～5天。

SOX组：根治术后予以患者SOX方案辅助化疗。静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg）130 mg/m2，第1天；口服替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，规格：20 mg），根据患者身体表面积定量，早晚餐服用，第1～14天。

两组均常规服用格拉司琼（扬子江制药有限公司，国药准字H20020718，规格：3 mg）防止呕吐；采用质子泵抑制剂如奥美拉唑等抑制胃酸，保护胃部；关注糖皮质激素过敏的问题。提醒患者及时且定期到医院进行血常规以及各生化指标的复查。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的一般资料、围手术期情况、卡氏功能状态（karnofsky performance status，KPS）评分、毒副反应及3年无进展生存率和总生存率。①患者一般资料：年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、肿瘤直径大小、肿瘤部位、TNM分期、分化程度。②记录患者围手术期情况：包括手术耗时、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、排便时间以及住院时间等。③KPS评分标准[12]：内容包括体力状况和功能状况评分，分数0～100分，分数越高表明功能状态及体力状态越好。④毒副反应程度评估标准[13]：根据世卫组织相关规定将毒副反应分为Ⅰ～Ⅳ级，毒副反应包括血小板减少、白细胞减少、外周神经毒性、恶心呕吐、肝肾功能损害、贫血、腹泻以及口腔黏膜炎。⑤随访：通过电话随访的方式，对患者进行随访，共随访3年，记录比较两组患者3年无进展生存率与总生存率，无进展生存率为从治疗起直至肿瘤进展的生存率，总生存率为从治疗开始到末次随访计算得到的生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验；P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组围手术期指标比较

两组手术耗时、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、排便时间以及住院时间比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组围手术期指标比较（±s）

表2 两组围手术期指标比较（±s）

组别 n 手术耗时（min）术中出血量（ml）淋巴结清扫数目（枚）术后肛门排气时间（d）排便时间（d） 住院时间（d）SOX组 50 143.96±23.46 122.41±26.87 19.06±2.69 3.46±1.10 4.52±0.97 12.37±4.88 DCF组 50 146.33±22.58 124.50±17.83 18.12±3.00 3.19±0.98 4.87±1.12 13.65±4.79 t值 0.515 0.458 1.650 1.296 1.795 1.324 P值 0.608 0.648 0.102 0.198 0.076 0.189

2.3 两组化疗前后KPS评分比较

化疗后，两组KPS评分均显著升高（P＜ 0.05），且SOX组KPS评分明显高于DCF组（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组化疗前后KPS评分比较（分，±s）

表3 两组化疗前后KPS评分比较（分，±s）

组别 n 化疗前 化疗后 t值 P值SOX组50 72.73±3.49 78.58±4.33 7.438 0.000 DCF组50 73.16±2.83 76.27±3.69 4.729 0.000 t值 0.677 2.871 P值 0.500 0.005

2.4 两组化疗毒副反应程度比较

两组毒副作用程度比较，SOX组恶心呕吐程度低于DCF组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），白细胞减少、血小板减少和贫血等其余各项毒副反应差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表4。

表4 两组化疗毒副反应程度比较[n（%）]

2.5 两组3年无进展生存率与3年总生存率比较

两组3年无进展生存率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；SOX组3年总生存率为70.00%，明显高于DCF组的50.00%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组3年无进展生存率与3年总生存率比较[n（%）]

3 讨论

随着社会发展、人们饮食习惯的改变，胃癌的发病率越来越高，而我国是胃癌高发国家。虽然胃癌早期的诊断率已有所提高，然而由于人们的不重视，仍有大部分胃癌被发现时已进入进展期，治疗难度加大。胃癌进展期患者在实行根治术后接受辅助化疗，能够产生良好的治疗效果，极大地改善疾病预后[14]。目前胃癌患者5年内存活率能达到30%，约50%的患者在接受根治术后，病情仍然存在明显的复发与转移，因此寻找安全、有效的化疗方案，以延长患者生存时间，对胃癌患者的治疗具有重大意义。

DCF方案是采取顺铂、氟尿嘧啶类药物进行辅助化疗，其优点在于能够有效延长患者生存时间，然而有部分患者效果不明显，且具有明显的毒副作用[15]。SOX辅助化疗方案即为奥沙利铂、替吉奥辅助化疗。奥沙利铂是铂类第三代的抗肿瘤药物，有研究 表明，其效果比第一代的铂类抗肿瘤药如顺铂更佳，同时具备有效性和安全性。而替吉奥胶囊则属于第三代的氟尿嘧啶衍生物，是一种口服的抗肿瘤药物。患者口服替吉奥胶囊后，替吉奥胶囊在肝脏内能转化为5-氟尿嘧啶，以此发挥抗肿瘤作用，同时具有低毒性的特点[16]。本研究结果显示，两组一般资料、各项围手术期指标差异无统计学意义（P＞ 0.05）。化疗后，SOX组KPS评分明显高于DCF组；SOX组恶心呕吐程度低于DCF组；SOX组3年总生存率为70.00%，明显高于DCF组的50.00%（P＜ 0.05）。由此可见，根治术联合SOX方案辅助化疗与DCF方案比较，可有效改善患者身体状况，提高3年总生存率，有一定降低毒副反应的效果。SOX方案使用替吉奥胶囊，其中含有奥体拉西甲，该物质能选择性抑制人体肠道黏膜内的乳清酸核糖转移酶，对5-氟尿嘧啶消化道内的酸化作用进行阻断，降低5-氟尿嘧啶水平，从而缓解因化疗引起的肠道不适，因此SOX辅助化疗方案胃肠道毒副反应如恶心呕吐等程度较低。SOX辅助化疗方案延长患者的生存时间，可能由于替吉奥胶囊中含有的激酶嘧啶对二氧嘧啶的脱氢酶活性的抑制作用，减缓5-氟尿嘧啶的降解速度，使患者血液可在较长时间内维持较高水平的5-氟尿嘧啶，延长抗肿瘤时长，提示SOX方案可延长患者生存时长、提高生存率。

综上所述，进展期胃癌患者行根治术后联合采用SOX方案及DCF方案效果相似，但联合采用SOX方案辅助化疗更有利于患者预后，可有效提高患者生存率，降低胃肠道毒副反应。